康復新液佐用潔爾陰含漱治療放射性粘膜炎的療效觀察

肖紅兵，賴曉榮，丁江華

（解放軍第171醫院血液腫瘤科，江西 九江 332000）

康復新液佐用潔爾陰含漱治療放射性粘膜炎的療效觀察

肖紅兵，賴曉榮，丁江華

（解放軍第171醫院血液腫瘤科，江西 九江 332000）

目的 探討康復新佐用潔爾陰含漱對放射性粘膜炎的治療效果。方法 48例初診鼻咽癌患者，均接受直線加速器放療，隨機分成兩組：對照組從放療第1天至放射結束給予康復新液含漱（10 ml，tid）；觀察組給予康復新液含漱，同時予6%潔爾陰液含漱（20～30 ml，tid）。以放射性粘膜炎被控制在≤2級為治療有效，觀察兩組放射性粘膜炎的療效、分級情況與口腔念珠菌感染率的差別。結果 ①觀察組粘膜炎的有效率明顯高于對照組（88% vs 60.9%，P=0.03）；②觀察組1級粘膜炎發生率明顯高于對照組（72.0% vs 39.1%），而2、3、4級粘膜炎發生率顯著低于對照組（P=0.007）；③觀察組的念球菌感染率顯著低于對照組（8% vs 34.8%，（P=0.026）。結論 在鼻咽癌放療中，康復新液聯合潔爾陰含漱可有效降低2級以上粘膜炎發生率，且顯著降低口腔念珠菌感染發生率。

康復新液；潔爾陰；含漱；放射性粘膜炎

鼻咽癌是我國常見的頭頸部腫瘤之一，目前主要治療方法是放射治療。然而，在鼻咽癌放療過程中，幾乎所有患者都會出現不同程度的放射性粘膜炎，部分患者發生口腔念珠菌感染，嚴重影響患者生活質量，導致放療中斷或終止，最終影響治療效果[1]。目前，關于治療放射性粘膜炎的報道很多，包括維生素類、中藥制劑、地塞米松、粒細胞集落刺激因子與表皮生長因子等，但臨床療效不一[2-5]。因此，如何有效預防與治療放射性粘膜炎仍然是臨床上迫待解決的問題。為此，我科應用康復新液佐用潔爾陰漱口治療放射性粘膜炎，取得滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2010年3月～2016年3月在我科住院的初診鼻咽癌患者共48例，均經病理診斷為鼻咽部鱗癌，所有患者均接受直線加速器放療。根據隨機數字表法分為觀察組（康復新聯合潔爾陰組）與對照組（康復新組），其中觀察組25例，對照組23例。根據UICC 2010年分期標準對所有患者進行TNM分期，兩組的年齡、性別情況詳見表1，兩組經方差齊性檢驗，無統計學差異（P＞0.05）。

表1 兩組臨床特征情況（±s）

表1 兩組臨床特征情況（±s）

組別n性別平均年齡TNM分期男女ⅠⅡⅢⅣ觀察組25151042.1±6.5331363對照組23121140.9±5.7821174

1.2 方法

1.2.1 治療方案

兩組患者均采用CBCT引導下適形調強放療，劑量為：鼻咽癌病灶2.3 Gy/次，共30次，總劑量69 Gy；預防照射區根據頸淋巴結轉移情況，總劑量為56～60 Gy之間，共30次。每天1次，每周5次。

1.2.2 粘膜炎含漱方案

放療前兩組患者均常規進行健康教育，并簽署知情同意書。對照組：從治療第1天起開始應用康復新液漱口，每次10 ml，每日3次。觀察組：采用康復新聯合潔爾陰液漱口；康復新液用法同對照組，取潔爾陰液30 ml加生理鹽水500 ml中，充分搖勻備用，每天早、中、晚各含漱1次，每次20～30 ml，每次含漱至少3 min后吐出（不得吞服）。兩組治療時間均持續至放射治療結束。如合并口腔念球菌感染，加用氟康唑注射液治療，根據感染程度用藥療程為10～14天。

1.3 評價標準

根據RTOG急性放射性粘膜炎分級標準進行分級：0級為無變化，1級為充血、有輕度疼痛，不需用止痛劑；2級為片狀粘膜炎、伴炎性血液滲出、有中度疼痛，需用止痛藥；3級為融合性纖維性粘膜炎、劇痛，需用麻醉藥；4級為潰瘍出血或壞死。

粘膜炎被控制在≤2級為治療有效，＞2級經處理后無改善或加重者視為治療無效。

1.4 口腔念珠菌感染診斷方法

根據參考文獻，口腔念珠菌感染的診斷標準為：患者口腔粘膜具有白色、凝乳狀小片或點樣的特征性假膜[6]。

1.5 統計方法

所有數據用SPSS 19.0與Graphad Prism 5.0軟件處理，兩組臨床特征采用方差齊性檢測，粘膜炎療效與念球菌感染率比較采用x2檢驗，粘膜炎發生率比較采用Ridit秩和檢驗，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組粘膜炎療效比較

以粘膜炎被控制在≤2級為治療有效，比較兩組患者粘膜炎療效情況，發現觀察組的有效率明顯高于對照組（88% vs 60.9%，P=0.03）。見表2。

表2 兩組粘膜炎療效情況 [n（%）]

2.2 兩組粘膜炎發生率比較

進一步對兩組粘膜炎發生率進行比較，發現觀察組的1級粘膜炎發生率明顯高于對照組（72.0% vs 39.1%），而2、3、4級粘膜炎發生率顯著低于對照組，經Ridit秩和檢測兩組具有顯著差異（P=0.007）。見表3。

表3 兩組粘膜炎發生率比較率 [n（%）]

2.3 兩組念球菌感染率比較

對兩組的念球菌感染率進行比較，結果發現：觀察組的念球菌感染率為8%，而對照組的念珠菌感染率為34.8%。經Fisher精確概率法檢測，兩組具有顯著的統計學差異（P=0.026）。見表4。

表4 兩組口腔念球菌感染率比較 [n（%）]

3 討 論

放射性粘膜炎是鼻咽癌患者接受放射治療中最常見的不良反應。文獻報道，傳統的放療分割方式可致3~4級放射性粘膜炎發生率約25%，而超分割或加速分割方式可致3~4級粘膜炎發生率高達50%[7-8]。粘膜炎直接影響患者的生活質量，更重要的是影響治療的連續性，最終影響臨床療效。目前，已有報道多種方法用于防治放射性粘膜炎，但療效尚不確切。可惜的是，至今尚無關于如何防治放射性粘膜炎的共識或指南[9]。因此，探討放射性粘膜炎的防治方法具有重要的臨床意義。

目前認為，放射性粘膜炎的發生主要與放射線直接破壞快速分化增殖的口腔粘膜上皮細胞、放療致唾液腺分泌明顯減少、以及放療致機體免疫功能下降有關。因此，有文獻報道采用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）與表皮生長因子（EGF）制劑，以刺激上皮細胞增殖，結果發現可顯著降低2級以上粘膜炎發生率[5-10]。不足的是，由于放療需6周時間，每天需2～3支G-CSF與EGF制劑（約100元/支），費用限制了其在臨床廣泛應用。

康復新液是由美國大蠊干燥蟲體提取制成的純天然液體制劑，含有多元醇類、黏氨酸、粘糖氨酸、EGF等多種活性成份。研究證實：康復新液通過促進EGF、表皮生長因子受體（EGFR）表達發揮刺激上皮細胞增殖，從而修復潰瘍與促使創面愈合[11]。我們的研究發現：應用康復新液用于治療放射性粘膜炎，可有效降低2級以上粘膜炎發生率，與國內文獻相一致[12-13]。在鼻咽癌放療中，幾乎所有患者均發生程度不一的口腔粘膜炎，如不及時處理約75%可繼發口腔念珠菌感染，而念珠菌感染可進一步加重粘膜炎嚴重程度，甚至危及生命。在本研究中，我們發現：在單純應用康復新液組的鼻咽癌患者中，約34.8%的患者發生了口腔念珠菌感染。可見，康復新液并不能有效預防粘膜炎繼發念珠菌感染，因此必需聯合其它藥物。

白色念球菌屬于人體正常寄生菌，不發病時數量極少，而當機體免疫力下降時則大量繁殖。其中，以口腔與陰道白色念珠菌感染最常見。Rao NG等采用口服氟康唑預防放射性粘膜炎所致的念珠菌感染，降低了38%的念珠菌感染率[6]。不足的是，氟康唑屬全身用藥，且肝功能損傷患者需慎用，最重要的是有可能導致藥物耐藥。潔爾陰液是由由蛇床子、黃柏、金銀花、苦參等中藥組成，臨床證實其對各種霉菌、需氧菌、厭氧菌等病原微生物均具有較強的抑菌殺菌作用，主要用于各種陰道炎。近年來，發現潔爾陰液對智齒冠周炎、化膿性中耳炎、以及復發性口腔潰瘍等疾病具有良好效果[14]。受此啟發，我們將潔爾陰液稀釋到6%的濃度，聯合康新液治療放射性粘膜炎繼發的念珠菌感染，結果發現：聯合組僅4%發生口腔念珠菌感染，遠遠低于單用康復新組（34.8%）。由于潔爾陰液含漱屬局部用藥，無腐蝕性與刺激性，在研究中并未發現明顯的不良反應，可見潔爾陰液含漱安全性比較好。

綜上所述，康復新液聯合潔爾陰含漱治療放射性粘膜炎，經濟費用較低，更重要的是二者聯合有效降低2級以上粘膜炎發生率，而且顯著降低口腔念珠菌感染發生率，這對于鼻咽癌患者完成放射治療具有重要的臨床意義。

[1] 胡 健,周元林.倍冰散對鼻咽癌放療后口腔黏膜反應的護理觀察[J].中國民族民間醫藥,2012,21(23):138-139.

[2] 何 卿,田智峰,王素青.地塞米松漱口液應用于鼻咽癌放療的臨床觀察[J].生物醫學工程學進展,2010,31(03):163-164.

[3] 張仕碧,江慶華,陳 梅,等.甘氨雙唑鈉配合放療治療鼻咽癌的觀察和護理[J].腫瘤預防與治療,2008,36(03):315-317.

[4] 仇曉軍,趙洪瑜,馬劍波.金因肽治療急性放射性粘膜炎的臨床療效[J].交通醫學,2003,17(03):256-257.

[5] 張少群.重組人粒細胞集落刺激因子治療鼻咽癌急性放射性口腔粘膜炎的療效觀察[J].當代護士(中旬刊),2015,23(11):62-64.

[6] 李玉慶,戚向敏.康復新液治療口腔潰瘍臨床觀察[J].泰山醫學院學報,2012,33(2):114-116.

[7] 方素華,胡紅燕,胡紅蕾.康復新液治療白血病化療所致口腔潰瘍的療效觀察[J].浙江中醫藥大學學報,2012,36(1):97-98.

[8] 朱永康,武 霞.康復新液聯合自配口服液防治放療引起口腔黏膜損傷的療效觀察[J].中國社區醫師,2015,31(20):80-81.

[9] 余紹玲,何秀田.潔爾陰洗液的臨床新用途[J].時珍國醫國藥,2002,13(11):696-702.

本文編輯：吳 衛

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ISSN.2095-8242.2017.21.4049.02

南京軍區醫學科技創新重大專項資助課題（課題號：14ZD31）

丁江華，男，博士，副主任醫師，碩士生導師，從事血液腫瘤性疾病的診治及分子機制研究，E-mail：doctor0922@126.com