紅烏合劑治療非小細胞肺癌的近期療效及生存質量研究

楊 勇 馬 駿 吳艾平

(南京中醫藥大學附屬淮安市中醫院腫瘤科，江蘇 淮安 223001)

紅烏合劑治療非小細胞肺癌的近期療效及生存質量研究

楊 勇 馬 駿 吳艾平

(南京中醫藥大學附屬淮安市中醫院腫瘤科，江蘇 淮安 223001)

目的 觀察紅烏合劑在非小細胞肺癌治療中的作用。方法 將69例非小細胞肺癌患者隨機分為2組，中藥組35例予紅烏合劑聯合最佳支持治療，對照組34例予最佳支持治療。2個月后觀察臨床療效，2組治療前后均采用肺癌患者生存質量測定量表(FACT-L)進行生存質量評價。結果 中藥組有效率14.29%，疾病控制率77.14%；對照組有效率0，疾病控制率32.35%；2組有效率、疾病控制率比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。中藥組治療后日常活動、情緒、活動能力、肺癌附加部分及總分評分均升高(P<0.05)；治療組以上各評分差值均高于對照組(P<0.05)；治療組治療前后社交/家庭生活評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組治療前后各項評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組未發生嚴重不良反應。結論 紅烏合劑具有改善非小細胞肺癌患者生存質量、抗腫瘤的功效，且無明顯不良反應。

癌,非小細胞肺；中藥療法

全球肺癌的新發病例及死亡病例居惡性腫瘤第1位,在我國肺癌的發病率及死亡率居惡性腫瘤第1位[1]，且肺癌引起的疾病負擔較重，給家庭及社會帶來極大的精神及經濟負擔[2]。我國肺癌患者中病理類型以非小細胞肺癌為主[3]。因部分患者拒絕放化療、靶向治療等現代西醫治療手段，導致患者生存期較短，生活質量較差，且目前較少有客觀可靠的大樣本單用中醫藥治療的臨床研究，大部分為個案報道。紅烏合劑為南京中醫藥大學附屬淮安市中醫院腫瘤科長期使用的經驗方，臨床療效較好，尤其對非小細胞肺癌有較為明顯的效果。2015-01—2016-07，我們采用中藥紅烏合劑聯合最佳支持治療方法治療非小細胞

肺癌35例，并與最佳支持治療的非小細胞肺癌患者34例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部69例均為我院腫瘤科住院治療的非小細胞肺癌患者，隨機分為2組。中藥組35例，男21例，女14例；腺癌21例，鱗癌13例，腺鱗癌1例；年齡41～76歲，平均(60.36±3.79)歲。對照組34例，男19例，女15例；腺癌23例，鱗癌11例；年齡39～74歲，平均(58.17±4.02)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[4]診斷為非小細胞肺癌。

1.2.2 納入標準 需組織病理學確診；無嚴重的心、肝、腎或其他重要器官功能嚴重障礙；無嚴重的精神及神志異常；卡氏評分(KPS)≥60分；具有可測量病灶，目標病灶總數≤5個，每個器官病灶數≤2個；預計生存期≥3個月；患者及家屬拒絕積極化放療；自愿參加本研究，且簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 入組前1個月內行放化療、靶向藥物治療者；入組前1個月內參加過其它藥物臨床試驗；依從性較差，難以配合臨床試驗；過敏體質。

1.2.4 中止標準 出現嚴重的毒副反應難以繼續進行本研究；不能按原計劃進行要求退出的；治療中患者出現精神、神志異常難以配合的。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予積極治療腫瘤原發病灶及轉移病灶引起的癥狀，以減輕患者痛苦、提高生活質量為主，如積極能量支持、止咳平喘、消炎、止痛、心理疏導等。

1.3.2 中藥組 在對照組基礎上加用紅烏合劑，藥物組成：紅豆杉100 g，烏骨藤60 g，莪術40 g，薏苡仁40 g。水煎取汁250 mL裝瓶，每日3次餐后1 h口服，每次40～50 mL。

1.3.3 療程及其他 2組均連續治療2個月。

1.4 觀察指標 ①2組治療前后腫瘤大小；②2組治療前后進行生存質量評價，采用肺癌患者生存質量測定量表(FACT-L)[5]；③觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 近期療效評價標準 采用RECIST 1.1實體瘤療效評價標準[6]：完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(包括靶結節和非靶結節)短直徑必須減少至<10 mm；部分緩解(PR)：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進展(PD)：以整個研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%，且必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現1個或多個新病灶也視為疾病進展)；疾病穩定(SD)：靶病灶減小的程度未達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于二者之間。有效率=[(CR+PR)/總病例數]×100%；疾病控制率=[(CR+PR+SD)/總病例數]×100%。

2 結 果

2.1 2組近期療效比較 見表1。

表1 2組近期療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

由表1可見，2組有效率及疾病控制率比較差異有統計學意義(P<0.05)，中藥組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后FACT-L評分比較 見表2。

表2 2組治療前后FACT-L評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05，△P>0.05；與對照組差值比較，#P<0.05

由表2可見，中藥組治療后日常活動、情緒、活動能力、肺癌附加部分及總分評分均升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組以上各評分差值均高于對照組(P<0.05)。治療組治療前后社交/家庭生活評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療前后各項評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 不良反應 中藥組有3例出現惡心，無嘔吐，予指導用藥及對癥治療后好轉，未影響全程治療。

3 討 論

目前肺癌的治療主要以手術、放化療、靶向治療、免疫治療及中醫藥治療為主。其中手術治療是惟一可能根治的治療手段，在整個治療體系中占最重要的位置，根據美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)非小細胞肺癌指南2017版，手術貫穿整個疾病的治療過程，包括根治性手術及姑息性手術，對于可切除的肺癌要首選手術治療，包括晚期寡轉移的患者；對于ⅠA期切緣陽性、高危復發至Ⅳ期患者，皆需行術后輔助治療，包括術后輔助化療、輔助放療等[7]。放射治療在非小細胞肺癌綜合治療過程中亦處于非常重要的地位，包括術后輔助治療、早期非手術患者根治性治療及姑息性治療。對于晚期腦轉移、骨轉移患者，放射治療顯著改善患者生活質量。化療一直稱為腫瘤全身綜合治療的基石，包括新輔助化療、術后輔助化療及姑息性化療。近年來，靶向治療藥物研究進展迅速，目前應用于臨床上的藥物主要有4類，即表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)、間變淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑、抗血管生成藥物、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑[8-10]。因肺癌篩查普及率較低，且初期癥狀隱匿，初診時超過一半患者已屬于晚期[11]，無手術治愈機會，很多患者因各種原因放棄放化療及靶向治療等，導致腫瘤進展迅速、生存期短、生存質量極差，治療主要以最佳支持治療為主，中位生存期僅4～5個月，給患者本人及家屬帶來極大的精神及經濟負擔。近年來，中醫藥在肺癌的診治中取得了較好療效，可直接或間接滅殺癌細胞、改善患者生活質量、延長生存期，減輕放化療的毒副反應[12-15]。

中醫學認為，肺癌是由于正氣虛損，陰陽失調，邪毒乘虛入肺，導致肺失宣降，肺氣郁滯，氣滯則血瘀，瘀血內停；加之肺功能失調導致津液失于輸布，津聚為痰；痰凝血瘀，痰瘀互結，日久形成肺部有實之痞塊。因此，肺癌是因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。肺癌的虛以氣虛、陰虛、氣陰兩虛為多見，日久或放化療損傷，晚期則以陽虛為主或陰陽俱虛；實則以痰濕內蘊、濕熱蘊結、氣滯血瘀及痰瘀互結為主。其病位在肺，與肝、脾、腎密切相關。本病多虛實夾雜，治療宜攻補兼施，扶正祛邪。我科經驗方紅烏合劑由紅豆杉、烏骨藤、莪術、薏苡仁等組成，中國古無紅豆杉之名，相似稱呼有紫杉、紅豆樹、丹桎木等，至民國以后稱為紅豆杉，具有解毒散結、利水消腫、活絡止痛等功效[16]；烏骨藤性溫，味辛澀，具有治癆傷平喘、除風濕的功效，用于癆傷咳喘、風濕痹痛等；莪術性溫，味辛苦，具有行氣破血、消積止痛的功效，用于癥瘕痞塊，瘀血經閉，食積脹痛等；薏苡仁性微寒、味甘淡，具有健脾滲濕、除痹止瀉、清熱排膿的功效，用于水腫、小便不利、濕痹拘攣、肺癰、腸癰、扁平疣等。全方共奏活血消積止痛、健脾止咳平喘之功。現代藥理研究表明，紅豆杉枝葉提取物對非小細胞肺癌A549細胞表現出明顯的抗腫瘤活性[17-18]；烏骨藤可抑制腫瘤細胞增殖、調節免疫、減輕化療毒副反應等[19]；莪術內有效成分具有抗腫瘤、調節免疫、抗菌抗病毒等功效[20]；薏苡仁油亦可抗惡性腫瘤增殖、提高免疫力、減輕患者放化療不良反應及改善患者生活質量[21]。

目前臨床上因各種原因拒絕手術、放化療及靶向治療的非小細胞肺癌患者較多，西醫治療手段有限，僅行最佳支持治療，療效不理想，且大部分中醫藥抗腫瘤研究皆采用聯合放化療或靶向治療等西醫治療來評價療效及對生活質量的影響，干擾因素較多，對這類患者的用藥無指導意義。本研究所納入患者，均未采用放化療、靶向治療等具有抗腫瘤及改善生活質量的西醫治療手段，比較2組療效，從結果中可以看出，紅烏合劑對非小細胞肺癌有效率14.29%，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；中藥組疾病控制率(77.14%)明顯高于對照組(32.35%，P<0.01)，表明中藥制劑紅烏合劑具有較好的抗腫瘤功效。近年來對晚期腫瘤患者的臨終關懷越來越受到關注及推崇，而生存質量是臨終關懷中最重要的部分，與患者的身體、心理癥狀密切相關[22]，紅烏合劑對患者的肺癌相關癥狀、情緒、日常活動等生存質量改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。本研究對拒絕放化療、靶向治療的患者應用中醫藥治療的療效進行進一步確認，對今后此類患者的用藥及科研有較好的指導意義。本制劑費用與放化療、靶向治療及大部分抗腫瘤中成藥相比較低，且口服制劑容易接受，使用方便，能減輕患者的心理及經濟負擔，適合推廣應用。因紅烏合劑單一使用治療非小細胞肺癌顯示出的良好療效，可進行進一步的抗腫瘤機制研究。

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.05.013

楊勇(1972—)，男，副主任中醫師，學士。研究方向：惡性腫瘤的中西醫結合治療。

R734.205.31

A

1002-2619(2017)05-0695-04

2017-01-12)