恩替卡韋聯合昆藻調脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

張 慧

（廣東省中山市中醫院/廣州中醫藥大學附屬中山醫院內二科，廣東 中山 528400）

恩替卡韋聯合昆藻調脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

張 慧

（廣東省中山市中醫院/廣州中醫藥大學附屬中山醫院內二科，廣東 中山 528400）

目的：觀察恩替卡韋聯合昆藻調脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法：80例隨機分為治療組和對照組各40例，兩組均給予內科的綜合治療及恩替卡韋抗病毒治療，治療組加用昆藻調脂膠囊口服治療，比較兩組治療后肝纖維化指標變化情況。結果：兩組治療后肝纖維化指標均降低，治療組降低程度大于對照組（P＜0.05）。結論：恩替卡韋聯合昆藻調脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化具有降低血清肝纖維化標志物的作用，能延緩或阻止肝硬化發展。

慢性乙型肝炎；肝纖維化；恩替卡韋；昆藻調脂膠囊

及時有效地抗肝纖維化治療不僅是慢性乙肝治療的有益補充，更是逆轉或者終止肝硬化進程所必需的。抗肝纖維化治療能夠和抗病毒治療起到協同作用，兩者相得益彰，既有利于病毒的抑制與清除，也有利于肝組織病理損傷的改善與修復，延緩或者終止肝硬化的形成。筆者用恩替卡韋聯合昆藻調脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2014年1月至2016年1月中山市中醫院肝炎病門診收治的慢性乙型病毒性肝炎患者。男65例，女15例；平均病程4.97年（0.6～20年）。隨機分為治療組和對照組各40例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

治療前6個月及治療過程中未使用過其他抗病毒和抗肝纖維化藥物治療，并簽署知情同意書。

診斷標準：參照2010年中華醫學會肝病學分會與感染病學分會聯合制訂的中國慢性乙型肝炎防治指南的診治標準［1］和2010年中國中西醫結合學會肝病專業委員會制定的肝纖維化診斷標準［2］。

排除標準：肝病、自身免疫性肝病，妊娠或哺乳期婦女，ALT值超過正常參考值上限的10倍，或有肝功能失代償病史，或有以下證據B超或其他影像學檢查發現可疑或證實為肝癌或血清甲胎蛋白（AFP）≥200ng/ mL，提示為肝臟腫瘤。

2 治療方法

兩組均合理營養、低脂肪飲食、嚴格禁酒，采用傳統保肝治療。用恩替卡韋（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司生產，0.5mg/粒）0.5mg，每日1次口服。

治療組加用昆藻調脂膠囊（昆布、海藻、丹參、柴胡、何首烏、五味子、澤瀉、山楂）0.6g，每日3次口服。

3 觀察指標

均于治療前后進行肝纖4項檢查（血清透明質酸酶測定、血清層粘連蛋白測定、人Ⅲ型前膠原膠PⅢp測定、血清Ⅳ型膠原測定）。分別記錄各組治療1個月、3個月、6個月、12個月的肝功能、乙型肝炎病毒DNA定量、血淸纖維化指標、血常規、生化8項、腎功能。分別記錄各組治療6個月、12個月的乙肝5項指標。

4 療效標準

顯效：臨床癥狀明顯緩解，肝功能正常，各項肝纖維化指標降至正常范圍內。有效：臨床癥狀部分緩解，肝功能基本正常，各項肝纖維化指標較治療前明顯改善。無效：未達到“有效”標準。

采用SPSS17.0統計學軟件分析處理，非正態分布計量資料采用中位數描述，組內比較采用相關樣本秩和檢驗，組間比較采用獨立樣本秩和檢驗，計數資料用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

5 治療結果

兩組治療前后血清肝纖維化指標見表1。

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較 （μs/L，±s）

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較 （μs/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜O.01。

組別n時間 HA LNP cⅢ cⅣ對照組 40治療前 276.4±78.4 176.6±38.6 213.2±66.8 194.2±35.6治療后 147.2±24.2*142.6±36.5*185.3±35.3*164.2±38.6*治療組 40治療前 280.1±78.4 178.8±45.2 211.8±58.1 192.6±45.1治療后 94.4±38.2*△119.5±33.1*△98.5±32.8*△102.6±34.2*△

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療期間未發現與用藥相關的不良反應。

6 討 論

強效HBV復制抑制劑恩替卡韋作為一線抗病毒藥物，已經廣泛應用于臨床并取得了顯著療效。但延緩或阻斷慢性乙型肝炎患者肝組織發生肝纖維化甚至發生肝硬化是當前對慢乙肝治療的重點之一。肝纖維化是各種慢性肝病共有的病理特征，是發展到肝硬化的必經階段。

慢性乙型肝炎肝纖維化屬中醫“脅痛”、“積聚”范疇。病機為正氣虧虛，臟腑失和而致痰凝、氣滯、血瘀。昆藻調脂膠囊（昆布、海藻、丹參、柴胡、何首烏、五味子、澤瀉、山楂）具有化痰祛濁化瘀作用機制。方中海藻、昆布具有清熱化痰、軟堅散結、利水作用，以治痰凝氣滯血瘀之標，能有效阻斷乙肝肝纖維化、肝硬化的發展。研究發現，丹參具有良好的抗氧化作用，可抑制肝星狀細胞的增值及活動，激活膠原酶促進膠原蛋白降解，阻斷細胞外基質導致的膠原積聚，使膠原和層黏蛋白下降，改善肝纖維化的程度；柴胡可顯著抑制細胞I型膠原蛋白生成及mRNA表達，促進正常及急性損傷肝細胞的DNA合成及白蛋白生成量，降低慢性肝細胞異常增多的ALT、AST活性，促進損傷肝細胞功能向正常化［3］。

恩替卡韋聯合昆藻調脂膠囊有保肝降酶、抑制乙肝病毒，降低血清肝纖維化標志物的作用，能延緩或阻止肝硬化發展。

［1］ 中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中國肝臟病雜志，2011，3（1）：40-56.

［2］ 中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南［J］.藥品評價，2007，4 （4）：260-264.

［3］ 鄭生滿.中醫藥防治肝纖維化的研究進展［J］.華夏醫學，2001，14（3）：410.

R512.62

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1004-2814（2017）05-0527-02

2016-12-16