呋喃唑酮與替硝唑分別聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟沙星三聯(lián)對老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎幽門螺旋桿菌根除率的比較研究

吳育美, 李繼昌, 劉海霞

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 消化科, 陜西 寶雞, 721008)

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呋喃唑酮與替硝唑分別聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟沙星三聯(lián)對老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎幽門螺旋桿菌根除率的比較研究

吳育美, 李繼昌, 劉海霞

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 消化科, 陜西 寶雞, 721008)

目的 比較呋喃唑酮與替硝唑分別聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)對老年HP陽性慢性萎縮性胃炎幽門螺旋桿菌根除率。方法 選取Hp陽性慢性萎縮性胃炎老年患者96例，按隨機數(shù)字表法分為2組各48例。對照組予以替硝唑+奧美拉唑+左氧氟沙星三聯(lián)方案，研究組予以呋喃唑酮+奧美拉唑+左氧氟沙星三聯(lián)方案。采血測定胃功能、炎癥因子及免疫功能指標，同時比較臨床療效及Hp根除率。結果 2組治療后癥狀學積分和病理學積分顯著降低, G-17、PG-Ⅰ含量顯著升高, PG-Ⅱ含量顯著降低，血清IL-6、TNF-α、sIL-2R含量顯著降低, CD4+、CD4+/CD8+含量升高, CD8+含量顯著降低(P<0.05)。2組治療后上述指標比較有顯著差異(P<0.05)。對照組有效率、Hp轉陰率顯著低于研究組(P<0.05)。結論 呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)方案能提高Hp陽性慢性萎縮性胃炎Hp根除率和臨床療效。

呋喃唑酮; 老年; Hp陽性慢性萎縮性胃炎; 幽門螺旋桿菌根除率

幽門螺桿菌感染是萎縮性胃炎加重的高危因素，附著胃腸道黏膜，刺激機體炎癥因子分泌和黏膜萎縮、腸化[1]。有效清除Hp感染可協(xié)助降低胃癌發(fā)生率，減緩或阻斷胃腺體萎縮惡化。現(xiàn)階段質子泵抑制劑+兩種抗生素的“三聯(lián)”療法是Hp清除的常規(guī)手段[2]。采用敏感性高、療效更佳的抗菌藥物是提高幽門螺桿菌清除率和治療效果的重要途徑[3]。呋喃唑酮可以作用于幽門螺桿菌，臨床耐藥性狀況較為少見，可作為一線治療藥物，有報道[4]指出以呋喃唑酮為主的三聯(lián)方案被證實對于幽門螺桿菌有治療效果。本院采用呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)方案治療老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎，取得了較高的Hp清除率，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院消化內科2016年1—12月收治的符合納入標準的Hp陽性慢性萎縮性胃炎老年患者96例，均符合納入標準: ① 胃鏡檢查證實，參照《實用內科學》[5]中關于萎縮性胃炎的診斷標準，行14C呼吸實驗證實Hp陽性; ② 入組患者年齡65～78歲，性別不限; ③ 患者家屬對本次研究目的均知情，簽署藥物知情同意書，積極配合此次研究; ④ 經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過，符合倫理道德標準; ⑤ 意識狀態(tài)清楚、無智力缺陷，能配合服藥及檢查者。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組各48例。對照組予以替硝唑+奧美拉唑+左氧氟沙星三聯(lián)方案，其中男27例，女21例，年齡65～77歲，平均年齡(71.89±3.34)歲，平均病程(12.57±5.82)年。研究組予以呋喃唑酮+奧美拉唑+左氧氟沙星三聯(lián)方案，其中男28例，女20例，年齡66～78歲，平均年齡(72.15±3.29)歲，平均病程(12.38±5.69)年。2組性別、年齡及病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。排除標準: ① 入組患者年齡>78歲或<65歲; ② 合并心、肝、腎等嚴重器質性疾病，或潰瘍性結腸炎、克羅恩病等; ③ 既往1年內曾行腹部手術; ④ 存在胃潰瘍出血或內鏡檢查示可疑惡性病變; ⑤ 既往對呋喃唑酮或替硝唑等抗生素過敏或對研究藥物難以耐受; ⑥ 年老體弱、妊娠或哺乳期婦女，精神障礙不能正常交流; ⑦ 治療依從性差，難以配合檢查者。

1.2 治療方法

所有患者入組前停用其他治療方案，行常規(guī)生化、肝/腎、離子檢測，參照中華醫(yī)學會消化病學分會制定的《中國消化不良的診治流程和指南(2000年)》[6]和《中國慢性胃炎共識意見》[7]。對照組予以替硝唑+奧美拉唑+左氧氟沙星三聯(lián)方案，替硝唑片(湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10950151) 1.0 g口服，奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H10950086) 20 mg口服，乳酸左氧氟沙星片(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H10970045) 200 mg口服。研究組予以呋喃唑酮+奧美拉唑+左氧氟沙星三聯(lián)方案，呋喃唑酮片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023937) 100 mg口服，奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H10950086) 20 mg口服，乳酸左氧氟沙星片(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H10970045) 200 mg口服，均2次/d, 2組共治療2周為1個療程。治療期間均囑清淡飲食，忌食辛辣，忌暴飲暴食。同時記錄用藥過程中的不良反應。

1.3 臨床相應指標測定

于治療前和治療2周后分別對所有患者臨床相應指標進行評分，指標如下: ① 癥狀學指標：包括腹痛、腹脹、噯氣、反酸等臨床癥狀。無，計0分; 癥狀輕微，不影響，計1分; 癥狀顯著，輕微影響，計2分; 癥狀嚴重，明顯影響，計3分。② 病理學指標：取胃竇及胃體黏膜觀察腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生程度，無異常計0分，輕度計1分，中度計3分，重度計5分。評定過程由本院2名高資歷的醫(yī)師進行，評分結束后取平均值。

1.4 血液學指標測定

于治療前和治療2周后分別晨起空腹采肘部靜脈血5 mL, 置于干燥管中, 3 000 r/min(離心半徑10 cm)離心15 min, 取上層清液并分裝, -20 ℃條件下保存待檢，檢測指標如下: ① 胃功能指標：包括血清胃泌素17(GA17)、胃蛋白酶原亞群(PGⅠ、PGⅡ)含量，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，試劑盒均由芬蘭Biohit股份有限公司提供，完全參照操作程序進行。② 炎癥因子指標：包括血清白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性白介素2受體(sIL-2R)含量，儀器為北京瑞爾欣德科技有限公司680型全自動酶標儀，以上指標均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行檢測, IL-6、TNF-α試劑盒由武漢博士德生物技術有限公司提供, IL-2R試劑盒由廣州市安杰生物技術有限公司提供，完全參照操作程序進行。③ 免疫功能指標：包括T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)含量，均采用免疫熒光法進行測定，試劑盒由蘇州博生吉醫(yī)藥科技有限公司提供，完全參照操作程序進行。

1.5 臨床療效

治療期間觀察并記錄臨床癥狀改善狀況，結合病理學指標。標準如下：顯效：治療后腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生等病理學指標完全消失，腹痛、腹脹、噯氣、反酸等臨床癥狀完全消失; 有效：治療后上述病理學指標基本消失，且上述臨床癥狀得到改善; 無效：治療后上述病理學指標及臨床癥狀無改善或加重。同時14C尿素呼氣試驗評定Hp轉陰率。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差，兩組間數(shù)據(jù)對比予以t檢驗，兩組間計數(shù)資料對比予以RxC卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床相應指標比較

與治療前比較，2組治療后癥狀學積分和病理學積分顯著降低(P<0.05), 且研究組治療后癥狀學積分和病理學積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前和治療2周后癥狀學和病理學指標對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組胃功能指標比較

與治療前比較, 2組治療后G-17、PG-Ⅰ含量顯著升高, PG-Ⅱ含量顯著降低(P<0.05); 與對照組比較，研究組治療后G-17、PG-Ⅰ含量顯著較高, PG-Ⅱ含量顯著較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前和治療2周后胃功能指標對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組炎癥因子指標比較

與治療前比較, 2組治療后血清IL-6、TNF-α、sIL-2R含量顯著降低(P<0.05); 與對照組比較，研究組治療后血清IL-6、TNF-α、sIL-2R含量顯著較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前和治療2周后炎癥因子指標對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組免疫功能指標比較

與治療前比較, 2組治療后CD4+、CD4+/CD8+含量顯著升高, CD8+含量顯著降低(P<0.05); 與對照組比較，研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+含量顯著較高, CD8+含量顯著較低(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前和治療2周后免疫功能指標對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 2組臨床療效比較

對照組Hp轉陰率70.83%, 與研究組Hp轉陰率89.58%比較有顯著差異(P<0.05); 對照組有效率75.00%, 與研究組有效率91.67%比較有顯著差異(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.6 安全性分析

所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，治療期間無惡性不良反應出現(xiàn)，常規(guī)生化、肝/腎、離子檢測均處于正常波動范圍，僅表現(xiàn)為輕微胃腸道反應，對照組3例惡心嘔吐, 3例腹瀉; 研究組4例惡心嘔吐, 2例腹瀉，1例頭痛，均對癥處理后癥狀消失。2組不良反應發(fā)生情況無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

萎縮性胃炎是消化內科疾患之一，病情纏綿難愈，屬于癌前狀態(tài)。相關文獻[8]提示大于50%的老年人會合并慢性萎縮性胃炎，導致老年患者成為胃癌發(fā)生的高危人群。慢性萎縮性胃炎與幽門螺桿菌(Hp)具有一定的相關性，是萎縮性胃炎加重，甚至惡化為胃癌的關鍵起病原因[9], 萎縮性胃炎Hp感染率將近95%[10]。現(xiàn)階段Hp陽性慢性萎縮性胃炎治療措施多種多樣[11], 傳統(tǒng)Hp陽性萎縮性胃炎的治療措施以三聯(lián)療法為主。隨著抗生素大量濫用，傳統(tǒng)三聯(lián)方案的Hp根除率低于70%，對于甲硝唑耐藥率甚至高達20%～90%, 幽門螺桿菌清除率隨時間的增加而逐漸降低，根治率的日益下降也極大程度增加了Hp感染的治療難度[12]。臨床抗菌藥物可選擇的種類較多，呋喃唑酮被廣泛應用于幽門螺桿菌根除治療中，且其耐藥性造成的干擾已經被弱化。臨床關于呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)方案對Hp陽性慢性萎縮性胃炎Hp清除率報道較少。

胃泌素17是胃竇G細胞分泌的一種肽類激素，可以引起胃酸和胰酶大量分泌，蠕動胃腸道平滑肌，促進胃腸道黏膜生長[13]。血清胃蛋白酶原含量變化與胃黏膜不同部位形態(tài)及功能具有一定相關性。Hp陽性萎縮性胃炎老年患者胃黏膜病變時，胃蛋白酶原和胃泌素含量也會產生相應變化。因此檢測胃蛋白酶原和胃泌素的異常變化對Hp陽性萎縮性胃炎的預后具有重要的意義[14-15]。本研究結果顯示，經呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)方案治療能改善胃黏膜分泌功能，對于慢性萎縮性胃炎HP根除有重要的促進作用。

慢性萎縮性胃炎患者Hp感染后刺激中性粒細胞含量升高，促進血清炎癥因子大量分泌入血，以CRP、IL-6含量升高為主[16]。可溶性白介素2受體是由活化淋巴以及單核細胞產生，萎縮性胃炎患者血清sIL-2R含量顯著升高，表明患者免疫功能低下[17]。既往多項研究[18]證實了呋喃唑酮具有很好的Hp清除率，提出將含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案作為首選之一。本研究結果顯示，經呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)方案治療后血清IL-6、TNF-α、sIL-2R含量較低，說明其能夠降低HP陽性萎縮性胃炎患者的炎癥反應，從而改善臨床癥狀，提高治療效果。

T淋巴細胞對于機體免疫功能具有重要的意義，老年患者機體機能及免疫能力不斷降低，尤其在Hp感染時，對胃黏膜有刺激性，加重炎癥現(xiàn)象。萎縮性胃炎可能伴有多種癌前病變[19], 因此測定T淋巴細胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)變化，對評估HP陽性萎縮性胃炎老年患者病情程度及預后具有重要價值[20]。本研究結果顯示，經呋喃唑酮聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟三聯(lián)方案治療后CD4+、CD4+/CD8+含量較高, CD8+含量較低，說明其明顯改善老年患者的免疫功能，從而提高對于Hp的根除治療。

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Furazolidone combined with omeprazole and levofloxacin versus tinidazole combined with omeprazole and levofloxacin in eradication rate of helicobacter pylori in elderly patients with Hp positive chronic atrophic gastritis

WU Yumei, LI Jichang, LIU Haixia

(DepartmentofGastroenterology,BaojiCentralHospital,Baoji,Shaanxi, 721008)

Objective To compare the eradication rate of helicobacter pylori between furazolidone combined with omeprazole and levofloxacin and tinidazole combined with omeprazole and levofloxacin in elderly patients with Hp positive chronic atrophic gastritis. Methods A total of 96 patients with Hp positive chronic atrophic gastritis were randomly divided into two groups, 48 cases in each group. Control group was treated with tinidazole plus omeprazole and levofloxacin, while study group was treated with furazolidone plus with omeprazole and levofloxacin. The gastric function, inflammatory factors and immune function indexes were measured, and the clinical efficacy and the eradication rate of Hp were compared. Results After treatment, symptoms and pathological scores significantly decreased in both groups, G-17, PG-I contents increased significantly, PG-II content decreased significantly, serum IL-6, TNF-α, sIL-2R contents decreased significantly, CD4+and CD4+/CD8+contents increased significantly, and CD8+content decreased significantly (P<0.05). There were significant differences in indexes mentioned above between the two groups (P<0.05). The effective rate and negative rate of Hp in the control group were significantly lower than those in the study group (P<0.05). Conclusion Furazolidone combined with omeprazole and levofloxacin scheme can improve eradicate rate of Hp and the curative efficacy in patients with Hp positive chronic atrophic gastritis.

furazolidone; elderly; Hp positive chronic atrophic gastritis; eradication rate of helicobacter pylori

2017-01-20

陜西省寶雞市衛(wèi)生局科研課題寶市衛(wèi)醫(yī)發(fā)(201575)

R 573.3

A

1672-2353(2017)13-032-04

10.7619/jcmp.201713009