黃芪葛根湯輔助治療2型糖尿病療效觀察及對胰島素抵抗的影響

馬世玉 程鳳麗

黃芪葛根湯輔助治療2型糖尿病療效觀察及對胰島素抵抗的影響

馬世玉 程鳳麗

2型糖尿病；胰島素抵抗；黃芪葛根湯

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以胰島茁細(xì)胞分泌功能進(jìn)行性損害、肝臟和周圍組織出現(xiàn)胰島素抵抗（insulin resistance，IR）而導(dǎo)致的一組以慢性血葡萄糖水平增高為主要特征的代謝性疾病[1]。目前，對于IR在T2DM發(fā)病機(jī)制中的作用已經(jīng)形成共識，它貫穿于T2DM發(fā)生、發(fā)展全過程，也是導(dǎo)致并發(fā)癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]；增加胰島素敏感性，改善IR已成為預(yù)防和治療T2DM的關(guān)鍵措施。研究[3]顯示，黃芪葛根湯能顯著提高T2DM大鼠胰島素的敏感性，改善糖代謝。筆者應(yīng)用黃芪葛根湯輔助治療T2DM患者45例，觀察臨床療效及其對IR的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2015年7月—2016年3月本中心門診符合條件T2DM患者90例。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組45例，男27例，女18例；平均年齡（46.5±7.5）歲，平均體質(zhì)量（59.5±7.8）kg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（23.2±1.8）kg/m2。治療組45例，男29例，女16例；平均年齡（47.2±7.3）歲，平均體質(zhì)量（59.0±7.6）kg，平均BMI（22.5±1.6）kg/m2。本研究經(jīng)中心倫理委員會批準(zhǔn)同意，兩組患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、BMI、血糖及血脂水平（數(shù)據(jù)見結(jié)果部分）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）自愿參與試驗，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有急慢性感染性疾病、嚴(yán)重心功能不全等其他疾病或并發(fā)癥；（2）患有可能影響藥物吸收的其他胃腸道疾病者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）過敏體質(zhì)者；（5）同期參與其他臨床試驗者。

2 治療方法

兩組均給予T2DM常規(guī)的基礎(chǔ)治療措施，包括糖尿病健康教育，飲食控制，適量運(yùn)動，給予降壓、調(diào)脂、抗凝等基礎(chǔ)治療，口服降糖藥物和（或）胰島素治療；依據(jù)患者血糖水平，適時調(diào)整口服降糖藥和（或）胰島素的給藥量。7天為1個療程，連續(xù)治療4個療程。治療組加用黃芪葛根湯，基本方：生黃芪20g，葛根10g，丹參10g。1天1劑，加水500mL浸泡30min，以文火煎至100mL，再加水500mL復(fù)煎至100mL，兩次煎煮液混合，分早晚2次溫服，療程4周。

觀察指標(biāo)：（1）分別于治療前后，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者肘靜脈血5mL，3000r/min離心，分離血清，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPPG）水平，采用ELLISA法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，采用放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）水平，應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（Homa IR）[5]，Homa IR=（FINS伊FPG）/22.5。（2）中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，主癥包括：咽干口燥、頭暈?zāi)垦！⒅w沉重或麻木、倦怠乏力、腰膝酸軟、胸悶胸痛、形體肥胖、舌質(zhì)暗淡少苔、脈細(xì)澀或沉弱無力。兼證包括：五心煩熱、心悸失眠、溲赤便秘、肌膚甲錯，婦女月經(jīng)紊亂、經(jīng)期腹痛、色黑有血塊等。無癥狀0分，主癥按輕、中、重分別計2、4、6分，兼癥分別計1、2、3分。（3）治療前后檢測血尿常規(guī)、肝腎功能等，記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，正態(tài)分布者采用配對或組間t檢驗，非正態(tài)分布的Homa IR取自然對數(shù)后統(tǒng)計，等級資料比較采用Ridit檢驗，率的比較用字2檢驗，以P約0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)癥狀積分減少逸90%；顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)癥狀積分減少70%～89%；好轉(zhuǎn):臨床癥狀、體征均有一定改善，中醫(yī)癥狀積分減少30%～69%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)癥狀積分減少約30%。以臨床痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)計算總有效例數(shù)。

3.2 兩組患者治療前后血糖、HbA1c及Homa IR比較治療過程中對照組失訪2例，治療組自行退出研究1例、失訪2例。兩組治療前血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.00～ 0.51，P>0.05）。治療后，除對照組Homa IR變化無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.13，P>0.05）外，兩組血清FBG、2hPPG、HbAlc及治療組Homa IR均降低（t=4.72～9.15，P約0.05或P約0.01）；治療組血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR均低于對照組（t=4.39～5.70，P約0.05），見表1。

表1 兩組T2DM患者治療前后血糖、HbAlc及Homa IR比較（）

表1 兩組T2DM患者治療前后血糖、HbAlc及Homa IR比較（）

注：與治療前比較，*P約0.05，**P約0.01；與對照組比較，吟P約0.05；FBG：空腹血脂；2hPPG：餐后2h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；Homa IR：胰島素抵抗指數(shù)

組別對照組治療前治療后治療組治療前治療后例數(shù)43 FBG（mmol/L）2hPPG（mmol/L）HbAlc（%）Homa IR 12.28±1.50 6.46±0.57** 19.37±2.41 8.76±0.67** 9.43±1.13 8.18±0.46* 4.87±0.85 4.40±0.63 42 12.37±1.65 5.29±0.32**吟19.19±2.50 6.63±0.32**吟9.37±1.10 7.01±0.30*吟4.92±0.77 2.23±0.41*吟

3.3 兩組患者療效及治療前后中醫(yī)癥狀積分比較對照組43例中顯效11例，好轉(zhuǎn)16例，無效16例，總有效率62.79%；治療組42例中臨床痊愈3例，顯效20例，好轉(zhuǎn)12例，無效7例，總有效率83.33%，治療組療效優(yōu)于對照組（P約0.05）。治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.13，P>0.05）。治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分均降低（t對=3.40，P約0.05；t治= 7.61，P約0.01）；治療組中醫(yī)癥狀積分低于對照組（t= 4.59，P約0.05）。見表2。

表2 兩組T2DM患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分，）

表2 兩組T2DM患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分，）

注：與治療前比較，*P約0.05，**P約0.01；與對照組比較，吟P約0.05

組別對照組治療組例數(shù)43 42治療前26.51±4.71 25.67±4.59治療后19.61±4.22* 10.87±2.35**吟

3.4 不良反應(yīng)治療期間，對照組患者頸部出現(xiàn)一過性紅斑1例，6h后自行消退，未予特殊處理，未影響繼續(xù)治療。兩組治療前后，血、尿常規(guī)、肝腎功能等均未見異常。兩組均未見其他明顯不良反應(yīng)。

4 討論

IR是指機(jī)體胰島素靶器官對胰島素生理作用的反應(yīng)性或敏感性降低，正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。狹義的IR僅指組織細(xì)胞對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用的反應(yīng)性降低而導(dǎo)致維持正常血糖的能力下降[2]。IR不僅貫穿于糖尿病的發(fā)生、發(fā)展全過程，越來越多的證據(jù)表明，IR在糖尿病發(fā)病前就可能已經(jīng)存在。流行病學(xué)證據(jù)[7]表明，約25%的正常人群、75%的糖耐量低減（IGT）人群、85%的T2DM患者存在IR。1988年，Reaven[8]提出胰島素抵抗理論，并獲得廣泛認(rèn)知，目前IR被認(rèn)為是糖尿病、高血壓、肥胖癥、動脈硬化等代謝綜合征的共同病理生理基礎(chǔ)。因此增加胰島素的敏感性、改善IR已經(jīng)成為預(yù)防、控制糖尿病及其他代謝綜合征的關(guān)鍵措施。除控制飲食、減輕體質(zhì)量外，目前常用的干預(yù)治療藥物包括二甲雙胍、噻唑烷二酮類（TZDs）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑，以及他汀類藥物等。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，認(rèn)為氣陰兩虛是其基本病機(jī)，多以消渴、脂濁、痰瘀等論治，如《傷寒論》[9]記載：“厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱。”《醫(yī)學(xué)心悟》謂：“消渴屬厥陰熱證。”黃芪葛根湯見于清代《證治匯補(bǔ)》，由黃芪、葛根以2：1比例組方，謂之可治“酒郁，內(nèi)熱惡寒”，歷代醫(yī)家多將其用于治療“消渴”、“中風(fēng)”后遺癥等氣陰兩虛之癥。方中黃芪具有補(bǔ)中益氣、升清氣利小便、復(fù)其散精達(dá)肺之職；葛根有解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉之功，伍用丹參活血化瘀，全方共奏養(yǎng)陰、益氣、祛瘀之功[3，9]。藥理研究[12]表明，該方劑的有效成分黃芪黃酮、葛根素等具有改善IR、增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度等作用，且二者還有較好的協(xié)同性。

本組結(jié)果顯示，治療后，兩組血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR均降低，表明兩組方案均有不同程度的降低血糖作用。治療組血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR、中醫(yī)癥狀積分均低于對照組，顯示黃芪葛根湯在降低血糖，改善IR和臨床癥狀方面具有較好的輔助治療效果。

［1］錢虹，陸銳明.糖尿病的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，22（13）：2418-2420.

［2］孫穎，魏聰，李紅蓉，等.肥胖誘導(dǎo)胰島素抵抗機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，35（21）：6268-6271.

［3］王春怡，李衛(wèi)民，高英，等.黃芪葛根湯對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及PPAR-酌mRNA表達(dá)的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（5）：152-155.

［4］趙昔良，葉益聰，張抒揚(yáng)，等.美國糖尿病學(xué)會新版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)對擇期冠狀動脈造影患者糖代謝異常的篩查意義［J］.中華內(nèi)科雜志，2015，54（4）：302-306.

［5］劉少杰，朱宣進(jìn)，劉杰，等.腹部手術(shù)圍手術(shù)期胰島素抵抗指數(shù)波動與預(yù)后的關(guān)系［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（14）：2213-2215.

［6］李旋珠.對《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》的思考［J］.光明中醫(yī)，2009，24（5）：801-803.

［7］李華順，查曉娟，文育鋒，等.蕪湖市中老年人群胰島素抵抗及其影響因素調(diào)查分析［J］.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，32（2）：154-157.

［8］Reaven GM.Insulin resistance and human disease：a short history［J］.JBasic Clin Physiol Pharmacol，1998，9（2-4）：387-406.

［9］岳喜元.黃芪葛根湯治療糖尿病腎病氣陰兩虛兼瘀阻腎絡(luò)證的臨床研究［D］.成都中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

（收稿：2016-07-09修回：2016-10-13）

杭州市余杭區(qū)瓶窯鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科（杭州311115）

馬世玉，Tel：18058743011；E-mail:shiyu03ma@163.com