馬來酸曲美布汀對胃食管反流病患者食管運動功能的影響

王強 林剛

馬來酸曲美布汀對胃食管反流病患者食管運動功能的影響

王強 林剛

胃食管反流病；馬來酸曲美布汀；食管運動功能

胃食管反流病主要是指胃十二指腸內容物反流入食管導致燒心等癥狀，且可造成反流性食管炎，以及氣道、咽喉等食管鄰近的組織損害[1-2]。胃食管反流病發病機制較為復雜，認為主要是抗反流防御機制下降和攻擊因子作用的結果[3]。目前，臨床上對于胃食管反流病主要采用抑酸藥和促動力藥為主。本研究觀察馬來酸曲美布汀對胃食管反流病患者食管運動功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取我院2015年4月—2016年4月收治的胃食管反流病患者92例，均符合《中國胃食管反流共識意見》[4]相關診斷標準：（1）有典型胃食管反流的臨床表現如反流、燒心、泛酸等；（2）胃鏡檢查均為反流性食管炎。92例中，男42例，女50例；年齡24～65歲，平均（48.39±7.81）歲；病程6個月～8年，平均（3.89±1.19）年。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各46例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組胃食管反流病患者一般資料比較（）

表1 兩組胃食管反流病患者一般資料比較（）

組別觀察組對照組X2/t P例數46 46 --男性/女性22/24 20/26 0.175 >0.05平均年齡（歲）47.58±8.09 48.71±7.54 0.693 >0.05平均病程（年）3.94±1.13 3.80±1.24 0.566 >0.05

1.2 入選與排除標準入選標準：（1）符合胃食管反流病診斷標準；（2）年齡24～65歲；（3）簽訂知情同意書。排除標準：（1）合并消化道腫瘤、潰瘍等疾病者；（2）過敏體質者；（3）合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；（4）哺乳期或者妊娠期婦女；（5）4周內服用PPI、胃腸動力等影響食管運動功能測定的藥物者。

2 治療方法

對照組予奧美拉唑腸溶片（規格：20mg）1次20mg，1天2次，口服；觀察組在對照組基礎上予馬來酸曲美布汀（規格：0.1g）1次0.2g，1天2次，口服。兩組均以4周為1個療程，連續觀察2個療程。

觀察指標：（1）觀察兩組患者治療前后血清膽囊收縮素（CCK）和胃動素（MTL）水平變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，置不含抗凝劑的試管內，室溫下自然凝集20～30min，以3000r/min離心10min，分離血清，置于-20益保存待測。（2）觀察兩組患者治療前后發作頻率和癥狀程度積分變化，包括反流、胸痛、咽下困難、燒心的發作頻率及嚴重程度評分，最高40分。發作頻率評分標準[5]：無癥狀為0分，癥狀發作頻率每周<1天為1分，每周1天為2分，每周2～3天為3分，每周4～5天為4分，每周6～ 7天為5分；嚴重程度評分[5]：以無明顯癥狀且在提醒下發覺為1分，以平時有明顯癥狀且患者日常生活受影響為3分，以有明顯癥狀且日常生活受到嚴重影響為5分。（3）觀察兩組患者食管運動功能治療前后變化，以下食管括約肌壓力（LESP）評價，測定LESP前3d禁服胃腸動力藥物，校準食道動力監測儀后，將測壓管插入，按照Synetics公司測壓操作規程進行食管測壓，且以Synetics軟件自動分析LESP；（4）觀察兩組不良反應發生情況。統計學方法：應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，采用Microsoft Excel建立數據庫，計量資料用均數±標準差（） 表示，采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準[6]顯效：食管黏膜病變程度降低2級，或降至正常；有效：食管黏膜病變程度降低1級；無效：食管黏膜病變程度無改變或加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數伊100%。

3.2 兩組患者療效比較觀察組46例中顯效26例，有效16例，無效4例，總有效率91.3%；對照組46例中顯效17例，有效17例，無效12例，總有效率73.91%。觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。

表2 兩組胃食管反流病患者血清CCK和MTL水平比較（pg/mL，）

表2 兩組胃食管反流病患者血清CCK和MTL水平比較（pg/mL，）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，吟P<0.05；CCK：膽囊收縮素；MTL：胃動素

組別觀察組對照組例數46 46 CCK MTL t P --治療前118.49±20.38 119.73±19.81 0.2959 >0.05治療后264.31±38.91*吟193.24±30.54* 9.7449 <0.05治療前243.17±38.90 338.41±30.18* 9.7647 >0.05治療后239.81±36.57*吟279.81±27.31* 0.4268 <0.05

3.3 兩組患者血清CCK和MTL水平比較兩組治療前血清CCK和MTL水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后血清CCK水平均增加（P均<0.05），而MTL水平下降（P均<0.05）；觀察組治療后血清CCK水平高于對照組（P<0.05），而MTL水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

3.4 兩組患者臨床發作頻率及癥狀程度積分比較

兩組治療前臨床發作頻率及癥狀程度積分比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后臨床發作頻率及癥狀程度積分降低（P<0.05）；觀察組治療后臨床發作頻率及癥狀程度積分低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組胃食管反流病患者臨床發作頻率及癥狀程度積分比較（分，）

表3 兩組胃食管反流病患者臨床發作頻率及癥狀程度積分比較（分，）

P t組別觀察組對照組例數46 46 19.2132 14.1130 <0.05 <0.05 t P --治療前20.47±3.17 21.09±2.87 0.9834 >0.05治療后10.32±1.67 13.69±2.10 8.5187 <0.05 ----

3.5 兩組患者LESP比較兩組治療前LESP比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后LESP增加（P<0.05）；觀察組治療后LESP高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組胃食管反流病患者LESP比較（）

表4 兩組胃食管反流病患者LESP比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05；LESP：下食管括約肌壓力；LES：下食管括約肌。

組別觀察組對照組例數46 46 LESP（mmHg）t P --治療前15.79±1.32 15.98±1.30 0.6956 >0.05治療后21.89±2.13* 19.32±1.78* 6.2794 <0.05

3.6 不良反應兩組均未見嚴重不良反應。

4 討論

目前，胃腸運動功能調節劑和質子泵抑制劑治療胃食管反流病已得到臨床廣泛應用。馬來酸曲美布汀是胃運動功能調節劑，具有提高和促進食管的動力功能，且對消化道的抑制和興奮具有雙向調節作用，該藥物能夠通過直接作用于胃腸道平滑肌、作用于外周ENS阿片受體，及影響胃腸肽類的釋放三種途徑調節胃腸動力紊亂[7]。此外，馬來酸曲美布汀直接作用于胃腸道平滑肌，促進運動機能低下肌群的活動，故而可調節和改善胃腸運動節律異常，提高胃腸功能的協調性[8]。研究[9]表明，馬來酸曲美布汀對于食管清除功能下降、食管下括約肌功能失調等因素導致的胃食管反流病患者療效更為明顯。本研究表明，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后臨床發作頻率及癥狀程度積分低于對照組，說明馬來酸曲美布汀可提高療效，降低臨床發作頻率及癥狀程度。

CCK主要由空腸和十二指腸黏膜中細胞分泌，可促進膽囊收縮，及增強結腸和小腸的運動。MTL呈周期性釋放，能夠作用于消化系平滑肌上的胃動素受體，及增強平滑肌收縮，縮短食物在小腸內的停留時間及加速胃排空，能夠增加食管括約肌壓力[10]。報道[11]顯示，50%以上胃食管反流病患者LESP低于正常，并且當LESP下降，抗反流作用減弱或者消失，則很容易發生胃食管反流病。本研究表明，馬來酸曲美布汀可提高血CCK和降低MTL水平，并可通過增加LESP，改善患者食管運動功能。

綜上所述，馬來酸曲美布汀治療胃食管反流病患者臨床療效顯著，且可改善患者食管運動功能。

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（收稿：2016-09-24修回：2016-10-20）

浙江省寧波市中醫院藥劑科（王強）、消化科（林剛）（寧波315010）

王強，Tel：13606585001；E-mail：wangqiangcva@163.com