敢為人先 爭創核酸干擾新藥創制一流企業

賈海琴

沒有知識面的廣度，就很難突破現有知識框架的局限，產生出創造的火花。缺乏對相關領域的深刻理解，就更難專注全力以赴地投入，保持創新的激情。國家“千人計劃” 特聘專家、蘇州圣諾生物醫藥技術有限公司（圣諾醫藥）創始人陸陽博士和他的海歸創新創業團隊隊友們，在多年的海外留學，工作和創業的生涯中，除了開闊自身的國際視野、學習卓越的科學理念，更掌握了把脈國際核酸制藥領域前沿科技的能力。他們將精神的浩瀚，想象的活躍，心靈的勤奮融匯在新藥創制的每一個細節。同時他們緊跟創新醫療時代步伐，勇于探索、求真務實，在推動科技創新和新藥創制產業化的協同發展同時，通過海歸創業的努力來增強我國核酸干擾藥物的自主創新能力，為“健康中國2030”宏大目標的實現貢獻力量。

瞄準臨床需求，大膽創新乃仁杰

2016年11月7日，圣諾醫藥向全球發布，其用于抗組織纖維化的侯選藥物科特拉尼 （STP705， Cotsiranib） 的臨床2a期研究申請獲得美國FDA批準。該臨床試驗主要目的是評估科特拉尼在患有增生性瘢痕的受試者中各種給藥劑量的安全性和有效性。

據了解，人體組織纖維化疾病包括不同組織器官在遭受創傷和反復炎癥后所導致的器質性病變。而增生性瘢痕病癥正是由于燒傷、創傷和外科手術等原因導致過度的瘢痕增生，使得生理性傷口愈合發生畸變引起永久功能損害或者毀容。瘢痕可能引起疼痛、瘙癢和攣縮，而且過度瘢痕會顯著影響患者的生理功能，對身體和心理健康產生負面影響。也是當前所有發展中國家和工業化國家中的一個亟待解決的重要臨床問題。

另據陸陽博士介紹，增生性瘢痕形成的病理生理學表明，皮膚受損后傷口愈合過程中出現了延長的炎癥和增殖期。在促進增生性瘢痕形成的各種細胞因子中，已知轉化生長因子（TGF-β1）是異常纖維化反應的關鍵調節因子，而環氧合酶2（COX-2）則是促發炎癥和增殖介質的重要調節因子。增生性瘢痕屬于高發性疾病，外傷性創口增生性瘢痕形成率約47%，燒傷創面愈合后增生性瘢痕形成率約91%。每年有數以百萬計患者接受瘢痕的手術、藥物和激光等治療。目前全球瘢痕治療市場已經達到上百億美元。正是看到了增生性瘢痕治療的廣闊市場潛力以及國內外對該類疾病的缺乏有效治療藥物，他們才決心通過核酸干擾技術進行新藥創制，為國家的醫藥產業貢獻一份力量。

陸陽博士帶領他的海歸創業團隊于2008年，開始了孜孜以求和精勤不倦的新藥研發歷程，并專注于核酸干擾新藥創制，期望為國內病患解決臨床急需。他們首先將精力聚焦在核酸藥物研制的平臺建設和新藥品種研發創制上，同時，以其在核酸導入技術上的優勢和豐富的核酸新藥產品鏈，得以參與國家十二五重大新藥創制核酸干擾藥物平臺建設，并與國內上市制藥企業建立深度合作。在經歷了八年“抗戰”后，公司終于自主研發創制了用于抗組織纖維化的先導核酸干擾藥物“科特拉尼（Cotsiranib?）”，該藥物由兩種小干擾核酸（siRNA）組成，分別以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸（mRNA）為靶向，并通過組氨酸-賴氨酸多肽共聚物（HKP）復合形成納米顆粒。兩種siRNA的組合使用可降低促纖維化因子作用，并對與纖維化相關的下游基因包括α-SMA、Col1A1和Col3A1等會產生抑制作用。因此，科特拉尼具有廣泛應用于許多炎癥和纖維化驅動的疾病狀態的潛力， 成為增生性瘢痕病癥患者康復的新希望。

同時，圣諾醫藥還通過引進國際金融資本和進一步強化相關知識產權，逐步發展成為我國核酸干擾藥物研發創制的領軍企業。而整個集團公司更是在抗組織纖維化、抗實體腫瘤和抗突發病毒感染等治療領域的核酸干擾藥物創制鄰域位于全球前列。

關注突破前沿，爭創一流真英雄

進入21世紀以來，新一輪科技革命和產業變革正在孕育興起，全球科技創新呈現出新的發展態勢和特征。學科交叉融合加速，新興學科不斷涌現，前沿領域不斷延伸，物質結構、宇宙演化、生命起源、意識本質等基礎科學領域正在或有望取得重大突破性進展。核酸干擾技術自2006年獲得諾貝爾醫學和生理學獎以來，已成為國際上眾多科學團隊和制藥企業競相尋求新藥創制的利器，目前已有20多個新藥品種和40多個臨床試驗在緊鑼密鼓地推進，美國Alnylam核酸制藥公司預計年內就會有新的核酸干擾藥物申報新藥證書（NDA）。我國近年來在該領域也開始了基本的研究和投入，其中一批研發型企業在推動核酸干擾新藥創制方面做出了巨大努力，但由于各種原因使得科研進度緩慢，收效卻甚微。

這時候，圣諾醫藥依托創始人陸陽博士多年的科研經驗，領跑核酸干擾新藥創制，尤其是作為國內目前唯一具備在中美同時推動核酸干擾新藥進入臨床研究能力的企業，科特拉尼也是與廣州市香雪制藥股份有限公司（廣州香雪）產業化合作的“全球新”（First-in-Class）化藥品種，目前已經在美國進入臨床2a期試驗。同一品種的相同適應癥也剛剛作為1.1類化藥獲得國家食品藥品監督管理總局CFDA批準臨床試驗，實現了我國核酸干擾創新藥臨床試驗”零”的突破，具有里程碑的深遠意義。

從整體上來看，科特拉尼得到CFDA/CDE的臨床批準，不僅是對該藥物本身的一種肯定，更是為我國今后核酸干擾藥物的研發創制樹立了典范。當前，科特拉尼的藥物設計為兩條小核酸抑制劑加上納米顆粒輔料，已作為單一藥物制劑得到臨床研究批準，具有同類藥物制劑研制的引領作用；另外，賴組氨酸輔料作為小核酸納米顆粒制劑的一部分同樣得到臨床研究批準，可為今后不同的核酸藥物充當輔料。

更值得一提的是，作為“中國創造”品種，科特拉尼的所有臨床前安全評價研究都是在國內完成，同時符合CFDA和美國FDA的標準，讓國內制藥企業增強了自主創新的信心。其次，科特拉尼的研發創制過程中，在基礎研究、藥物開發、臨床前和臨床試驗等不同環節上都集中了中美在技術、資金和監管方面的優勢，有效促進了中美之間科技的交流與合作。同時，科特拉尼的臨床申報進程開拓了企業和監管部門互動，共同推進核酸干擾新藥創制的嶄新途徑。

可以說，科特拉尼作為我國首個自主研發并具有核心知識產權保護的創新核酸干擾藥物，無論是對參與項目的企業本身，還是對我國創新藥物監管制度的創新和產業化氛圍的完善，都具有舉足輕重的意義。

“注射用科特拉尼獲得中國臨床研究的批文，代表著我國核酸干擾藥物產業化進入一個新階段，同時也是我們整個企業創新團隊長期以來堅持創新、不斷共同努力的結果，并突顯出了CFDA在創新藥物監管方面的創新和突破。”陸陽博士對于公司未來的發展更是滿懷信心，科特拉尼在中國醫藥改革事業的大潮中必將大有作為！

放眼展望未來，繼續攀登砥礪行

堅實的科學依據，先進的技術支撐，雙靶點的藥物選擇，多種間高度同源的核酸抑制劑，賴組氨酸聚合物導入系統，國際水平的制劑工藝和標準，系統的臨床前安評研究，恰當的臨床適應癥選擇......使得科特拉尼在國家新藥審評中心（CDE）的技術審評過程中進展順利，更使得該藥品擁有了最高的品質與前景。另外，由于已經在核酸干擾藥物靶點選擇、核酸藥物設計篩選、臨床適應癥動物模型鑒定、小核酸納米導入系統制劑、以及后來產業化進程等方面積累了大量實際操作的經驗和相關知識產權，為公司今后一系列核酸干擾創新藥的創制奠定了堅實的基礎。

對于即將開始的臨床研究，圣諾醫藥公司將聯合上海交通大學附屬第九人民醫院的李青峰教授團隊、香雪制藥股份有限公司、以及國內頂級臨床研究CRO公司和三甲醫院合作推動實施，預期能夠達到極為良好的效果。

做醫藥行業先鋒是一份如履薄冰的職責，也是一份至高無上的榮譽。陸陽博士深信，只要繼續用堅定的信念做帆，用執著的精神劃槳，以非凡的魄力開拓前行，用開放的眼界和智慧領航，在核酸干擾創新藥事業的發展大潮中，必將成為勇立潮頭的開拓者和前行者。