二甲雙胍與血清促甲狀腺激素的變化在糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者中相關性研究

阿麗婭·吉力力，古麗阿依木·阿不力孜，盧雪玲

（新疆醫科大學第二附屬醫院內分泌科，新疆烏魯木齊 830063）

二甲雙胍與血清促甲狀腺激素的變化在糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者中相關性研究

阿麗婭·吉力力，古麗阿依木·阿不力孜，盧雪玲*

（新疆醫科大學第二附屬醫院內分泌科，新疆烏魯木齊 830063）

目的 探討二甲雙胍與血清促甲狀腺激素水平在2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退的患者中變化。方法 選取2015年6月～2015年12月我院收治的2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者90例作為研究對象，2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥服用二甲雙胍患者為二甲雙胍治療組45人（第一組），2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥服用格列美脲治療組45人（第二組），甲狀腺功能正常的應用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者為對照組50人（第三組），比較三組治療前后的血清總甲狀腺素（TT4）、總三碘甲腺原氨酸（TT3）、游離甲狀腺素（F T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）和促甲狀腺激素（TSH）水平。結果 第一組治療后促甲狀腺激素水平明顯降低（P＜0.05），第二，三組療前，后監測TSH無統計學意義（P＞0.05）。結論 二甲雙胍除了控制血糖之外，還能降低血清促甲狀腺激素，可用于2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退的患者的治療。

二甲雙胍；亞臨床甲狀腺功能減退；促甲狀腺激素水平

二甲雙胍是臨床應用最廣泛的口服降糖藥物之一，新近研究發現二甲雙胍除在2型糖尿病的預防和治療之外，對甲狀腺疾病方面亦有良好的作用。目前2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的發病率遠高于正常人群[1]。近期國外有研究表明二甲雙胍可抑制服用甲狀腺激素患者的血清促甲狀腺激素（TSH）的水平[2-3]，但其作用機制和臨床意義尚不完全明了。本研究探討二甲雙胍對血清促甲狀腺素的作用，為二甲雙胍在2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥治療中提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2015年12月我院收治的2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者90例作為研究對象，均符合2型糖尿病[4]和亞臨床甲狀腺功能減退[5]的診斷標準，均排除糖尿病急性并發癥，惡性腫瘤，并合并重要器官功能不全患者，甲狀腺疾病、近期采用放射性碘治療、正在服用影響甲狀腺功能和檢測的藥物、有精神創傷或精神病史、哺乳期或妊娠期患者。50例2型糖尿病甲狀腺功能正常，服用二甲雙胍患者作為對照組。第一組45例，男28例，女17例；年齡38～72歲，平均（53.62±5.25）。第二組45例，男22例，女23例；年齡39～74歲，平均（52.78±6.11）歲，第三組50例，男27例，女23例；年齡38～74歲，平均（54.25±4.25）歲。本研究獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書，三組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法

第一組，第三組，患者采用二甲雙胍進行治療，即口服二甲雙胍（格華止），初始劑量為每次0.5 g，每日2次，最大劑量≤2550 mg。第二組組患者口服格列美脲（亞莫利），劑量為2 mg/次，每日1次。

1.3 觀察指標

比較三組療前，療后3個月的甲狀腺功能，試劑盒均購自Bayer 公司，采用免疫化學發光法檢測，TT4、TT3、FT4、FT3和TSH水平。正常參考值范圍為：TT441.7～162.8 nmol/L，TT30.9～2.6 nmol/L，FT411.45～23.17 pmol/L，FT33.28～6.47 pmol/L，TSH 0.34～5.6 mU/L。

1.4 統計學分析

2 結 果

比較3組治療前后的血清TT4、TT3、FT4、FT3無明顯差異（P＞0.05），第一組治療前，后TSH水平明顯降低（P＜0.05），第二，第三組療前，后TSH無明顯變化（P＞0.05）無統計學意義，見表1。

表1 兩組甲狀腺功能比較（±s）

表1 兩組甲狀腺功能比較（±s）

注：與第2,3組相比，aP＜0.05，與治療前相比，bP＜0.05

組別nTT4（nmol/L）TT3（nmol/L）FT4（pg/mL）FT3（pg/mL）TSH（mIU/L）第一組45治療前105.31±21.471.89±0.5616.41±2.153.16±2.102.02±1.19治療后118.22±22.141.51±0.4216.21±2.213.21±2.121.72±1.75ab第二組45治療前104.43±20.781.97±0.4719.31±2.583.31±1.481.38±1.80治療后113.86±21.251.42±0.3917.31±2.283.18±1.591.80±1.89第三組45治療前108.58±20.041.86±0.5218.06±2.353.10±1.521.33±1.82治療后104.43±20.781.97±0.4719.31±2.583.31±1.481.35±1.79

3 討 論

大量研究發現亞臨床甲狀腺功能減退患者容易發展為臨床甲減，甲狀腺功能減退可引起血脂紊亂，使血漿膽固醇水平及低密度脂蛋白水平升高，促進動脈粥樣硬化的發生和發展，增加冠心病的危險，導致缺血性心臟病[6-7]，嚴重的影響2型糖尿病患者的預后。部分研究隨訪發現，二甲雙胍顯著降低2型糖尿病合并甲減患者的TSH水平，專家建議對于甲減合并2型糖尿病患者應當在應用二甲雙胍6-12個月后重新評估甲狀腺功能。這一建議也得到了不少學者的支持[8-9]，本研究結果顯示，2型糖尿病合并亞臨床甲減組（第一組）服用二甲雙胍治療，療后TSH降低明顯（P＜0.05），結果跟國外相關文獻報道一致。二甲雙胍具有抑制血清促甲狀腺激素水平，但其中機制未明確，仍需要大量臨床試驗證實。

[1] Rosilio C,Ben-Sahra I,Bost F,et al.Metformin: A metabolic disruptor and anti-diabetic drug to target human leukemia [J]. Cancer Letters,2014,346(2):188-196.

[2] Vigersky RA,Filmore NA,Glass AR.Thyrotropin suppression by metformin.J Clin Endoerinol Metub,2010,91:225-227.

[3] Isidro ML,Penin MA,NemifIa R,et a1.Metfclrmin reduces thyrotropin levels in obese,diabetic women with primary hypothyroidism on thyroxine replacement therapy.Endocrine,2007,32:79-82.

[4] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版) [J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):1227-1245.

[5] 中華醫學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥[J].中華內科雜志,2007,46(11):967-971.

[7] 譚麗艷,楊振宇,等.甲狀腺功能異常患者血清內脂素水平的變化及其甲狀腺激素的關系[J]實用醫學雜志,2011,27(19):3523-3534.

本文編輯：王雨辰

R587.2

B

ISSN.2095-8242.2017.15.2925.02

2014年新疆醫科大學科研創新基金項目（編號：xydcx201439）

作者簡歷：阿麗婭·吉力力（1978-），女，新疆人，本科，主治醫師，研究方向：糖尿病，甲狀腺疾病

盧雪玲，女，碩士學歷，副主任醫師