唑來膦酸聯合89Sr治療惡性腫瘤晚期多發骨轉移的療效觀察

徐 凱 胡彤宇 張國川 扈文海

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唑來膦酸聯合89Sr治療惡性腫瘤晚期多發骨轉移的療效觀察

徐 凱 胡彤宇 張國川 扈文海

目的 探討惡性腫瘤晚期多發骨轉移患者采用唑來膦酸聯合89Sr治療的臨床療效。方法 將90例惡性腫瘤晚期多發骨轉移患者，按照隨機拋硬幣法將其分組為對照組(唑來膦酸靜脈滴注)與觀察組(唑來膦酸靜脈滴注聯合89Sr靜脈注射)，各45例。采用疼痛視覺模擬法(VAS)評價兩組患者治療前、后疼痛情況，通過問卷調查表調查兩組患者治療前、后生活質量改善情況，統計兩組臨床療效及不良反應。結果 治療后，兩組患者VAS評分及生活質量各項指標均較治療前明顯改善，而觀察組各項指標改善程度優于對照組，P<0.05。觀察組治療臨床有效率為84.4%，明顯高于對照組(66.7%)，P<0.05；兩組患者不良反應率比較，P>0.05。結論 唑來膦酸聯合89Sr治療惡性腫瘤晚期多發骨轉移可緩解患者疼痛，提高臨床治療效果，改善其生活質量，同時不會增加治療期間所產生的不良反應，因此值得深入研究以利于其推廣應用。

唑來膦酸；89Sr；惡性腫瘤；骨轉移；生活質量

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:496～498)

臨床上，乳腺癌和前列腺癌及肺癌等晚期惡性腫瘤患者易發生骨轉移，主要表現為脊髓受壓和骨痛及病理性骨折等，給患者日常生活質量造成極大干擾。臨床治療晚期惡性腫瘤的目標是延長其生存時間和改善其生活質量，但骨轉移癌可致患者骨組織遭受破壞，并使患者轉移部位出現疼痛及功能障礙，嚴重影響其生活、工作等[1]。目前，臨床主要通過外照射和內照射及化療等方法治療骨轉移癌，但單一外照射或化療治療效果不理想。近年來，隨著核素地快速發展，在內照射原理下應用于多發骨轉移治療取得顯著成效。本次研究通過采用89Sr聯合唑來膦酸用于惡性腫瘤晚期多發骨轉移患者中，觀察其治療效果及安全性，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2012年8月至2015年3月90例惡性腫瘤晚期多發骨轉移患者的臨床病理情況，按照隨機拋硬幣法分為對照組(唑來膦酸靜脈滴注)與觀察組(唑來膦酸靜脈滴注聯合89Sr靜脈注射)，各45例。所有患者均經手術組織病理、影像學等檢查確診，患者均存在不同程度骨痛。排除精神疾病、聽力障礙或語言障礙、過敏體質、肝腎功能障礙。觀察組：男性25例，女性20例；年齡51～70歲，平均為(58.5±3.6)歲；腫瘤分期：Ⅲa期20例、Ⅲb期15例、Ⅳ期10例；腫瘤類型：肺癌20例、前列腺癌10例、乳腺癌10例、膀胱癌4例、肝癌1例。對照組：男性26例，女性19例；年齡49～70歲，平均為(58.1±3.4)歲；腫瘤分期：Ⅲa期20例、Ⅲb期17例、Ⅳ期8例；腫瘤類型：肺癌18例、前列腺癌11例、乳腺癌11例、膀胱癌3例、肝癌2例。兩組患者腫瘤類型、腫瘤分期及年齡等資料比較，P>0.05具有可比性。

1.2 方法

對照組：唑來膦酸(Novartis Pharma Stein AG，H20140218，規格：(4 mg/支)4 mg+100 ml生理鹽水，靜脈滴注，于15 min內靜脈滴注完，待患者疼痛緩解后可每30 d重復1次，共重復3～12 次。

觀察組：氯化鍶89Sr(安盛科興藥業有限公司，國藥準字H20041312)，靜脈注射，2.6 MBq/kg，7 d后給予患者唑來膦酸治療，用法與對照組相同。疼痛緩解者：89Sr每3個月可重復1次，唑來膦酸每30 d重復1次。兩組患者共治療6個月。

1.3 觀察指標

采用疼痛視覺模擬法(VAS)評價兩組患者治療前、后疼痛情況，以0～10分表示：0分為無痛；10為劇烈疼痛難忍，嚴重影響正常生活、工作[2]。通過問卷調查表調查兩組患者治療前、后生活質量改善情況，統計兩組臨床療效及不良反應。通過問卷調查方式來調查生活質量(睡眠、軀體癥狀、精神狀態、社會情感)，滿分均為100分，得分越高說明患者生活質量越高[3]。

臨床療效根據實體瘤療效評價標準進行判斷，完全緩解(CR)：卵巢外觀無異常，周圍組織富有彈性，腫瘤100%消退，至少持續4周以上。部分緩解(PR)：卵巢周圍組織彈性變差，腫瘤體積較前縮小1/2以上，至少持續4周以上。無變化或無效(SD)：卵巢周圍組織增厚，與治療前相比，腫瘤體積縮小<1/2。進展(PD)：腫瘤體積增大1/4以上或出現新病灶及轉移[4]?？傆行?CR+PR/總例數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后VAS評分情況

治療前，兩組患者VAS評分比較，P>0.05；治療后，兩組患者VAS評分較治療前明顯降低，而觀察組下降程度優于對照組，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者治療前、后VAS評分情況分)

2.2 兩組患者療效比較

觀察組治療有效率為84.4%，明顯高于對照組(66.7%)，P<0.05；見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較/例

2.3 不良反應

觀察組：骨髓抑制2例、嘔吐2例、脫發1例、白細胞減少1例；對照組：骨髓抑制3例、嘔吐腹瀉4例、脫發2例、白細胞減少1例；觀察組不良反應發生率(13.3%)明顯低于對照組(22.2%)，χ2=1.05，P=0.17。

2.4 兩組患者干預后生活質量各項指標評分比較

觀察組干預后各項生活質量指標評分均明顯高于對照組，P<0.05，見表3。

表3 兩組干預后生活質量各項指標評分比較分)

注：與干預前比較，a為P<0.05；與對照組比較，b為P<0.05。

3 討論

對于惡性腫瘤患者來說，骨骼是患者常見腫瘤轉移部位，據相關文獻報道研究證實[5]，大約30%～70%晚期惡性腫瘤患者存在骨轉移，其中50%～70%骨轉移患者需進行治療以緩解骨痛。晚期惡性腫瘤骨轉移患者臨床主要表現為持續性或頑固性疼痛，嚴重影響患者日常生活質量。目前臨床主要通過從放射療法和化療及三階梯止痛療法等。放射治療是目前臨床首選治療方法，且對骨轉移所致疼痛效果顯著[6]。

從本次研究結果可知，治療后，兩組患者VAS評分及生活質量各項指標均較治療前明顯改善，而觀察組各項指標改善程度優于對照組，P<0.05。觀察組治療臨床有效率為84.4%，明顯高于對照組66.7%，P<0.05；兩組患者不良反應率比較，P>0.05。由此說明唑來膦酸聯合89Sr治療惡性腫瘤晚期多發骨轉移療效顯著且安全。本次研究所采用的唑來膦酸可直接該病患者破骨細胞形態，并有效干擾成熟破骨細胞功能，抑制破骨細胞修復，并誘導破骨細胞凋亡，緩解患者骨疼痛[7-9]。89Sr為體內治療的放射性核素，其發射純β射線，當靜脈注射89Sr后，其將以SrCL形式聚集于患者成骨細胞組織中，待注射10 d后，其聚集量將會達到高峰，從而起到較好的鎮痛效果，89Sr半衰期為50.6 d，因此藥效持續時間長[10-12]。此外，β射線對病灶持續照射可促使瘤細胞死亡，縮小瘤體，降低骨皮質張力，從而起到鎮痛效果。并且89Sr注射后可降低患者前列腺素及堿性磷酸酶水平，減輕患者骨質溶解程度，從而有效修復骨質，延緩患者骨痛發生[13-15]。

總之，應用89Sr聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤晚期多發骨轉移效果顯著，可顯著緩解患者疼痛，提高臨床治療效果，最終改善其生活質量。但因本次研究及隨訪時間有限，所以難免致研究結果不全面，同時研究樣本較小，因此尚需擴大研究樣本進行多中心隨機研究，以更好地為患者所服務。

[1] 陳 玲,杜麗娟,潘榮強,等.不同劑量放療聯合唑來膦酸治療癌性骨轉移痛的效果比較〔J〕.廣東醫學,2014,35(17):2759-2760.

[2] 喬光磊,鄭水兒,祁偉祥,等.狄諾塞麥與唑來膦酸治療惡性實體瘤骨轉移和多發性骨髓瘤骨相關事件的療效和安全性的比較:一項Meta分析〔J〕.腫瘤,2013,33(1):48-57.

[3] 張 霞,魯光平,潘驥群,等.沙利度胺聯合局部放療及唑來膦酸治療原發性肝癌骨轉移近期療效觀察〔J〕.山東醫藥,2014,54(13):38-39.

[4] 時紅萍,侯仰韶,張秋寧,等.唑來膦酸聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移的Meta分析〔J〕.實用腫瘤雜志,2014,29(1):55-61.

[5] 張麗娜,楊艷芳,顧 林,等.唑來膦酸在早期乳腺癌中的抗腫瘤研究進展〔J〕.中國腫瘤臨床,2013,40(16):1005-1007.

[6] 張 煒,趙凌艷,徐祖紅,等.補腎散結方聯合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的臨床療效〔J〕.世界中西醫結合雜志,2015,10(6):791-794.

[7] 全湖先,徐 珞,劉新峰,等.唑來膦酸聯合99Tc-MDP治療腫瘤多發骨轉移的臨床價值〔J〕.現代生物醫學進展,2013,13(15):2918-2920.

[8] 李茹恬,王立峰,孟 誼,等.帕米膦酸二鈉與唑來膦酸治療肺癌骨轉移性疼痛的近期療效及成本效益分析〔J〕.現代腫瘤醫學,2014,22(11):2718-2721.

[9] 李學超.唑來膦酸聯合化療治療惡性腫瘤骨轉移32例臨床分析〔J〕.蚌埠醫學院學報,2014,39(9):1214-1215.

[10] 陳奕霖,馮繼紅.唑來膦酸聯合化學治療方案治療老年肺癌骨轉移的療效分析?〔J〕.重慶醫學,2015,44(25):3514-3516,3519.

[11] 羅麗華,冉瑞智,羅流芳,等.唑來膦酸聯合甲羥孕酮治療惡性腫瘤骨轉移的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(3):313-314.

[12] 胡霜霜,童衛杭,王 婷,等.唑來膦酸在惡性腫瘤骨轉移中的臨床應用〔J〕.中國藥師,2015,18(9):1568-1570.

[13] 明成清,王 鵬,江 濤,等.89Sr聯合比卡魯胺治療前列腺癌骨轉移的效果分析〔J〕.中國綜合臨床,2015,31(8):735-736.

[14] 王 萌,呂平欣.89Sr聯合雙膦酸鹽在骨轉移瘤姑息性治療中的療效觀察〔J〕.實用腫瘤學雜志,2013,27(5):425-429.

[15] 袁 彬,陳曉泉,許建林,等.89Sr及89Sr聯合唑來膦酸治療多發骨轉移癌的對照研究〔J〕.現代腫瘤醫學,2013,21(3):610-612.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of Zoledronic Acid Combined with89Sr Therapy for Advanced Cancer Patients with Multiple Bone Metastasis

XU Kai,HU Tongyu,ZHANG Guochuan,et al.

The Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,050051

Objective To explore the clinical efficacy of zoledronic acid combined with89Sr therapy for advanced cancer patients with multiple bone metastases.Methods 90 cases of advanced cancer patients with multiple bone metastases,according to the random coin toss,were divided into the control group(zoledronic acid intravenously) and the observation group(zoledronic acid infusion combined with89Sr IV),45 cases in each.Before adopting the pain visual analog(VAS) evaluated the 2 groups of patients,pain after case,before the questionnaire survey the 2 groups of patients after treatment,quality of life improvement,statistical clinical efficacy and adverse reactions.Results After treatment,both groups VAS score and quality of life were significantly improved,and the degree of improvement of the indicators in the observation group than the control group,P<0.05.Clinical effective rate of the observation group was 84.4%,which was significantly higher than the control group,66.7%,P<0.05;adverse reaction rates between the 2 groups,P>0.05.Conclusion Zoledronic acid combined with89Sr treatment for advanced malignant tumor with multiple bone metastases can relieve pain in patients,improve clinical outcomes and quality of life without increasing adverse effects arising during treatment,and it is worthy of further study in order to facilitate its application.

Zoledronic acid;89Sr;Cancer;Bone metastasis;Quality of life

050051 河北醫科大學第三醫院

扈文海

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.043

R73-37

A

1001-5930(2017)03-0496-03

2016-05-04

2016-11-15)