冠心病合并自主神經功能紊亂與同型半胱氨酸的關系及干預研究

王立飛，賈建峰，范煥英，甄立業，趙軍娜，梁曉運，鄧志安

（河北省邢臺市第九醫院心內科一區（巨鹿縣醫院），河北 邢臺 055250）

冠心病合并自主神經功能紊亂與同型半胱氨酸的關系及干預研究

王立飛，賈建峰，范煥英，甄立業，趙軍娜，梁曉運，鄧志安

（河北省邢臺市第九醫院心內科一區（巨鹿縣醫院），河北 邢臺 055250）

目的 分析冠心病合并自主神經功能紊亂患者同型半胱氨酸是否升高，并探討氟哌噻噸美利曲辛等藥物聯合治療冠心病合并自主神經功能紊亂是否更加有效。方法 選取本院2016年6月～12月心內科收治的106例冠心病合并自主神經功能紊亂患者和112例冠心病患者，收集血同型半胱氨酸等數據，以冠心病組為對照組，比較冠心病合并自主神經功能紊亂組是否同型半胱氨酸升高；隨后，隨機將冠心病合并自主神經功能紊亂患者分組為氟哌噻噸美利曲辛、右佐匹克隆治療組（2藥組）為對照組，上述藥物加用通心絡、比索洛爾、甲鈷銨、葉酸治療組為研究組（6藥組），所有研究對象均常規合用冠心病藥物治療，治療2周后觀察同型半胱氨酸、焦慮抑郁評分、胸悶心慌癥狀有效率并比較。結果 冠心病合并自主神經功能紊亂患者組同型半胱氨酸含量升高，（21.1±11.7）高于冠心病組（9.2±3.8），具有統計學意義（P＜0.05）。應用6種藥物治療組2周后同型半胱氨酸顯著降低（8.6±4.8）vs（14.9±8.4），（P＜0.05）；焦慮評分顯著降低（4.8±1.2）vs（6.9±2.4），（P＜0.05）；抑郁評分顯著降低（4.7±1.2）vs（6.2±2.5），（P＜0.05）；胸悶、心慌等癥狀明顯改善（6:58）vs（29:46），（10% vs 63%）（P＜0.05）。結論 冠心病合并自主神經功能紊亂患者血同型半胱氨酸升高，心血管風險進一步增加；應用6藥組治療冠心病合并自主神經功能紊亂療效確切，值得推廣。

自主神經功能紊亂；冠心病；同型半胱氨酸；藥物干預；通心絡膠囊

自主神經功能紊亂在目前仍無明確的定義和診治依據。一般表現為胸悶、心慌、精神緊張、出汗、手足抖動、咽炎、胃腸功能紊亂等多種癥狀，往往伴隨失眠、焦慮、抑郁，臨床上不能用一種或幾種器質性疾病解釋，西醫理論認為內臟（植物）神經功能紊亂為其病理機制，而中醫理論認為氣滯血瘀為病理機制。在雙心醫學提出以來，心血管學者越來越重視自主神經功能紊亂對心血管疾病的影響。2015年北京10家二、三級醫院心內科門診，對連續就診的3260例患者調查，焦慮檢出率42.5%，抑郁7.1%，其中在冠心病患者中焦慮和抑郁分別為9.2%和45.8%，高血壓患者中分別為4.9%和47.2%。而焦慮和抑郁患者均患有自主神經功能紊亂的癥狀，表現為胸悶、心慌、失眠等，一定程度上影響了心腦血管疾病的發生和發展。霍勇教授的研究發現腦梗死患者血同型半胱氨酸（HCY）升高，應用依葉治療效果顯著[1]，本文研究同樣是神經損害的自主神經功能紊亂患者同型半胱氨酸是否升高，研究冠心病合并自主神經功能紊亂時，是否較單純冠心病患者同型半胱氨酸更加升高，旨在探討是否冠心病合并自主神經功能紊亂時心血管危險更高。

目前治療自主神經功能紊亂方面，氟哌噻噸美利曲辛（黛立新）被國內較多單中心研究證實安全有效，右佐匹克隆是調整睡眠的有效藥物，目前兩藥治療自主神經功能紊亂具有肯定療效。本研究采用上述兩藥聯合治療冠心病合并自主神經功能紊亂為對照，研究上述兩藥加用甲鈷銨、葉酸、通心絡膠囊、比索洛爾的6藥組綜合治療方案治療自主神經功能紊亂合并冠心病，是否更加有效，從而為自主神經功能紊亂合并冠心病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇研究對象：自主神經功能紊亂合并冠心病：存在失眠和（或）焦慮和（或）抑郁等，以胸悶、心慌為主訴，可以伴隨頭暈、精神緊張、肢體抖動、咽炎、功能性消化不良等自主神經功能紊亂癥狀，且伴有冠心病病史或本次入院冠脈造影證實冠脈狹窄≥50%并排除合并的疾病：腦梗死、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。冠心病患者：既往冠心病病史，或本次入院冠脈造影證實冠脈狹窄≥50%，除外腦梗死、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。

選取本院心內科收治的2016年6月～12月106例冠心病合并自主神經功能紊亂患者為研究組，以同期112例冠心病患者為對照，收集性別、體重指數、血壓、空腹血糖及血脂、同型半胱氨酸，并應用綜合醫院焦慮抑郁評分量表[2]對研究對象進行評分，其中研究組男56例，女50例；年齡（29～82）歲，平均年齡（68.3±11.4）歲；對照組男66例，女46例；年齡（44～88）歲，平均年齡（68.3±11.2）歲。兩組間臨床資料及年齡、性別等基礎資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性；隨后，將研究組隨機分為氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新1片早、中飯后口服）聯合右佐匹克隆片（1.5 mg睡前服）為對照組（2藥組）和氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新早、中飯后口服）、右佐匹克隆片（1.5 mg睡前服）、通心絡（2粒日3次口服）、比索洛爾片（5 mg早飯后口服）、甲鈷銨片（0.5 mg日3次口服）、葉酸片（10 mg日3次口服）為研究組（6藥組），兩組患者均加用常規冠心病二級預防藥物，干預前兩組資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選對象均晨起空腹測量血壓和抽血化驗空腹血漿葡萄糖（FPG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（HCY），采用美國雅培全自動生化分析儀（AEROSET）進行測定；焦慮評分（A）及抑郁（D）評分以綜合醫院焦慮抑郁評分量表為依據。定義以HCY＞15 umol/L為高同型半胱氨酸血癥。

1.3 統計學方法

數據處理采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料用“±s”表示，采用獨立樣本t檢驗或t/檢驗進行比較，計數資料采用x2檢驗進行比較，以P＜0.05為差異具統計學意義；相關性研究采用pearson積矩相關系數，以r表示相關系數，以P＜0.05為差異具統計學意義。

2 結 果

統計資料顯示，冠心病合并自主神經功能紊亂組與冠心病組體重指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FPG、TC、HDL-C、TG、LDL-C比較無統計學差異（P＞0.05）；同型半胱氨酸（HCY）具有統計學差異（21.1±11.7）vs（9.2±3.8）（P＜0.05），而高同型半胱氨酸血癥例數更具差異性（81例:1例；76% vs 0.9%）（P＜0.05），同時，焦慮、抑郁評分均具顯著統計學差異，分別是：（7.3±4.2）vs（3.1±1.1）（P＜0.05）；（8.0±4.0）vs（3.1±0.5）（P＜0.05）。見表1；另外，相關性分析顯示同型半胱氨酸同焦慮、抑郁評分正相關，見表2。

將冠心病合并自主神經功能紊亂組隨機分為2藥組（對照組）和6藥組（研究組）進行藥物干預，統計資料顯示藥物干預前兩組在性別、年齡、體重指數、HCY含量、焦慮抑郁評分上無統計學差異（P＞0.05），（見表3），而干預2周后同型半胱氨酸、焦慮抑郁評分、胸悶心慌癥狀有效率在研究組顯著改善，（P＜0.05）（見表4）。

表1 冠心病合并自功與單純冠心病統計資料比較

表2 全組HCY同A、D評分相關性分析

表3 藥物干預前基礎資料比較

表4 藥物干預2周后觀察指標改善程度統計表

3 討 論

自主神經功能紊亂癥狀是全身性的，往往多種多樣，多在心內科、神經內科就診，而且發病率非常高，容易同冠心病合并存在，單純治療冠心病不易改善癥狀，可能冠心病防治效果也不理想。較多研究顯示冠心病患者易于合并HCY升高，是否冠心病合并自主神經功能紊亂時HCY更高呢？楊麗萍[3]發現不同焦慮程度冠心病患者血清同型半胱氨酸升高，本文研究結論得出冠心病合并自主神經功能紊亂時HCY更加升高，而HCY已經被認同為心血管疾病的危險因素[4]，可見冠心病合并自主神經功能紊亂增加了心血管風險，提示我們在治療冠心病同時不應忽視對HCY的干預。另外，本研究還發現HCY同焦慮、抑郁評分正相關，提示HCY升高可能是自主神經功能紊亂的原因之一，給予對HCY的干預可能有利于有效治療冠心病合并自主神經功能紊亂。故作者隨后將冠心病合并自主神經功能紊亂患者隨機分為2藥組和6藥組進行了以降低HCY為主的口服藥物干預研究。

目前，治療自主神經功能的方法眾多，比如，生物反饋療法、移情療法、放松療法、大劑量口服谷維素、三環類及四環類抗抑郁藥物等，但上述方法或是副作用大，或是依從性差，或是療效不理想，或是對心血管系統影響大，并不能有效治療自主神經功能紊亂，而黛立新用于治療心血管疾病患者的安全性和有效性在國內大量小規模單中心研究中所證實，本研究以黛立新為基礎，合用5種藥物成組方，不但藥物劑量可以依據病情調整，患者依從性好，而且藥物方案本身就具有行氣活血、防治心血管疾病的特點，可以根據合并的心血管疾病加用相關藥物。研究通過甲鈷銨、葉酸等降低同型半胱氨酸含量[5-6]，比索洛爾控制交感激活，通心絡行氣活血，對抗Hcy作用[7]并改善胸悶、心慌癥狀，黛立新聯合右佐匹克隆治療失眠及調整內臟神經功能等，不但同型半胱氨酸含量降低，而且失眠、胸悶、心慌、焦慮、抑郁等癥狀明顯改善，降低了心腦血管病風險，為心腦血管病合并自主神經功能紊亂的治療提供了新的思路。

需要指出的是，通心絡膠囊在較多研究中側重于活血化瘀治療心腦血管疾病，而本文以通心絡膠囊行氣活血治療自主神經功能紊亂，著眼于氣滯血瘀的發病機制，配合在6藥組中，發揮“使藥”作用，在有效治療自主神經功能及合并心腦血管病時，起到了重要作用。

[1] 霍勇,徐希平.中國腦卒中精準預防策略的轉化應用[J].藥學進展,2017,41(2):84-86.

[2] 胡大一,郭藝芳,孫藝紅,等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識[M].中國慢性疾病防治基層醫生診療手冊(心血管病分冊),北京大學醫學出版社,2014:171-173.

[3] 楊麗萍.不同焦慮程度冠心病患者血清同型半胱氨酸的表達及相關性分析[J].檢驗醫學與臨床,2017,14(4),577-578.

[4] PENG HY, MAN CF, XU J, et al. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies[J].Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2015, 16(1):78-86.

[5] 馬甲,李連標,徐俊,等.血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關性分析[J].現代實用醫學,2016,28(4):452-454.

[6] 趙莉,唐崑,郭冬杰,等.葉酸在高同型半胱氨酸血癥中應用時機的回顧性分析[J].中國藥學雜志.2015,50(10):905-908.

[7] 陳燕銘,吳 琳,劉 勇,等. 通心絡對同型半胱氨酸損傷的內皮細胞的基因表達譜的影響[J].中國病理生理雜志,2011,27(1):42-47.

本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.15.2789.02