妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙的臨床觀察

丁劍鋒，羅遠湘，李 璐（新疆石河子大學第一附屬醫院眼科，新疆石河子 832000）

妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙的臨床觀察

丁劍鋒＊，羅遠湘，李 璐#（新疆石河子大學第一附屬醫院眼科，新疆石河子 832000）

目的：觀察妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙（MGD）的療效和安全性。方法：108例MGD患者隨機分為對照組（53例）和觀察組（55例）。對照組患者給予常規物理清潔方式清理眼瞼，同時飯后溫水送服鹽酸多西環素片0.1 g，每日2次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予妥布霉素地塞米松眼膏長約1.0～1.5 cm，涂入結膜囊，每日4次。兩組療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后眼瞼觀察評分、癥狀評分、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組（89.1%vs.77.4%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者眼瞼觀察評分、癥狀評分、IL-6和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者眼瞼觀察評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者癥狀評分、IL-6和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療的基礎上給予妥布霉素地塞米松治療MGD患者的療效顯著，可顯著改善臨床癥狀，且未增加不良反應的發生。

妥布霉素地塞米松；瞼板腺功能障礙；療效；安全性；白細胞介素6；腫瘤壞死因子α

瞼板腺功能障礙（Meibomain gland dysfunction，MGD）是眼科常見的慢性疾病，以眼紅、眼干、流淚、眼部刺激、炎癥及視力波動等為主要癥狀，不僅影響患者的生活質量，還可引發霰粒腫、結膜結石、結膜充血等并發癥，甚至導致脂肪細胞癌變，因此早期治療具有重要意義[1]。隨著臨床對MGD關注度的增加，有關其療法的研究亦增多，但其療效和安全性均難以滿足臨床的需求[2]。有研究發現，炎癥反應在干眼癥發病過程中起著重要作用，炎癥會對眼部造成嚴重損害，因此有學者提出在常規治療的基礎上，使用妥布霉素地塞米松能刺激淋巴細胞凋亡，抑制炎癥因子，降低細胞黏附分子表達，從而改善癥狀[3]。為此，在本研究中筆者觀察了妥布霉素地塞米松治療MGD的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年6月－2015年6月我院收治的108例MGD患者，按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（55例）和對照組（53例）。觀察組男性29例，女性26例；年齡28～79歲，平均（59.6±6.5）歲；病程3～12個月，平均（7.8±2.3）個月；初診42例，復診13例。對照組男性28例，女性25例；年齡29～78歲，平均（59.2±6.8）歲；病程3～13個月，平均（7.9±2.5）個月；初診40例，復診13例。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《眼表疾病學》[4]中的MGD診斷標準；（2）不伴有其他影響視力及癥狀的眼部及有眼部癥狀的疾病。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏；（2）使用本研究外的治療性或激素類藥物；（3）中途退出治療或改用其他藥物治療；（4）臨床資料不全。

1.3 治療方法

對照組患者給予常規物理清潔方式清理眼瞼，并以熱敷，常規消毒后沿眼瞼由內向邊緣逐漸推壓拍盡眼瞼內分泌物，同時口服鹽酸多西環素片（江蘇聯環藥業股份有限公司，規格：0.1 g/片，批準文號：國藥準字H32021266）0.1 g，飯后溫水送服，每日2次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，規格：3 g，含妥布霉素9mg、地塞米松3mg，批準文號：國藥準字H20020496）長約1.0～1.5 cm，涂入結膜囊，每日4次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療前后眼瞼觀察評分 0分：5個瞼板腺體內均含有分泌物；1分：3～4個瞼板腺體內含有分泌物；2分：1～2個瞼板腺體內含有分泌物；3分：瞼板腺體內均未有分泌物[5]。

1.4.2 治療前后癥狀評分 0分：隨訪期間未出現癥狀；1分：1個月內發作1～2次；2分：1周內發作＜3次；3分：1周內發作3～5次；4分：1周內發作6～10次；5分：1周內發作＞10次[6]。

1.4.3 治療前后白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定患者血清中IL-6、TNF-α水平（試劑盒由上海潤裕生物科技有限公司提供）。

1.4.4 不良反應 觀察兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

顯效：癥狀消失，眼瞼觀察評分為3分；有效：癥狀評分較治療前降低3～4分，眼瞼觀察評分≥2分；無效：未達上述標準[7]。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后眼瞼觀察評分比較

治療前，兩組患者眼瞼觀察評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者眼瞼觀察評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后眼瞼觀察評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of eyelid observation score between 2 groupsbefore and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后眼瞼觀察評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of eyelid observation score between 2 groupsbefore and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后2.9±0.3＊#2.1±0.4＊n 55 53治療前0.7±0.2 0.6±0.3

2.3 兩組患者治療前后癥狀評分比較

治療前，兩組患者癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of symptom scoresbetween 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of symptom scoresbetween 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后0.8±0.2＊#1.8±0.9＊n 55 53治療前4.7±0.3 4.5±0.5

2.4 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較

治療前，兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 不良反應

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表4 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，pg/m L）Tab 4 Comparison of the levelsof IL-6 and TNF-αbetween 2 groups before and after treatment（±s，pg/m L）

表4 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，pg/m L）Tab 4 Comparison of the levelsof IL-6 and TNF-αbetween 2 groups before and after treatment（±s，pg/m L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

治療后3.71±0.4＊#4.05±0.4＊組別觀察組對照組n IL-6 55 53治療前437.3±79.3 435.2±76.0治療后186.5±15.3＊#204.9±19.7＊TNF-α治療前7.36±0.6 7.24±0.6

表5 兩組患者不良反應發生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups（case）

3 討論

MGD多發生于中老年人，目前病因尚未完全明確，是眼科常見的眼周疾病。由于瞼板腺脂質結構異常，導致淚膜穩定性降低，膽固醇酯升高，進而阻塞導管，易引發干眼癥等其他并發癥[8]。因此，早期治療MGD具有重要意義，目前臨床尚無根治MGD的方法，僅能根據其臨床癥狀予以基礎治療[9]。雖然基礎治療能夠緩解癥狀，延緩疾病的進展，但MGD的復發率較高[10]。

皮質類固醇激素具有抑制炎癥因子和趨化因子產生、減少基質金屬蛋白酶合成及細胞黏附分子表達、刺激淋巴細胞凋亡等作用，是眼科常用的抗炎藥[11]。妥布霉素地塞米松眼膏以0.3%妥布霉素和0.1%地塞米松為主要成分，具有激素和抗菌藥物的雙重作用以及角膜穿透性好的特點，能夠有效控制淚囊炎癥及角膜損傷，并促使淚道恢復暢通，在眼瞼、球結膜、角膜及眼球前段組織病變的治療中均具有較好的療效[12]。雖然已有研究為妥布霉素地塞米松眼膏聯合基礎治療用于其他眼部疾病的治療提供了部分理論基礎，但該藥在MGD治療中的臨床價值仍缺乏必要的研究數據支持[13]。

有研究表明，炎癥因子介導的炎癥過程在干眼癥的發病機制中起著重要作用，并與干眼程度呈正相關[14]。本研究結果顯示，治療后兩組患者IL-6、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。本研究結果還顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。治療后，兩組患者眼瞼觀察評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。該結果與相關研究一致[7]。

綜上所述，在常規治療的基礎上給予妥布霉素地塞米松治療MGD患者的療效顯著，可顯著改善臨床癥狀，且未增加不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小，故在后續研究中需擴大樣本量，并對其遠期療效進行深入的探究。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Tobramycin Dexamethasone in the Treatment of M eibom ian Gland Dysfunction

DING Jianfeng，LUO Yuanxiang，LILu（Dept.of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Shihezi University，Xinjiang Shihezi832000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of tobramycin dexamethasone in the treatment ofmeibom ian gland dysfunction（MGD）.METHODS：108 MGD patientswere random ly divided into control group（53 cases）and observation group（55 cases）.Control group wasgiven eyelid cleaning w ith conventional physical cleaningmethod，at the same time，given Doxycycline hydrochloride tablets 0.1 g orally aftermeal，tw ice a day.Based on control group，observation group was additionally given Tobramycin and dexamethasone eye ointment w ith length of 1.0-1.5 cm，smearing into conjunctival sac，4 times a day.Treatment courses of 2 groups lasted for 4 weeks.C linical efficacies of 2 groups were observed as well as eyelid observation score，symptom score，the levelsof IL-6 and TNF-α，the occurrence of ADR before and after treatment.RESULTS：The total response rate of observation group was significantly higher than that of control group（89.1%vs.77.4%），w ith statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there wasno statistical significance in eyelid observation score，symptom score，the levels of IL-6 and TNF-αbetween 2 groups（P＞0.05）.After treatment，eyelid observation score of 2 groupswere significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group；symptom score and the levels of IL-6 and TNF-αin 2 groupswere significantly lower than before treatment，and the observation group wassignificantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，tobramycin dexamethasone shows significant therapeutic efficacy for MGD，and can improve clinical symptoms significantly but doesnot increase the occurrence of ADR.

Tobramycin dexamethasone；Meibom ian gland dysfunction；Therapeutic efficacy；Safety；IL-6；TNF-α

R777.1

A

1001-0408（2017）15-2060-03

2016-11-07

2017-03-20）

＊主治醫師。研究方向：眼科。電話：0993-2850000。E-mail：AAAA123LETITGO@163.com

#通信作者：主治醫師，博士。研究方向：眼科。E-mail：sscouple@yeah.net

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.13