洛鉑聯合長春瑞濱對NSCLC術后輔助化療療效及安全性研究

趙英男 夏 暉

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洛鉑聯合長春瑞濱對NSCLC術后輔助化療療效及安全性研究

趙英男 夏 暉

目的 探討非小細胞肺癌術后患者聯用洛鉑(LBP)與長春瑞濱(NVB)的有效性和安全性。方法 對60例非小細胞肺癌患者采用長春瑞濱聯合洛鉑方案治療，21天為1個治療周期，治療兩個周期以上。結果 60例患者中53例可進行療效評價，完全緩解、部分緩解、無變化和進展的例數分別為18例、21例、11例和2例。總治療有效率和疾病控制率分別為37.7%和75.5%。主要不良反應為可逆性的骨髓抑制和胃腸道反應，治療過程中未出現肝腎毒性作用。結論 洛鉑聯合長春瑞濱作為NSCLC患者術后的輔助化療療效尚可，不良反應在耐受范圍，可對患者生活質量提升有一定的效果。

NSCLC；輔助化療；洛鉑；長春瑞濱

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:972～974)

一直以來肺癌發病率和致死率居高不下，尤其是在我國經濟水平不斷提升的基礎上，肺癌成為了影響人們健康的重要殺手。肺癌主要以非小細胞肺癌為主，占所有肺癌的80%～85%[1-2]。一般情況下，非小細胞在發現時已是晚期，多數患者已失去手術機會，而在進行手術后有70%的患者會復發腫瘤或者有遠處轉移。所以在手術后進行輔助化療非常必要[3-5]，鉑類藥物聯合化療方案是目前臨床上最常見的治療方案，包括多西他賽聯合順鉑和吉西他濱加順鉑等方案。鉑類聯合用藥的有效率可以達到30%～47%。已經成為一線標準治療方案[6]。但常用的順鉑和卡鉑毒副作用較大，臨床使用受到很大的限制。洛鉑作為第三代鉑類藥物的代表，與順鉑、卡鉑等具有類似的抗癌譜且神經毒性、腎毒性和胃腸道反應均較輕，前期的臨床研究均顯示，洛鉑聯合長春瑞濱對于NSCLC具有較好的療效，而且副作用較小[7]。本研究對洛鉑與長春瑞濱聯合使用在NSCLC患者術后化療療效及安全性觀察。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2013年3月到2015年5月在我院接受輔助化療的60例非小細胞肺癌術后患者作為研究對象，患者行根治性肺癌切除術治療，術后進行病理學和細胞學檢查證實，患者KBS評分在80分以上且肝腎功能正常，臨床判斷生存期在3個月以上。研究方案和知情同意書都經過了我院倫理委員會的批準和同意，所有患者簽署均簽署知情同意書。患者入組標準：①TMN分期為Ⅰb～Ⅲa期患者；②年齡18～70歲；③心臟功能正常；④ECOG評分在2分以下；⑤患者預期生存期>3個月；⑥術前存在一個以上可測量病灶，CT檢查結果最大徑在20 mm以上或者螺旋CT檢查結果在10 mm以上。⑦實驗室檢查結果：血紅蛋白≥90 g/L；血小板≥100×109/L；血肌酐≤1.5正常值；谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶≤2.5倍正常值；中性粒細胞大≥1.5×109/L。

排除標準：①皮膚基底細胞癌和宮頸原位癌之外其他惡性腫瘤患者；②術前無可測量病灶或病灶不可評價；③依從性差；④有嚴重活動性干擾、心腎功能異常以及造血系統疾病；⑤長期使用抗凝血藥物。

1.2 一般資料

60例非小細胞肺癌術后患者，男性和女性分別為43例和17例，患者平均年齡為(55患者)歲，病理類型為肺腺癌48例，鱗癌12例；TNM分期為Ⅰb～Ⅲa期，Ⅰb期和Ⅱb期分別為12例和22例，Ⅱa期和Ⅲa期分別為17例和9例；患者ECOG評分1分者為48例，2分者為12例。

1.3 治療方案

洛鉑聯合長春瑞濱(LN方案)，第1天用5%的葡萄糖500 ml對LBP 30 mg/m2進行稀釋后靜滴，第1天和第8天用100 ml生理鹽水將NVB 25 mg/m2稀釋后快速靜滴。21天為1個治療周期。

1.4 評價標準

采用1981年WHO制定的實體腫瘤近期客觀療效評價標準進行評定，分為(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和疾病進展(PD)。PR+CR來表示總體有效率，CR+PR+NC來表示疾病控制率，而疾病進展時間則用開始治療到治療結束之間的時間表示。從治療開始到疾病進展計為疾病進展時間(TTP)。依照WHO抗癌藥物劑型和亞急性不良反應表現以及分度標準進行毒性反應的評級和觀察，每一個治療周期結束后即進行毒性反應的評價和分析。體力評分按照EOCG標準，分為0～4分。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 近期療效

60例患者分別完成了1～4個周期的治療，總治療周期為168個，平均為2.8個周期。其中3例患者只完成第1個周期的治療不能進行療效評價，2例患者由于病情加重退出治療，另有2例患者出現嚴重的血小板減少自行退出治療。最終被評價的53例患者中，其中CR 2例、PR 18例、NC 22例、PD 11例。總有效率RR和疾病控制率DCR分別為37.7%和75.5%。

2.2 生活質量

患者進行輔助化療后1年內復發3例，2年內復發7例。復發率為13.2%。患者ECOG評分大部分維持穩定。43例患者生活質量未出現明顯變化，10例患者生活質量降低。

2.3 不良反應發生情況

不良反應主要表現在中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少等方面，其余如胃腸道反應等。其中白細胞下降發生率為77.4%(41/53)，Ⅲ～Ⅳ度發生率為19.5%(8/53)，平均用藥21天后出現，應用集落刺激因子后有所緩解。血小板減少發生率為9.0%(5/53)。34.0%的患者出現了惡心、嘔吐等胃腸道不良反應，程度為Ⅰ～Ⅱ度。對癥處理后對后續治療未產生明顯影響，未出現肝腎功能異常者，未出現聽力下降和神經毒性癥狀，見表1。

表1 不良反應情況/例

3 討論

目前非小細胞化療方案中，主要是含鉑類藥物的化療方案為主，如吉西他濱聯合順鉑、長春瑞濱聯合順鉑[8]。胃腸道反應和神經毒性是順鉑最常見的不良反應，此外該藥物還會導致耳毒性和腎毒性，同時易產生耐藥性，這也是臨床使用中最大的困擾。因此積極開發新型鉑類藥物，且與順鉑為交叉耐藥，是國內外腫瘤家高度關注的問題。

洛鉑具有廣譜和低毒的效果，是最新的第三代鉑類抗腫瘤藥物，其主要的抗腫瘤機制主要是與DNA鏈形成交叉連接，阻礙細胞DNA的復制和轉錄。干擾腫瘤細胞周期的運行。在前期大量的研究中已經表明，洛鉑具有相當出色的抗腫瘤效果[9]，且與順鉑無交叉耐藥性。國外學者也多次報道了洛鉑對于肺癌的治療效果[10]。本研究中60例患者，53例可以進行療效評價，其中CR、PR、NC和PD 的病例數分別為2例、18例、22例和11例，有效率RR和疾病控制率DCR分別為37.7%和75.5%。主要毒性反應為可逆性的骨髓抑制和胃腸道反應，未出現肝腎毒性作用。本數據與南京八一醫院的數據相近[11]。

綜上所述，洛鉑聯合長春瑞濱作為NSCLC患者術后的輔助化療療效尚可，毒性反應均可耐受，可以提高患者生活質量。值得進一步進行觀察和研究。

[1] 王 靜,李峻嶺,石遠凱,等.吉西他濱聯合順鉑在非小細胞肺癌輔助化療中的應用〔J〕.中國全科醫學,2012,15(9):987-989.

[2] 胡興勝,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究〔J〕.中國肺癌雜志,2012,15(10):33-36.

[3] 周傳江,崔金敏,王運峰,等.非小細胞肺癌淋巴結轉移規律的研究〔J〕.山西醫藥雜志,2012,41(1):63-65.

[4] 張永華,陶 敏.Ki-67 在非小細胞肺癌中的表達及其與預后關系的回顧性分析〔J〕.山西醫藥雜志,2015,44(3):269-271.

[5] 米登海,李 征,楊克虎,等.GP 或 TP 化療聯合熱療治療非小細胞肺癌的系統評價〔J〕.中國肺癌雜志,2012,15(8):456-464.

[6] 于春虎,張魁靈.晚期非小細胞肺癌的化療新進展〔J〕.實用全科醫學,2005,3(1):74-75.

[7] McKeage MJ.Loplatin a new antitumour platinum drug〔J〕.Expert Opin Investig Drug,2001,10(1):119-128.

[8] 張 西,李 浩,周從明,等.吉西他濱和順鉑方案同步三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2014,30(4):300-302.

[9] Coate LE,Massey C,Hope A.Treatment of the elderly when cureis the goal: the influence of age on treatment selection and efficacy for stage stage of age on treatmcancer〔J〕.J Thora Oncol,2011,6(3):537-544.

[10] Koshy M,Fedewa SA,Malik R,et al.Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA (N2) non-small-cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol,2013,8(7):915-922.

[11] 楊柳青,施 毅,秦叔逵,等.洛鉑聯合長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學,2006,11(12):890-894.

(編輯：吳小紅)

Efficacy and Safety of Lobaplatin Plus Vinorelbine in Postoperative Adjuvant, Chemotherapy for Patients with NSCLC

ZHAOYingnan,XIAHui.

FirstAffiliatedHospitalofPLAGeneralHospital,Beijing，100048

Objective To investigate the efficacy and safety of lobaplatin (LBP) and vinorelbine (NVB) in postoperative adjuvant chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 60 patients with NSCLC were treated with vinorelbine and lobaplatin.The treatment lasted for more than 2 cycles,and 1 cycle for 21 days.Results 53 cases could receive curative effect evaluation,18 cases of complete remission,21 cases of partial remission,no change 11 cases and progress 2 cases,respectively.The ORR and DCR rate were 37.7% and 75.5%,respectively.The main adverse reactions were myelosuppression and gastrointestinal reactions.Conclusion Lobaplatin plus vinorelbine are effective and well tolerated in postoperative adjuvant chemotherapy for patients with NSCLC,and can improve the quality of life of patients.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Adjuvant Chemotherapy;Lobaplatin;Vinorelbine

100048 解放軍總醫院第一附屬醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.030

R73-36

A

1001-5930(2017)06-0972-03

2016-09-08

2017-04-25)