溶酶體異常與耳聾

趙偉豪 袁永一 韓維舉

中國人民解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）

溶酶體異常與耳聾

趙偉豪 袁永一 韓維舉

中國人民解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）

溶酶體在真核細胞中廣泛存在，其功能異常會導致多種疾病發生。迄今，已明確有數種溶酶體相關疾病累及聽覺系統，包括：法布瑞氏癥、戈謝病、龐貝氏病、甘露糖苷貯積癥、黏多糖貯積癥、C1型尼曼匹克病、動作性肌陣攣-腎衰綜合征、耳聾-甲發育不全綜合征、遠端腎小管性酸中毒。其中大部分屬于先天性溶酶體?。ㄓ址Q溶酶體貯積癥，lysosomalstorage diseases，LSDs）。該類疾病臨床表現具有明顯異質性，病變可累及多個組織部位，中樞神經系統和周圍神經系統最易受累。聽覺系統癥狀在過去往往被忽視，近年來開始逐漸受到關注，本文將針對導致耳聾的溶酶體相關疾病進行歸納總結。

溶酶體異常；先天性溶酶體??；耳聾

Supported by national key research and development plan(2016YFC1000706)and the National Natural Science Foundation of China(81371098,81170908 and 81470683).

Declaration of interest:Theauthors reportno conflictsof interest.

1 溶酶體的發現與生理功能

溶酶體最早于1955年由德杜夫(Christian de Duve)運用等密度梯度離心法從鼠肝細胞中分離而被發現(C.de Duve et al.Biochem.J.60,604-617;1955)，它是一種廣泛存在于真核細胞中的細胞器。溶酶體外包單層膜，膜上有轉運蛋白，內部富含酸性水解酶。目前已報道溶酶體相關蛋白共有100多種，溶酶體內部蛋白約有70種，膜相關蛋白約有50種[1]。溶酶體內具有低pH值（4.5-5.0）的特征，此酸性環境的形成主要依賴于膜上的V型H+-ATPase水解ATP來轉運質子。此外，還通過Na+/H+和Cl?/H+反向轉運質子共同維持溶酶體內環境[1]。溶酶體內具有低pH值（4.5-5.0）的特征，此酸性環境的形成主要依賴于膜上的V型H+-ATPase水解ATP來轉運質子?！?br>