索拉菲尼與TACE聯合治療原發性肝癌的臨床效果及對bFGF、VEGF水平的影響

黃長山 余 偉 王 謙 丁月超 馬 超 黃 濤

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索拉菲尼與TACE聯合治療原發性肝癌的臨床效果及對bFGF、VEGF水平的影響

黃長山 余 偉 王 謙 丁月超 馬 超 黃 濤

目的 分析索拉菲尼與肝動脈化療栓塞術(TACE)聯合治療原發性肝癌的臨床效果及對堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法 收集原發性肝癌患者120例，分為治療組(實施索拉菲尼與TACE聯合治療)與對照組(實施單一TACE治療)2組，對2組治療效果進行觀察比較。結果 治療組RR率為60.00%，DCR率為86.67%，均顯著高于對照組的21.67%、56.67%(P<0.05)；治療前2組bFGF、VEGF水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組bFGF、VEGF水平均明顯低于治療前及對照組(P<0.05)；治療組腹瀉、皮疹、高血壓以及手足綜合征等不良反應發生率均明顯高于對照組(P<0.05)，但在對癥治療后均得以快速好轉。結論 針對原發性肝癌患者，實施索拉菲尼與TACE聯合治療，能夠顯著提升治療的有效率以及疾病控制率，不良反應均為可耐受，具有療效好，安全性高的優勢。值得臨床上推廣及應用。

原發性肝癌；索拉菲尼；TACE；bFGF；VEGF

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:943～945)

臨床上，原發性肝癌屬于消化系統的1種常見性、多發性惡性腫瘤，不僅給患者增加痛苦，同時還會使患者的家庭面臨沉重的醫療負擔[1]。針對此類患者，采取手術切除的治療方式能夠獲得顯著的療效，然而，大部分患者在確診時往往已發展至中晚期，錯過了手術治療的時機[2]。肝動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)被臨床公認為非手術治療中晚期肝癌患者的首選方案，主要借助栓塞劑對腫瘤的供血動脈起到阻斷作用，致使腫瘤細胞因局部缺氧、缺血而壞死、凋亡[3]。但單一實施此種方案治療，無法讓病灶完全壞死，此外，還將引發堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth,VEGF)等活化，形成新生血管，引發腫瘤復發，甚至是轉移等問題。而索拉菲尼屬于1種多激酶抑制劑，同時還是1種靶向治療藥物，在治療原發性肝癌的過程中能夠對信號通路產生抑制作用而起到阻礙腫瘤增殖的效果[4]。此外，還可對bFGF以及VEGF等血管生成因子產生抑制作用而阻斷生成新生血管，從而對腫瘤細胞的生長起到間接的抑制作用?，F將我院實施索拉菲尼與TACE聯合治療的效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例均為我院自2015年7月至2016年8月期間收治的原發性肝癌患者，將其按數字奇偶法分為治療組與對照組2組，治療組60例，其中男性43例，女性17例；年齡52～84歲，平均年齡(65.17±8.41)歲。對照組60例，其中男性44例，女性16例；年齡53～85歲，平均年齡(65.22±8.37)歲。2組患者在基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組實施單一TACE術治療，方法如下：局麻后，行股動脈穿刺，并將導管置入，待導管的位置抵達患者的肝固有動脈，立即行造影以充分掌握腫瘤血供情況并研制針對性的化療方案?；熕幬镏饕?-Fu、吡柔比星以及表阿霉素等，將化療藥物與碘化油充分混勻之后方可注入。TACE術的治療次數為2次以上，每次需間隔4周才能進行下一個療程治療?；诖?，治療組增加索拉菲尼(生產企業：德國拜耳醫藥保健股份公司；批準文號：國藥準字：H20130137)治療，給藥方式為口服，給藥時間為TACE術后7 d,400 mg/次，2次/d，連續治療12周。2組治療期間均常規實施保肝治療，并對不良反應進行對癥處理。治療前后，分別于清晨采集患者的空腹靜脈血3 ml，并將其置于試管中進行自然凝固，在1～2 h之內對標本進行離心分離，將離心時間設定為15 min，離心機轉數設定為每分鐘2 000轉，吸取血清并放入冰箱中冷藏。檢測過程采用酶聯免疫吸附測定法嚴格按照bFGF、VEGF試劑盒說明書進行。

1.3 評定標準

對2組治療效果進行評定：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)以及進展(PD)4個標準，其中治療有效(RR)率=CR率+PR率；疾病控制(DCR)率= CR率+PR率+SD率。統計2組腹瀉、皮疹、高血壓以及手足綜合征等不良反應發生情況。③記錄2組治療前后bFGF、VEGF水平情況。

1.4 統計學分析

數據應用SPSS 19.0統計學軟件分析，計數資料與計量資料對比分別行χ2及t檢驗，P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療效果比較

治療組RR率為60.00%，DCR率為86.67%，均分別顯著高于對照組的21.67%、56.67%(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療效果比較/例

2.2 2組bFGF、VEGF水平比較

治療前2組bFGF、VEGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組bFGF、VEGF水平均明顯低于治療前(P<0.05)；但治療組降低幅度顯著優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組bFGF、VEGF水平比較

注：與治療前對比，①為P<0.05；與對照組對比，②為P<0.05。

2.3 2組不良反應比較

治療組腹瀉、皮疹、高血壓以及手足綜合征等不良反應發生率均明顯高于對照組(P<0.05)，但均可耐受，在對癥治療后緩解，見表3。

表3 2組不良反應比較(例，%)

3 討論

臨床上，原發性肝癌具有較高的發病率及病死率，將給患者的生命健康安全造成極大威脅，本病具有起病隱匿的特點，在確診時往往已發展至中晚期，錯失了接受手術治療的時機[5]。據大量的臨床數據顯示，針對失去手術切除治療機會的患者實施TACE術進行治療具有顯著的效果，隨著醫學領域的發展，此技術也逐漸趨于成熟[6-7]。TACE術在較高的局部化療藥物濃度下，通過動脈栓塞阻斷腫瘤的血供途徑，促使腫瘤細胞因缺氧缺血而快速壞死及凋亡，因局部化療，能夠最大程度的減少化療藥物對患者機體的毒性損害作用[8]。但隨著治療的進行，腫瘤細胞會對化療藥物產生耐藥性，導致無法完全殺死腫瘤，加上治療的過程中可誘發bFGF、VEGF等出現活化，形成新生血管，引發腫瘤復發以及轉移的風險[9]。所以，在實施TACE術治療的同時聯合能夠對腫瘤血管生成產生抑制效果的藥物治療，能夠顯著提高治療有效率，降低復發及轉移的風險，延緩患者的生存期[10]。

索拉菲尼屬于1種多激酶抑制劑，同時還是1種靶向治療藥物，能夠對人體多種受體的酪氨酸激酶活性起到抑制作用，在治療原發性肝癌的過程中，不僅可以對腫瘤細胞的生長起到明顯的抑制作用，同時還可有效抑制bFGF、VEGF等腫瘤血管因子的生成，進而能夠有效預防復發，提高治療效果[11]。據相關資料[12]顯示，索拉菲尼在治療過程中腹瀉的發生率為29%～42%，皮疹的發生率為32%～35%，手足綜合征的發生率為20%～31%，高血壓的發生率為13%～74%，本研究中各項毒副反應的發生率并無增長的現象，表明，索拉菲尼與TACE聯合治療原發性肝癌患者是安全可行的。

本研究中，治療組的RR率為60.00%，DCR率為86.67%，均分別顯著高于對照組的21.67%、56.67%(P<0.05)；同時，治療組的bFGF、VEGF水平明顯低于治療前及對照組(P<0.05)。研究結果顯示，索拉菲尼與TACE聯合治療能夠顯著提高治療效果，抑制腫瘤血管生長，延長患者的生存時間。此外，在治療的過程中出現的腹瀉、皮疹、高血壓以及手足綜合征等毒副反應均為常見性并發癥，患者均可耐受，在對癥治療后均可自行緩解。顯示索拉菲尼與TACE聯合治療的方案具有安全可靠的優勢。

綜上，將索拉菲尼與TACE聯合應用于原發性肝癌患者的治療中，能夠顯著提高RR率及DCR率，提升治療效果。能夠顯著降低bFGF、VEGF水平，避免腫瘤復發及轉移的風險，加上治療過程中的毒副反應均為可耐受，均可在對癥治療后自行緩解，因而具有安全性好的優勢，值得臨床上推廣及應用。

[1] 陳建斌,魏思東,陳國勇,等.索拉菲尼聯合雷帕霉素治療肝癌肝移植術后腫瘤復發的療效觀察〔J〕.中國現代醫學雜志,2015,25(2):56-59.

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[4] 武曉勇,張燕忠,張 彧,等.射頻消融術聯合索拉菲尼治療原發性肝癌的效果觀察〔J〕.中國醫藥,2016,11(5):688-690.

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(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Sorafenib and TACE for Primary Liver Cancer and Its Effect on bFGF and VEGF Level

HUANGChangshan,YUWei,WANGQian,etal.

He'nanCancerHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou，450003

Objective To analyze the clinical efficacy of sorafenib and TACE for primary liver cancer and its effect on bFGF and VEGF level.Methods 120 patients with primary liver cancer were divided into the treatment group (sorafenib and TACE) and the control group (single TACE ),the therapeutic effects of the 2 groups were observed.Results RR rate in the treatment group was 60.00%,DCR rate in the treatment group was 86.67%,which were significantly higher than those of the control group 21.67%,56.67%,respectively (P<0.05);Before the treatment,bFGF and VEGF level contrast differences had no statistical significance (P>0.05);After treatment,bFGF and VEGF level of the treatment group were significantly lower than before treatment and the control group (P<0.05); Diarrhea,rashes,high blood pressure and the brotherhood of syndrome of the treatment group were significantly higher than those of the control group (P<0.05),but were rapidly improved after symptomatic treatment.Conclusion For patients with primary liver cancer,sorafenib and TACE can significantly improve the efficient of treatment and disease control rate,with tolerable adverse reactions,it has good curative effect and high security,it is worthy of clinical popularization and application.

Primary liver cancer；Sorafenib；TACE；bFGF；VEGF

450003 鄭州大學附屬腫瘤醫院，河南省腫瘤醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.021

R735.7

A

1001-5930(2017)06-0943-03

2017-03-09

2017-04-06)