華蟾素微球合并多柔比星和順鉑肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療肝癌的療效分析

鄧亞鵬，劉念，李君

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙410013）

華蟾素微球合并多柔比星和順鉑肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療肝癌的療效分析

鄧亞鵬，劉念，李君

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙410013）

目的分析華蟾素微球合并多柔比星和順鉑肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療肝癌的臨床療效。方法回顧性分析肝癌患者60例作為研究對(duì)象，按治療方法的不同，分為對(duì)照組和觀察組，各30例，對(duì)照組給予多柔比星、順鉑肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療。觀察組在此基礎(chǔ)上采用Seldinger技術(shù)插管，經(jīng)股動(dòng)脈超選擇地插至腫瘤血管，注入華蟾素微球200～500 mg和化療藥物。結(jié)果本組病例中完全緩解0例、部分緩解33例、輕微緩解15例，無變化9例、惡化3例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組1～2年存活率為56.67%，對(duì)照組1～2年存活率為30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論肝癌采取華蟾素微球合并多柔比星和順鉑治療的臨床效果顯著，值得臨床推廣。

肝癌；華蟾素微球；多柔比星；順鉑

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，有資料表明，我國(guó)每年約有11萬人死于肝癌[1]。手術(shù)切除是治療肝癌的首選方法。近年來，隨著介入技術(shù)的快速發(fā)展，肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞術(shù)在肝癌治療中得到廣泛應(yīng)用，其可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高生存率。而目前對(duì)華蟾素微球治療肝癌的研究報(bào)道較少[2]。由此，本研究選取2012年1月～2013年6月來本院采取化學(xué)栓塞治療的60例肝癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2012年1月～2013年6月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院治療的肝癌患者60例，均經(jīng)影像學(xué)檢查及甲胎蛋白（AEP）測(cè)定確診為肝癌。根據(jù)檢查將患者分為4期，Ⅰ期6例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期39例。Child’s分級(jí)[1]：A級(jí)18例，B級(jí)36例，C級(jí)6例。其中男36例，女24例，年齡41～65歲，平均（47.5±2.3）歲；原發(fā)性肝癌48例，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移12例。本組入選患者栓塞前均未接受過抗癌治療。按治療方法的不同，分為對(duì)照組和觀察組，各30例；其中，對(duì)照組Ⅰ期4例，Ⅱ期2例，Ⅲ期5例，Ⅳ期19例。Child’s分級(jí)[1]：A級(jí)10例，B級(jí)17例，C級(jí)3例。其中男17例，女13例，年齡（46.9±3.1）歲；原發(fā)性肝癌23例，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移7例。觀察組Ⅰ期2例，Ⅱ期4例，Ⅲ期4例，Ⅳ期20例。Child’s分級(jí)[1]：A級(jí)8例，B級(jí)19例，C級(jí)3例。其中男19例，女11例，年齡（47.3±2.1）歲；原發(fā)性肝癌25例，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移5例。兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法觀察組：選擇由安徽華潤(rùn)金蟾藥業(yè)股份有限公司，提供的華蟾素（純度99%），國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020272，選擇上海明膠廠生產(chǎn)的A-240明膠，采用改良Tanaka方法制備微球，藥物與明膠之比為6%（w/w），經(jīng)冷凍干燥后，對(duì)表明進(jìn)行交聯(lián)固化處理，形成粒徑為（200±10）um的微球。根據(jù)腫瘤大小及肝功能情況確定化療藥物及栓塞劑，肝功能Child’s A級(jí)、B級(jí)者多加用順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020212）60～80 mg，多柔比星（浙江海正藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983）45～55 mg，骨髓抑制者和C級(jí)者可適當(dāng)減量。

采用Seldinger技術(shù)插管，經(jīng)股動(dòng)脈插管超選至腫瘤供養(yǎng)血管，注入華蟾素微球及碘油混合作肝動(dòng)脈栓塞，直至腫瘤血管完全消失，首次栓塞注入微球300～500 mg，多柔比星30～40 mg，順鉑70～80 mg，隨后根據(jù)具體情況再行栓塞，若出現(xiàn)腫瘤增大或腫瘤輪廓不清晰，可再次化療栓塞。對(duì)照組僅給予多柔比星、順鉑肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療，操作方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)治療前經(jīng)影像學(xué)檢查確定腫瘤的縱橫軸垂直長(zhǎng)短徑，治療后每隔2周進(jìn)行B超復(fù)查，隔4～6周進(jìn)行CT復(fù)查，觀察患者腫瘤長(zhǎng)短徑變化及腫瘤壞死液化情況，術(shù)后隨訪1～2年，觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況及存活率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者均在2個(gè)療程后進(jìn)行CT復(fù)查，近期療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和輕微緩解(SD)，無變化、惡化。以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。遠(yuǎn)期療效主要觀察存活率。不良反應(yīng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物及亞急性毒性反應(yīng)程度與NCICTC3.0標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將本研究數(shù)據(jù)納入SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床效果比較治療后，觀察組1例患者完全緩解，17例部分緩解，10例輕微緩解，1例無變化，1例惡化；對(duì)照組1例患者完全緩解，7例部分緩解，11例輕微緩解，8例無變化，3例惡化，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝癌患者治療后的臨床效果分析（n）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及存活率情況患者治療后均有不同程度的栓塞后綜合征，主要與栓塞劑、化療藥物及腫瘤壞死液化程度有關(guān)，其中觀察組出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，占16.67%，對(duì)照組12例不良反應(yīng)，占40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在存活率方面，觀察組為56.67%，對(duì)照組為30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及存活率情況（n）

3 討論

肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，具有易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、腫瘤生長(zhǎng)迅速、浸潤(rùn)力強(qiáng)、且對(duì)化療藥物耐藥性強(qiáng)的特點(diǎn)，故預(yù)后較差，死亡率較高。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)中晚期肝癌患者采取華蟾素治療具有一定的臨床效果，既可單用于治療肝癌，也可介入治療及化療聯(lián)合用藥，可起到增強(qiáng)效果及減少不良反應(yīng)的作用[4]。有學(xué)者對(duì)50例晚期肝癌患者采用華蟾素微球和化療藥物結(jié)合治療，結(jié)果顯示有42例腫瘤縮小，5年存活率明顯上升[5]。本研究對(duì)肝癌患者實(shí)施肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療，其中華蟾素是我國(guó)傳統(tǒng)藥材中的抗腫瘤藥物，通過改變給藥途徑，使栓血管產(chǎn)生血管炎，具有強(qiáng)烈的致血管炎作用，可加強(qiáng)栓塞效果。在栓塞血管的同時(shí)，由明膠藥物微球充當(dāng)藥庫，經(jīng)交聯(lián)固化處理后，可產(chǎn)生持續(xù)的藥物高濃度區(qū)域，通過在消化降解系統(tǒng)中，經(jīng)多種酶及吞噬細(xì)胞相互促進(jìn)，大大加快了降解速度，提高了藥物療效[6]。與此同時(shí)，在藥理作用基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用多柔比星和順鉑，可減少栓塞治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

經(jīng)本組分析研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大部分患者的癥狀得到緩解，其中，觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%，且術(shù)后1～2年存活率56.67%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[7]。可見肝癌采取華蟾素聯(lián)合多柔比星和順鉑方案肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞治療能夠提高患者的生存質(zhì)量[8-10]。通過聯(lián)合應(yīng)用其他類型的栓塞劑，可形成完全性栓塞，有利于進(jìn)一步提高臨床效果[11-12]。然而，針對(duì)華蟾素是否降低和中和丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT），還需作進(jìn)一步研究。

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