紫杉醇致肌肉酸痛發生情況分析及治療

胡麗麗，董 超，王來成，尹 弟，朱正秋，高 超，黃廣清，李 曉（.徐州醫科大學附屬醫院藥學部，江蘇徐州 006；.徐州醫科大學藥學院，江蘇徐州 006；.徐州醫科大學附屬醫院腫瘤內科，江蘇徐州006）

紫杉醇致肌肉酸痛發生情況分析及治療

胡麗麗1＊，董 超1#，王來成1，尹 弟2，朱正秋3，高 超3，黃廣清3，李 曉2（1.徐州醫科大學附屬醫院藥學部，江蘇徐州 221006；2.徐州醫科大學藥學院，江蘇徐州 221006；3.徐州醫科大學附屬醫院腫瘤內科，江蘇徐州221006）

目的：觀察紫杉醇所致肌肉酸痛的發生情況，并觀察雙氯芬酸鈉治療的療效和安全性。方法：84例接受紫杉醇化療的惡性腫瘤患者中共有56例出現紫杉醇所致肌肉酸痛，其中22例女性患者發生中、重度肌肉酸痛，將其隨機分為A組（11例）和B組（11例）。A組患者給予雙氯芬酸鈉緩釋片75mg，口服，每日1次；B組患者給予氨酚曲馬多片1片，口服，每日1次，肌肉酸痛難以忍受時給予鹽酸布桂嗪注射液100mg，皮下注射，每日2～3次。兩組療程均為5 d。觀察患者肌肉酸痛分布情況及疼痛出現時間和持續時間，A、B組患者疼痛緩解情況及不良反應發生情況。結果：84例患者中，肌肉酸痛發生率為66.67%，其中輕度疼痛占23.81%，中度疼痛占13.10%，重度疼痛占29.76%。56例肌肉酸痛患者中，疼痛最早出現在給藥當天，大多數患者出現在用藥1～3 d后，主要表現為酸痛，嚴重疼痛時活動受限，多數伴乏力。A、B組患者疼痛緩解率均為100%，但A組患者不良反應發生率顯著低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：雙氯芬酸鈉治療紫杉醇所致肌肉酸痛的療效與氨酚曲馬多相當，且安全性優于氨酚曲馬多。

雙氯芬酸鈉；氨酚曲馬多；紫杉醇；肌肉酸痛；療效；安全性

紫杉醇（Paclitaxl，PTX）可通過抑制微管解聚、終止腫瘤細胞的有絲分裂而促進腫瘤細胞凋亡，從而具有廣譜抗癌作用[1]。隨著PTX在臨床上的廣泛應用，其不良反應（ADR）發生率也明顯增加[2-4]，其所致肌肉酸痛文獻多有提及[5]，發生率高達55%，多發生于四肢肌肉及關節，呈劑量依賴性，該癥狀能否得到有效控制將影響PTX化療的依從性。臨床對于PTX所致肌肉酸痛的治療，通常僅憑經驗給予氨酚曲馬多，但其ADR發生風險較高。雙氯芬酸鈉為非甾體類抗炎藥，對骨、關節、肌肉痛療效確切，且ADR發生率相對較低。為此，在本研究中筆者觀察了PTX所致肌肉酸痛的發生情況，及雙氯芬酸鈉治療的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年12月1日－2016年11月30日我院腫瘤內科84例接受PTX化療的惡性腫瘤患者，其中男性21例，女性63例；共有56例出現PTX所致肌肉酸痛，發生率為66.67%（男性15例，女性41例，女性41例中含中、重度肌肉酸痛23例）。按納入與排除標準，23例中、重度肌肉酸痛女性患者中有1例出現合并癥予以排除，將其余22例女性患者按隨機數字表法分為A組（11例）和B組（11例）。A組患者年齡29～72歲，平均（56.45±10.87）歲；體質量指數（BM I）為（22.89±0.79）kg/m2。B組患者年齡28～65歲，平均（53.18±12.85）歲；BM I為（21.90±1.12）kg/m2。兩組患者年齡、BM I等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）有明確的腫瘤病理診斷結果；（2）首次接受PTX單藥或聯合用藥方案治療，依從性好；（3）無其他原因導致的基礎性疼痛；（4）未同時服用其他止痛藥物，如地西泮等中樞神經抑制劑。排除標準：（1）PTX化療期間合并其他鎮痛治療；（2）出現其他疼痛性疾病（如疼痛綜合征、其他藥物引起的肌肉酸痛、風濕性關節炎、骨關節炎、外傷等）；（3）存在相關止痛藥物的應用禁忌；（4）其他研究者認為不適合入組的情況。

1.3 治療方法

A組患者給予雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，規格：75 mg/片，批準文號：國藥準字H10980297）75mg，口服，每日1次。B組患者給予氨酚曲馬多片（西安楊森制藥有限公司，規格：每片含鹽酸曲馬多37.5mg、對乙酰氨基酚325mg，批準文號：國藥準字H20050676）1片，口服，每日1次，肌肉酸痛難以忍受時給予鹽酸布桂嗪注射液（天津金耀藥業有限公司，規格：2m L∶100mg，批準文號：國藥準字H12020966）100 mg，皮下注射，每日2～3次。兩組療程均為5 d。

1.4 觀察指標

觀察患者肌肉酸痛分布情況及疼痛出現時間和持續時間，A、B組患者疼痛緩解情況及ADR發生情況。采用疼痛程度數字評估量表（NRS），評估肌肉酸痛的嚴重程度及緩解情況——完全緩解：0分（無疼痛）；明顯緩解：1～3分（輕度疼痛）；部分緩解：4～6分（中度疼痛）；無緩解：7～10分（重度疼痛）[6]。疼痛緩解率＝治療后NRS評分≤3分患者例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者肌肉酸痛分布情況

84例患者中，肌肉輕度疼痛占23.81%，中度疼痛占13.10%，重度疼痛占29.76%。疼痛部位以雙下肢，尤其是膝蓋以下部位為主，少數患者出現雙上肢，極少數波及全身、脊柱、關節等，詳見表1。

表1 患者肌肉酸痛分布情況（例）Tab 1 Distribution ofmuscle soreness（case）

2.2 肌肉酸痛患者疼痛出現時間和持續時間

56例肌肉酸痛患者中，疼痛最早出現在給藥當天，大多數患者出現在用藥1～3 d后；主要表現為酸痛，嚴重疼痛時活動受限，多數伴乏力。肌肉酸痛患者疼痛出現時間和持續時間見表2。

表2 肌肉酸痛患者疼痛出現時間和持續時間（±s）Tab 2 Onset time and duration of pain w ithmuscle soreness（±s）

表2 肌肉酸痛患者疼痛出現時間和持續時間（±s）Tab 2 Onset time and duration of pain w ithmuscle soreness（±s）

NRS評分/程度1～3分/輕度疼痛4～6分/中度疼痛7～10分/重度疼痛n 20 11 25癥狀可耐受，不影響睡眠、活動，偶有疼痛平靜時疼痛，影響睡眠、情緒無法入睡或全身大汗，甚至無法忍受出現時間，d 1.40±1.05 2.36±0.67 2.04±0.84持續時間，d 4.95±1.54 5.64±1.12 6.56±2.02

2.3 A、B組患者疼痛緩解情況比較

A、B組患者疼痛緩解率均為100%，詳見表3。

表3 A、B組患者疼痛緩解情況比較[例（%）]Tab 3 Comparison of pain relief situation between group A and B[case（%）]

2.4 ADR

A組患者治療期間均未見明顯ADR發生，ADR發生率為0。B組患者出現3例輕度惡心、嘔吐，ADR發生率為27.27%。A組ADR發生率顯著低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著PTX在化療一線地位的確立，其特有的肌肉、關節酸痛ADR越來越受到人們的關注[7]。有報道顯示，PTX化療后發生較明顯肌肉酸痛的比例為61.3%，其中有10%為重度疼痛[8]。而本研究中肌肉酸痛發生率為66.67%，高于文獻報道。另據報道，其肌肉酸痛的部位以雙下肢尤其是膝蓋以下部位為主，也有少數患者出現于全身、雙上肢、脊柱[9]，與本研究結果基本一致。56例患者大多在使用PTX 0～3 d后出現肌肉酸痛，故用藥3 d內應重點監測，及時處理ADR，同時加強用藥教育。

雖然，PTX引起肌肉酸痛臨床多見，許多報道均有提及[10]，但其機制仍未明了。有動物實驗證實PTX可造成大鼠坐骨神經髓鞘板層結構松散、腫脹變形、機械痛閾和熱痛閾變化[11]。另有文獻報道，PTX可促進產生和釋放致痛物質，如前列腺素等[12]。前列腺素具有一定的致痛作用，可提高痛覺感受器的敏感度；同時，可參與炎癥反應，擴張血管，提高通透性，導致局部組織出現炎性疼痛癥狀。本研究中，疼痛主要表現為肌肉關節酸、脹痛，推測與前列腺素的釋放存在一定的相關性。

雙氯芬酸鈉是非甾體類解熱鎮痛抗炎藥，可通過抑制環氧酶，阻斷前列腺素的合成，減輕組織充血腫脹和炎癥反應以及對緩激肽的致痛敏感性，從而發揮抗炎、鎮痛作用。曲馬多和布桂嗪均為中樞性鎮痛藥，可非選擇性作用于阿片類受體，ADR較多。有研究表明，雙氯芬酸鈉可改善肌肉酸痛的程度[13]。單劑量口服雙氯芬酸鈉可明顯減少因膀胱鏡檢查引起的疼痛，且ADR較少[14]。另有研究比較了對乙酰氨基酚、布洛芬、雙氯芬酸對拔牙后疼痛的緩解情況，發現雙氯芬酸更有效[15]。本研究應用雙氯芬酸鈉治療PTX引起的肌肉酸痛的療效與氨酚曲馬多相當，且在治療期間未見明顯的ADR發生，但長期使用仍需謹慎。此外，由于男性患者用藥依從性較差，所得數據不具有可比性，故在本研究中未納入男性患者。

綜上所述，雙氯芬酸鈉治療PTX所致肌肉酸痛的療效與氨酚曲馬多相當，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，且僅對中、重度肌肉酸痛女性患者進行了觀察，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Analysisand Treatment of Paclitaxel-induced Muscle Soreness

HU Lili1，DONG Chao1，WANG Laicheng1，YIN Di2，ZHU Zhengqiu3，GAO Chao3，HUANG Guangqing3，LI Xiao2（1.Dept.of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Jiangsu Xuzhou 221006，China；2.College of Pharmacy，Xuzhou Medical University，Jiangsu Xuzhou 221006，China；3.Dept.of Medical Oncology，the Affiliated Hospital of Xuzhou M edical University，Jiangsu Xuzhou 221006，China）

OBJECTIVE：To observe the occurrence of paclitaxel（PTX）-induced muscle soreness and therapeutic efficacy and safety of diclofenac sodium.METHODS：Among 84 patientsw ith malignant tumor receiving PTX chemotherapy，56 patients suffered from PTX-induced muscle soreness，among which 22 female patients suffered from medium and severe muscle soreness and then were random ly divided into group A and B，w ith 11 cases in each group.Group A was given Diclofenac sodium sustained-release tablet 75mg orally，once a day；group B wasgiven Paracetamol and tramadol hydrochloride tabletsone tablet orally，once a day，and then given Promethazine hydrochloride injection 100 mg subcutaneously，2-3 times a day when muscle soreness could not be born. Treatment course of both groups lasted for 5 d.The distribution ofmuscle sorenesswere observed.The onset time and duration of muscle sorenesswere also observed aswell as pain relief and the occurrence of ADR in group A and B.RESULTS：Among 84 cases，the incidence ofmuscle sorenesswas66.67%，among which mild pain accounted for 23.81%，moderate pain accounted for 13.10%，and severe pain accounted for 29.76%.Among 56 patientsw ithmuscle soreness，earliestmuscle sorenessoccurred on the day ofmedication，and most ofmuscle soreness occurred on 1-3 days aftermedication，mainly manifesting as sore，activity lim itation when severe，associated w ith fatigue.The pain relief rate of group A and B were 100%，but the incidence of adverse reactions in group A was significantly lower than group B，w ith statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Diclofenac sodium is sim ilar to paracetamoland tramadolhydrochloride in the treatment of PTX-induced muscle soreness，but it isbetter than paracetamoland tramadol hydrochloride in safety.

Diclofenac sodium；Tramadol；Paclitaxel；Muscle soreness；Efficacy；Safety

R979.1

A

1001-0408（2017）15-2063-03

2016-07-30

2017-03-13）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學、臨床藥理學。電話：0516-85806335。E-mail：elieven1982@163.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0516-85802190。E-mail：13505205962@139.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.14