青少年黃素化未破裂卵泡綜合征伴原發性閉經1例

曹辰媛 牛戰琴 肖晶晶 陳延普

（1 山西醫科大學，山西 太原 030001；2 山西大醫院，山西 太原 030032）

青少年黃素化未破裂卵泡綜合征伴原發性閉經1例

曹辰媛1牛戰琴2肖晶晶1陳延普1

（1 山西醫科大學，山西 太原 030001；2 山西大醫院，山西 太原 030032）

未破裂卵泡黃素化；原發性閉經

1 病歷摘要

患者17歲，主因“原發性閉經，間斷性下腹痛3年，加重1個月”于2015年7月1日入院。查體：生命體征平穩，心肺未及明顯異常，雙側乳房發育但欠豐滿，乳頭和乳暈直徑增大，乳暈組織明顯向外隆起，可被觸及。肛診：女性外陰，陰毛稀疏，陰裂小但陰蒂、小陰唇發育好，陰道口、尿道口可見；宮頸：可及；宮體：似可及，為3 cm ×2 cm大小；附件區：左側附件可及一3 cm×3 cm囊性包塊，表面光滑，活動可，無壓痛；右側附件似可及囊性包塊，下界寬約4 cm，但因包塊弛緩，觸診不滿意。輔助檢查：婦科超聲：子宮前位，31.5 mm× 24.5 mm大小，內膜線居中，內膜厚1.6 mm；宮頸前后徑12.0 mm。左側卵巢：33.0 mm×16.0 mm，其內下方可見42.8 mm×38.6 mm囊性回聲區，周邊未見明顯血流信號，右卵巢：其內可見89.2 mm×50.6 mm囊性回聲區，呈兩個囊腔，內伴分隔反射，周邊見少許卵巢組織，大小為26.1 mm×15.2 mm，周邊未見明顯血流信號。入院化驗性激素：泌乳素23.40 ng/mL，卵泡刺激素6.17 mIU/mL，孕激素9.69 ng/mL，睪酮0.51 ng/mL，雌二醇61 pg/mL，黃體生成素6.71 mIU/mL。泌尿系彩超及鞍區核磁均未見異常。初步診斷：盆腔包塊性質待查：卵巢囊腫？閉經原因待查。入院后行腹腔鏡檢查，鏡下見：子宮發育幼稚，大小為4 cm×3 cm，表面光滑。左側卵巢呈分葉狀（3葉），大小為8 cm× 6 cm，卵巢呈多囊樣改變，部分卵泡為“血體”及“黃體”樣，其中近子宮端卵巢上囊泡為4 cm×3 cm（約2個），其余囊泡1～2 cm，壁薄，囊液清亮。左側輸卵管自子宮角發出后，沿盆壁向上爬行至腹主動脈分叉水平，傘端隱約可見，整個輸卵管固定于后腹膜不游離，整個輸卵管未見明顯壺腹部膨大部分。右側卵巢呈分葉狀（2葉），大小為8 cm×6 cm，卵巢呈多囊樣改變，可見一血體，其中遠離子宮端卵巢上囊泡大小為3 cm×3 cm（約3個），其余囊泡1～2 cm，壁薄，囊液清亮。右側輸卵管走形及形態正常。行卵巢打孔術并取部分黃體、血體樣囊腫送病檢，術后病檢回報：卵巢囊泡內襯多層黃素化粒層細胞。術后6 d出院。出院診斷：原發性閉經、卵巢黃素化卵泡不破裂綜合征，米勒管發育不全綜合征待除外。術后給予人工周期：戊酸雌二醇2毫克/次，1次/天，連續21 d，后10 d加用醋酸環丙孕酮1 mg，無撤藥性出血，超聲提示：子宮30.9 mm×15.0 mm，內膜呈線性，雙側卵巢見4～5個卵泡；給予加大雌激素用量（即口服戊酸雌二醇4 mg/d，連用21 d，于第16天肌注黃體酮20 mg/d，連用5 d），停藥后月經來潮，但經量少。見圖1。

圖1

2 討 論

未破裂卵泡黃素化綜合征（luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS）是指卵泡生長未能破裂排卵而原位黃素化所引起的一系列癥狀。LUFS患者卵泡不能排出，其機制可能與內分泌因素、醫源性因素、機械性因素及精神心理因素有關[1-2]。青春期排卵障礙主要與HPOUA軸系統尚未完全發育有關[1]。當卵巢周期調控紊亂時，LH峰過早出現使卵子進入減數分裂期受到影響，卵泡過早黃素化，而卵泡壁細胞未出現凋亡和炎癥壞死，使卵泡的成熟、破裂及卵排出障礙。LUFS的患者主要臨床表現為不孕，月經周期和月經量常無異常，偶有黃體期稍短或孕酮水平較低等表現。此患者卵泡未破裂黃素化表現為原發性閉經，卵巢囊性增大，卵巢上卵泡持續、陸續出現，且卵泡處于不同發育階段，并伴有卵泡不破裂不排卵黃素化，致使體內持續性低雌激素、低孕激素狀態。雌激素可促進子宮肌細胞增生和肥大，使肌層增厚，促使和維持子宮發育，雌激素還對內外生殖器官均有促進作用，另外，雌激素促進第二性征的發育。而此患者從青春期開始一直是低雌激素狀態，故子宮發育不良，呈幼稚狀態。乳房發育欠豐滿，陰毛稀少，陰裂較小。月經產生的機制：卵巢周期使子宮內膜發生周期性變化，即在雌激素作用下子宮內膜出現增殖期變化，在此基礎上卵巢排卵后的黃體產生孕激素，在雌、孕激素作用下增值期子宮內膜出現分泌期變化，卵巢黃體的壽命為14 d左右，黃體退化后，雌、孕激素撤退后分泌期子宮內膜脫落形成月經。孕激素通常是在雌激素作用的基礎上發揮效應的，它與子宮有協同或拮抗作用，對子宮內膜來說，孕激素使增生的子宮內膜轉化為分泌期內膜，限制其增生。此患者卵巢卵泡發育到一定階段即黃素化，且多個卵泡持續、陸續出現原位黃素化，即未形成卵泡發育、排卵、黃體形成、黃體退化的周期變化，而使子宮內膜在接受低雌激素、低孕激素作用，子宮內膜持續萎縮，無法月經來潮。

米勒管發育不全綜合征屬于副中腎管發育障礙，占青春期原發性閉經的20%，染色體為46XX，卵巢功能正常。臨床表現包括始基子宮、無子宮或子宮發育不良、輸卵管發育不良、先天性無陰道、陰道橫隔、陰道閉鎖、宮頸閉鎖，而外生殖器及卵巢發育正常，女性第二性征存在[3]。根據Tanner性征發育分級，該患者乳房及乳頭發育Ⅱ級，陰毛發育為Ⅱ級[4]。腔鏡下可見子宮小，子宮及宮頸比接近1∶1，故考慮原發性閉經可能與副中腎管發育障礙有關。一般來說，子宮發育不良可給予雌孕激素序貫法：月經第5天起口服戊酸雌二醇1 mg，連服21 d，月經第17天加用黃體酮膠囊100 mg，每日2次，共5 d。該患者給予戊酸雌二醇2毫克/次，1次/天，撤藥后月經仍未來潮，給予加大雌激素用量（即口服戊酸雌二醇4 mg/d，連用21 d，于第16天肌注黃體酮20 mg/d，連用5 d），停藥后月經來潮，起初經量少，經過六周期人工治療，目前經量基本正常，且復查超聲子宮體較前增大。人工周期在促進子宮發育的同時也可以多囊卵巢起到治療作用。

[1] 王煥民,王曉曼,楊天序,等.青少年黃素化未破裂卵泡綜合征7例[J].中華實用兒科臨床雜志,2006,21(11):666-667.

[2] 張麗,劉曉群.未破裂卵泡黃素化綜合征發病機制及診療進展[J].生殖醫學雜志,2012,21(4):395-399.

[3] 田秦杰.原發性閉經病因[J].實用婦產科雜志,2014,30(5):321-323.

[4] 楊冬梓,石一復.小兒和青春期婦科學[M].北京:人民衛生出版社,2003:340.

R711.75；R711.51

B

1671-8194（2017）15-0199-02