宮頸癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表達及其臨床意義

譚文福 吳緒峰

?

宮頸癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表達及其臨床意義

譚文福 吳緒峰

目的 檢測宮頸癌患者血清中高遷移率蛋白A1(hmga1)和細胞角蛋白(CK)19的表達并分析其臨床意義。方法 37例宮頸癌患者為實驗組，同期體檢健康者50例為對照組；采用酶聯免疫吸附法(Elisa)檢測兩組血清中hmga1和CK19蛋白水平；分析hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌臨床病理特征的關系；記錄2年隨訪復發患者例數，比較復發患者與未復發患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。結果 與對照組比較，宮頸癌組血清hmga1和CK19蛋白水平明顯升高(P<0.01)；血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者年齡、病理類型無明顯相關性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結轉移呈顯著相關(P<0.01)；復發患者入院時血清hmga1和CK19蛋白水平明顯高于未復發者，比較差異有統計學意義(P<0.01)。結論 宮頸癌患者血清hmga1和CK19蛋白水平明顯升高，與宮頸癌的惡性程度密切相關，對該病的臨床預后評估具有臨床價值。

宮頸癌；高遷移率蛋白A1；細胞角蛋白19

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:361～363)

宮頸癌對女性的健康存在極大威脅，WHO調查數據估計全球每年有近50萬新增病例，其中約半數最后發生死亡，對婦女的身體健康和生存構成嚴重威脅[1]。故探尋宮頸癌診斷和預后的其他有效指標仍是當前該病臨床研究的重要目標。近年來采取血清腫瘤標志物檢測對宮頸癌進行診斷已獲得認可，具有便捷、快速等優點[2]。本研究對37例宮頸癌患者應用酶聯免疫吸附法(Elisa)測定了血清hmga1和CK19蛋白水平，且對兩者與宮頸癌的臨床病理特征間的相關性進行了探討。

1 材料與方法

1.1 一般資料

篩選2012年2月至2013年12月間收治的宮頸癌患者共40例，期間脫落3例，實際完成研究病例37例；年齡40～62歲，平均(53.33±8.59)歲；病理類型：其中鱗癌30例，腺癌7例；FIGO分期：ⅠB期14例，ⅡA期23例；病理分化：高分化17例、低中分化20例；無淋巴結轉移16例，淋巴結轉移21例；同期納入體檢健康女性50例為對照組，年齡52～60歲，平均(54.01±9.81)歲。兩組一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究取得我院醫學倫理委員會批準備案。

1.2 宮頸癌診斷標準

以《2015年NCCN宮頸癌指南》[3]為標準制定。

1.3 病例納入和排除標準

納入標準：①符合宮頸癌診斷標準；②年齡40～65歲；③首次確診為宮頸癌者；④未采取放化療及相關生物學治療者；⑤所有患者自愿加入，且簽署同意書。排除標準：①其他系統惡性腫瘤者；②心、肺及造血系統等功能嚴重障礙者；③女性生殖系統其他類型疾病者；④參與其他臨床試驗者。

1.4 方法

采用酶聯免疫吸附(Elisa)法，檢測兩組血清hmga1和CK19蛋白水平，常規采集外周血約4 mL，取血清，所有樣本用同一批號試劑盒檢測。

1.5 分析指標

①宮頸癌組和對照組血清hmga1和CK19蛋白水平。②分析血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者年齡、病理類型、分化程度、FIGO分期及淋巴結轉移等臨床病理特征的相關性。③對所有患者隨訪2年，記錄期間的復發病例數，比較復發患者與未復發患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清hmga1和CK19蛋白水平比較

與對照組比較，宮頸癌組血清hmga1和CK19蛋白水平明顯升高，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2 血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌臨床病理因素的關系

血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者年齡、病理類型無明顯相關性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度和淋巴結轉移呈顯著相關(P<0.01)，見表2。

2.3 復發者與未復發者血清hmga1和CK19蛋白水平比較

隨訪2年發現：5例死亡，13例復發，19例未復發；復發患者入院時血清hmga1和CK19蛋白水平顯著高于未復發者，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表1 兩組血清hmga1和CK19蛋白水平比較

表2 血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌臨床病理因素的關系

3 討論

宮頸癌在婦科惡性腫瘤的發病率中位居第2位，常規手術治療、放化療均有其局限性，但宮頸癌的5年生存率并無顯著提高，且一旦復發，臨床預后極差[4]。近年，隨著陰道鏡、宮頸刮片及HPV DNA檢測等方法的開展，較大提高了宮頸癌的早期診斷率，但仍有大量患者死于復發、轉移[5]；因此，探討該病的其他有效或特異靶向蛋白或因子是目前臨床亟待解決的問題。

表3 復發者和未復發者血清hmga1和CK19蛋白水平比較

CK19是低分子量角蛋白的1種，存在于各種上皮來源的腫瘤，CK19常被作為臨床檢測腫瘤轉移、復發等惡性程度的重要指標被廣泛應用[6-7]。免疫組化和基因檢測發現，CK19 結果對判斷宮頸癌的臨床特征及前哨淋巴結微轉移等是一種有效、特異性高的檢測方法[8-9]。本組資料顯示，與對照組比較，宮頸癌組血清CK19水平明顯升高(P<0.01)；血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌患者的性別、年齡及病理類型無明顯相關性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結轉移呈顯著性相關(P<0.01)；隨訪2年發現，復發患者入院時血清CK19水平明顯高于未復發組，比較差異有統計學意義(P<0.01)。上述結果提示，檢測宮頸癌患者的血清CK19水平可能對該病的臨床病理特征及預后具有臨床價值。

hmga1為非組蛋白的染色質相關蛋白的1種，經多種途徑調控腫瘤相關基因轉錄，參與染色體變異，其上游下游分子與腫瘤的發生、發展及侵襲關系密切[10]。應用免疫組化SP 法檢測發現，hmga1蛋白在宮頸癌中表達顯著增高，對宮頸癌高危人群篩查有較好的臨床價值[11-12]。本組資料顯示：與對照組比較，宮頸癌組血清hmga1蛋白水平明顯升高(P<0.01)；血清hmga1蛋白水平與宮頸癌患者的性別、年齡及病理類型無明顯相關性(P>0.05)，而與宮頸癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結轉移呈顯著性相關(P<0.01)；復發患者入院時血清hmga1和CK19蛋白水平明顯高于未復發組，比較差異有統計學意義(P<0.01)。上述結果提示，檢測宮頸癌患者的血清hmga1蛋白水平可能對該病的臨床因素及預后有臨床價值。

綜上所述，血清hmga1和CK19蛋白水平與宮頸癌的發展、侵襲、轉移等臨床病理因素關系密切，對宮頸癌的臨床預后評估有較好臨床價值。

[1] 黃 燕.參芪扶正注射液聯合三參芪口服液對宮頸癌術后放療患者細胞免疫功能的影響〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2014,20(23):209-212.

[2] Yin D,Jiang Y,Wang N,et al.The diagnostic value of serum hybrid capture 2 (CH2) HPV DNA in cervical cancer:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Tumour Biol,2014,35(9):9247-9253.

[3] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.宮頸癌及癌前病變規范化診療指南(試行)〔J〕.中國醫學前沿雜志(電子版),2013,5(8):40-49.

[4] 王 前,張 怡,李新國,等.子宮頸癌組織中Fibulin-5 mRNA和蛋白的表達及其意義〔J〕.中華婦產科雜志,2010,45(5):392-394.

[5] 劉 晶,李義飛,馮艷萍,等.宮頸癌組織ILK和MMP-9表達臨床意義分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(2):135-138.

[6] Zhang X,Xie J,Yu C,et al.mRNA expression of CK19,EGFR and LUNX in patients with lung cancer micrometastasis〔J〕.Exp Ther Med,2014,7(2):360-364.

[7] Vilardell F,Matias-Guiu X.CK19 expression should be te- sted prior to OSNA analysis of sentinel lymph nodes in breast cancer〔J〕.Virchows Arch,2013,462(1):121.

[8] 馬永靜,熊 英,劉 瑞.CK19mRNA 檢測在判斷ⅠA2-ⅠB2期宮頸癌前哨淋巴結微轉移中的作用〔J〕.寧夏醫科大學學報,2012,34(11):1122-1125.

[9] Zhang F,Liu D,Lin B,et al.Expression of high-risk HPV DNA and CK19 in pelvic lymph nodes in stage Ia-IIa cervical cancer and their clinical value〔J〕.Oncol Rep,2012,27(6):1801-1806.

[10] Esposito F,De Martino M,Forzati F,et al.hmga1-pseudogene overexpression contributes to cancer progression〔J〕.Cell Cycle,2014,13(23):3636-3639.

[11] Akhter MZ,Luthra K,Rajeswari MR.Molecular aspects on adriamycin interaction with hmga1 regulatory region and its inhibitory effect on hmga1 expression in human cervical cancer〔J〕.J Biomol Struct Dyn，2016，34(4):877-891.

[12] 何鮮輝,齊 玲,李馨蕊.hmga1蛋白在宮頸癌及癌前病變中的表達與臨床意義〔J〕.中國婦幼保健,2013,28(17):2838-2839.

(編輯：吳小紅)

Expression of Serum Levels of hmga1 and CK19 Protein in Cervical Cancer and Clinical Significance

TAN Wenfu,WU Xufeng.

Hubei Maternal and Child Health Care Hospital,Wuhan,430070

Objective To investigate the expression of serum levels of hmga1 and CK19 in cervical cancer and clinical significance.Methods 37 cases with cervical cancer were the experimental group.50 healthy cases was the control group.Elisa method was empolyed to detect serum levels of hmga1 and CK19 of the 2 groups.Serum levels of hmga1 and CK19 and its correlation with clinicopathological parameters of age,gender,pathology,differentiation,TNM grades,and lymphatic metastasis were analyzed.2-year follow-up was conducted to all cases,recurrent cases,and serum levels of hmga1 and CK19 in recurrent group and non-recurrent cases were compared.Results Serum levels of hmga1 and CK19 were obviously higher than the control group(P<0.01).Serum levels of hmga1 and CK19 had no significant correlation with age and pathological type(P>0.05),and had significant correlation with differentiation,FIGO stage,and lymph node metastasis,there had statistical difference(P<0.01).Serum levels of hmga1 and CK19 in recurrent group were higher than non-recurrent group,there had statistical differenc(P<0.01).Conclusion Serum levels of hmga1 and CK19 of cervical cancer obviously increased,which is closely related with grade malignancy,and could be clinical value in evaluating prognosis.

Cervical cancer；Hmga1；CK19

430070 湖北省婦幼保健院

吳緒峰

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.004

R737.33

A

1001-5930(2017)03-0361-03

2016-05-04

2016-12-15)