對索拉非尼運用在晚期腎癌患者治療中的效果及不良反應觀察

徐福建

（山東省菏澤市立醫院藥學部，山東 菏澤 274000）

對索拉非尼運用在晚期腎癌患者治療中的效果及不良反應觀察

徐福建

（山東省菏澤市立醫院藥學部，山東 菏澤 274000）

目的分析索拉非尼運用在晚期腎癌患者治療中的效果及不良反應觀察。方法選擇我院2012年9月至2014年9月收治的晚期腎癌患者95例作為本研究對象，均給予患者索拉非尼藥物治療，觀察患者治療效果、不良反應發生情況、總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間。結果經過治療后，患者治療總有效率達91.58%，常見的不良反應包括腹瀉、疲勞、手足表面皮膚反應等。結論將索拉非尼運用在晚期腎癌患者治療中，能夠有效提升患者整體治療效果，且安全性較高，值得在臨床大力推廣使用。

索拉非尼；腎癌；不良反應；臨床療效

腎癌是指起源于患者機體腎實質泌尿小管位置上皮系統的惡性腫瘤[1]，與其他類型的惡性腫瘤比較，腎癌對化療、放療等治療措施并不敏感，根據相關資料記載，晚期腎癌患者的預后性較差，其生存率較低，因此，為改善患者生活質量，有效延長患者生存時間，臨床逐步將索拉非尼運用在晚期腎癌患者治療中，該藥物屬于小分子靶向型藥物，可有效抑制機體腫瘤細胞中RAF激酶活性[2]，阻止腫瘤細胞繁殖，基于此，本文重點探討該藥物效果及觀察其不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究對象為2012年9月至2014年9月我院收治的晚期腎癌95例患者，患者資料均完整，隨訪率達到100.0%。95例患者中，男65例，女30例，年齡21～77歲，平均年齡（44.8±5.4）歲，中位年齡為52歲。ECOG評分集中為0～2分，其中0～1分的患者共87例，超過2分的患者共8例；患者病理類型：8例乳頭狀癌、70例透明細胞癌、10例含肉瘤樣成分、2例集合管癌、3例混合型、2例其他；患者癌細胞轉移臟器：10例腦部、12例肝臟位置、22例淋巴結位置、51例肺部位置；患者MSKCC評分：19例高危患者、52例中危患者、24例低危患者；患者治療情況：實施生物治療的患者共10例、已經實施過靶向治療的患者共11例、實施化療的患者共12例、62例患者均未進行以上3種治療。

1.2 治療方法：患者均使用索拉非尼治療：口服索拉非尼，首次劑量為400 mg[3]，1天2次；當患者病情出現進展后，根據患者實際病情與耐受情況，將劑量增加到600 mg[4]，1天2次；如果患者病情再次出現進展，在病情允許且患者耐受性較好時，將劑量增加到800 mg，1天2次，持續口服該藥物，直到患者出現無法耐受的不良反應或者疾病再次進展。針對癌細胞肝轉移患者，應加入順鉑介入治療，1天75 mg/m2，28 d為1個療程，根據患者病情，治療1～4個療程；針對癌細胞腦轉移患者，施以伽馬刀放療[5]。

1.3 觀察指標：觀察不同劑量下患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間。

1.4 評定標準：根據我院相關標準和RECIST1.0評價標準，并通過影像學檢查方式，晚期腎癌患者治療效果分為完全緩解、基本緩解、穩定、進展4個等級，總治療有效率＝（完全緩解例數＋基本緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。根據毒性術語標準3.0分，評定患者不良反應，分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.5 統計學方法：通過SPSS19.0統計學軟件處理數據，計量資料用（±s）表示，組間比較方式為Log-rank法，借助P值判定數據間差異。

2 結 果

2.1 觀察患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間：95例患者中，服用劑量為400 mg的患者共70例（73.68%）；服用劑量為600 mg患者共18例（18.95%）；服用劑量為800 mg患者共7例（7.37%）。

70例服用劑量為400 mg的患者中，其中位無進展的生存總時間為（8.7±1.2）個月；18例服用劑量為600 mg中，其中位無進展的生存總時間為（5.3±0.4）個月；7例服用劑量為800 mg中，其中位無進展的生存總時間為（2.5±0.3）個月。95例患者的總體中位生存時間為（24.5±1.3）個月。

觀察不同病理類型患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間可知，透明細胞癌患者和乳頭狀癌患者的生存時間較長，與其他病理類型相比，具有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 不同病理類型患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間對比（±s，月）

表1 不同病理類型患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間對比（±s，月）

不同病理類型例數中位無進展的生存總時間總體中位的生存時間乳頭狀癌8(8.7±0.8)(37.5±2.4)透明細胞癌70(8.2±1.2)(29.1±2.6)含肉瘤樣成分10(6.4±0.4)(13.2±4.2)集合管癌2(1.2±0.2)(2.5±0.8)混合型3(6.2±0.5)(9.3±2.5)其他2(8.6±3.1)(11.2±3.4)

觀察不同MSKCC評分患者的總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間可知，低危與中危患者的生存時間明顯長于高危患者，數據具有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同MSKCC評分患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間對比（±s，月）

表2 不同MSKCC評分患者總體中位的生存時間、中位無進展的生存總時間對比（±s，月）

MSKCC評分例數中位無進展的生存總時間總體中位的生存時間低危患者24(17.9±4.3)(40.8±6.7)中危患者52(8.3±3.2)(29.8±4.5)高危患者19(5.6±0.1)(13.2±3.5)

2.2 觀察患者臨床療效：經過治療后，95例患者中，完全緩解、基本緩解、穩定、進展例數分別為3例（3.15%）、21例（22.11%）、63例（66.32%）、8例（8.42%），總治療有效率達91.58%。

2.3 觀察患者不良反應發生情況：經過治療后，95例患者常見的不良反應包括腹瀉、疲勞、手足表面皮膚反應、貧血、肝功能異常等，見表3。

3 討 論

隨著經濟水平的不斷提升，人們工作壓力逐漸變大，生活節奏越來越快，熬夜等不良生活習慣開始增多，極大程度上提升腎癌的發生概率[6]，同時，當前人們的疾病檢查意識較低，導致很多腎癌患者被確診后都已經到中晚期，與其他惡性腫瘤相比，腎癌的放療、化療效果不顯著[7]。本研究通過分析我院收治的95例晚期腎癌患者治療臨床資料可知，患者均施以索拉非尼治療，研究結果表明，患者總治療有效率達91.58%，且患者不良反應發生情況大多為手足表面皮膚反應、腹瀉、疲勞等，且集中在Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ～Ⅳ級出現情況較少，說明索拉非尼藥物對患者的損傷較小。

表3 患者不良反應發生情況[n（%）]

索拉非尼屬于當前臨床中新型小分子酪氨酸激酶受體抑制劑[8]，可直接作用于患者機體的血管內皮、血小板衍生過程的生長因子受體，進而阻止形成腫瘤的新生血管，抑制ERK、MEK磷酸化的通道與癌細胞繁殖。同時，該藥物有著良好的抗腫瘤效果，通過活性抑制FLT3、C-KIT這兩種受體，延緩患者體內腫瘤細胞的增殖，與傳統免疫治療相比，該種治療方式有利于改善患者生存質量，延長患者生存期限。需要注意的是，服用索拉非尼后，患者會出現腹瀉、脫發等多種不良反應，因此，醫護人員應及時做好針對性的護理工作，最大程度上提高患者生活質量。綜上所述，將索拉非尼運用在治療晚期腎癌患者過程中，不僅能夠有效延長患者總的生存期限，還可延長其疾病無進展生存期，患者治療過程中容易出現腹瀉、手足表皮反應等多種不良反應，但程度較低且能夠耐受，Ⅲ級—Ⅳ級的不良反應發生情況較少，安全性高，值得在臨床大力推廣使用。

[1] 李永強,鄧建華,鄭克文,等.單中心164例索拉非尼治療晚期腎癌的臨床預后分析[J].中華泌尿外科雜志,2015,36(11):806-811.

[2] 胡威,李浩勇,梁培育,等.蛋白親環素D在索拉非尼治療腎透明細胞癌中的作用[J].中華實驗外科雜志,2016,33(6):1464-1467.

[3] 蔡林,張崔建,李學松,等.舒尼替尼治療轉移性腎細胞癌的療效和不良反應及其相關性分析[J].中華泌尿外科雜志,2014,35(6): 425-428.

[4] 趙建通,張磊,劉文瞻,等.姜黃素與索拉非尼聯合對人腎癌細胞株786-O增殖抑制作用的體外研究[J].河北醫藥,2016,34(4): 495-498.

[5] 許振勝,符芳姿,彭大為,等.樹突細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞聯合索拉非尼治療晚期腎癌的效果[J].廣東醫學,2016,37(5): 747-750.

[6] 鄭昱,武國軍,王福利,等.索拉非尼治療中國西北地區轉移性腎癌患者總生存期預后的多因素分析[J].現代泌尿生殖腫瘤雜志, 2015,7(6):327-331.

[7] 白蓉.干擾素聯合索拉非尼治療晚期腎癌的臨床效果及安全性評價[J].中國醫藥導報,2016,13(18):161-164.

[8] 宋冰冰,陳輝.76例晚期腎癌患者采用索拉非尼治療過程中出現的不良反應及護理措施[J].中國醫藥導報,2014,11(36):108-111.

The Effect of Sorafenib in the Treatment of Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma and the Adverse Effects of Observation

XU Fu-jian
(Department of Pharmacy, Heze Municipal Hospital of Shandong, Heze 274000, China)

ObjectiveTo analyze the use of sorafenib and adverse reactions in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma effect.MethodsIn our hospital from September 2012 to September 2014 were 95 cases of patients with advanced renal cell carcinoma as the research object, were given drug treatment in patients with sorafenib, to observe the curative effect and adverse reaction of patients, the overall median survival time, median progression free survival time.ResultsAfter treatment, the total effective rate was 91.58%, the common adverse reactions include diarrhea, fatigue, hand and foot surface skin reactions, etc.ConclusionThe use of Sola Fini in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma, can effectively improve the overall treatment effect of patients, and high safety, it is worth promoting in clinical use.

Sorafenib; Kidney cancer; Adverse effects; Clinical efficacy

R737.11

B

1671-8194（2017）15-0008-02