吉非替尼聯合簡化調強放療技術治療非小細胞肺癌臨床研究

胡洪林

（四川省人民醫院腫瘤科，四川成都610072）

·臨床研究·

吉非替尼聯合簡化調強放療技術治療非小細胞肺癌臨床研究

胡洪林

（四川省人民醫院腫瘤科，四川成都610072）

目的探討吉非替尼聯合簡化調強放療技術(sIMRT)治療非小細胞肺癌的臨床效果。方法選取醫院2010年1月至2013年12月收治的非小細胞肺癌患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者均給予sIMRT治療，觀察組患者加用吉非替尼靶向介導治療。結果觀察組有效率為75.00%，明顯高于對照組的56.67%（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的表皮生長因子受體（EGFR）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的骨髓抑制、消化道不良反應、皮膚不良反應以及肝腎功能損害等發生率與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患者的無進展生存期（PFS）和總生存時間（OS）明顯長于對照組患者（P＜0.05）。結論吉非替尼靶向介導聯合sIMRT治療非小細胞肺癌的臨床療效顯著，生存時間長，不良反應少，值得臨床推廣。

吉非替尼；簡化調強放療；非小細胞肺癌；臨床療效

目前，全球肺癌的發病率及死亡率均位于癌癥首位，其中的非小細胞肺癌是臨床最常見的肺癌，治療難度大，疾病進展快，預后較差[1]。手術治療是早期非小細胞肺癌的主要治療方式，但有部分患者無法正常接受手術，此時選擇臨床療效較好、安全性高的非手術治療方式十分重要[2]。簡化調強放療技術（sIMRT）是指單射野的子野數目平均不大于5個，子野面積不小于10 cm2，子野照射機器跳數不小于10 MU的調強放療技術，sIMRT已在全身各部位的腫瘤放射治療中得到了較廣泛的應用。吉非替尼是一種作用于表皮生長因子受體(EGFR)的酪氨酸激酶抑制劑，在介導調強放療技術治療中有一定作用[3]。本研究中選取醫院收治的周圍型中晚期非小細胞肺癌患者120例，采用吉非替尼靶向介導聯合sIMRT治療，以探討其臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[4]：經病理診斷確診為非小細胞肺癌；身體狀況能耐受本研究的治療方案；簽署知情同意書。

排除標準：有肝、腎功能異常及合并系統嚴重疾病；合并精神障礙疾病，不能準確表達自身感受；治療前1個月內有手術史；預計生存期小于3個月；中樞神經系統轉移。

病例選擇與分組：選取醫院2010年1月至2013年12月收治的周圍型中晚期非小細胞肺癌患者120例，其中男67例，女53例；年齡33～72歲，平均（58.10± 6.52）歲。將120例患者隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予sIMRT治療。觀察組患者加用吉非替尼片（AstraZenecaUK Limited，國藥準字J20100014，規格為每片0.25 g）靶向介導治療，于早餐后1 h服用，1次/日，250mg/d。不能與其他藥物同時服用，每月進行B超檢查和CT檢查，判定藥物療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察兩組患者的臨床療效，隨訪無進展生存期（PFS）、總生存時間（OS）、不良反應，以及腫瘤標記物水平，包括EGFR、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）。

根據腫瘤評定標準[5]判定療效，治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和病情進展（PD），有效＝完全緩解＋部分緩解。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05），詳見表2。

2.2 腫瘤標記物

治療后，觀察組患者的EGFR，SCC，CEA，CA125均明顯低于對照組患者（P＜0.05），詳見表3。

2.3 不良反應

兩組患者均出現了消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害和皮膚不良反應，兩組患者的不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4 隨訪結果

觀察組患者的PFS和OS均明顯長于對照組患者（P＜0.05），詳見表5。

3 討論

隨著臨床影像/診斷學的飛速發展，早期周圍型非小細胞肺癌發現率逐漸增加[5]。目前，臨床針對肺癌的主要治療方式主要為手術治療、化學療法及放射療法，也有諸如分子靶向治療、射頻等其他方式，但治愈概率最大的為手術治療。對于晚期非小細胞肺癌患者，臨床確診時多為中晚期，一部分患者已確診出現遠處轉移，此時手術治療對于治療腫瘤生長、擴散甚至緩解疾病痛苦、提高患者生活質量已不具有明顯優勢，故放化療已成為主要的治療手段[6]。鉑類化療藥物是臨床最常用的化療藥物，但鉑類藥物仍存在不良反應明顯或治療效果不佳等缺陷，急需臨床效果更優、安全性更高的化療藥物[7]。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

表3 兩組患者治療后腫瘤標記物比較（，n＝60）

表3 兩組患者治療后腫瘤標記物比較（，n＝60）

指標EGFR（ng/m L）SCC（ng/mL）CEA（ng/mL）CA125（U/mL）觀察組34.12±3.35 1.33±0.15 112.56±8.26 213.24±18.15對照組42.16±4.47 1.77±0.19 124.99±12.64 234.31±21.23 t值11.34 13.26 7.31 5.60 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表4 兩組患者不良反應比較[例（%），n＝60]

表5 兩組患者隨訪結果比較（月，n＝60）

表5 兩組患者隨訪結果比較（月，n＝60）

＜0.05＜0.05項目PFS OS觀察組10.68±1.43 18.92±1.53對照組8.49±0.93 16.26±1.42 t值5.40 6.16 P

調強放療技術在治療肺癌中優勢明顯。方晶等[8]在探究螺旋斷層調強根治性放療同步化療治療Ⅳ期非小細胞肺癌的療效中發現，該方法可明顯改善患者的生存質量，患者在治療中出現的不良反應大部分為1～2級，少數為3級，均可耐受。說明調強放療在治療非小細胞肺癌中的療效明確，與化療同步進行治療效果最佳。目前，除了分子靶向治療藥物如EGFR等的新發現外，吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性地作用于表皮生長因子，可通過抑制其磷酸化阻斷相關通路信號，從而起到抑制腫瘤細胞生長的作用[9－12]。

本研究中對非小細胞肺癌患者應用吉非替尼靶向化療聯合sIMRT進行治療，結果發現，觀察組有效率明顯高于對照組，說明加入吉非替尼靶向治療后，患者的病灶消失更明顯，檢測指標更接近正常。治療后，觀察組患者的EGFR，SCC，CEA，CA125均明顯低于對照組患者。對EGFR進行著重檢測主要是基于其在惡性腫瘤發生驅動中的重要作用，而CA125則在非小細胞肺癌發生時異常升高，常作為療效判定指標之一[13－15]。上述指標的下降均輔助說明，加入吉非替尼后療效顯著提升。兩組患者治療后均存在消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害及皮膚不良反應，但組間比較無顯著差異，說明吉非替尼聯合sIMRT并不會增加不良反應表現。此外，觀察組患者的PFS和OS均明顯長于對照組患者，說明觀察組患者預后相對較好，安全性高。

綜上所述，吉非替尼靶向介導聯合sIMRT治療非小細胞肺癌的臨床療效顯著，生存時間長，不良反應少，值得臨床推廣。

[1]He J，Zeng Z，ShiS.119P:Feasibility and efficacy ofhelical IMRT for stageⅢnon－small cell lung cancer in comparison with conventionally fractionated 3D－CRT[J].Journal of Thoracic Oncology，2016，11(4):S107－S108.

[2]伍楚蓉，楊文，黃紅東，等.培美曲塞加順鉑誘導化療聯合同期放化療對局部晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(19):4739－4742.

[3]Baisi A，Raveglia F，De Simone M，et al.Recurrence after radiofrequency ablation for stageⅠnon－small cell lung cancer[J].Ann Thorac Surg，2012，94(5):1788－1789.

[4]蔣華勇，王雅杰，賈朝陽，等.誘導化療后調強適形放療治療局部進展期非小細胞肺癌臨床結果分析[J].醫學研究雜志，2014，43(4):95－99.

[5]Miller VA，Hirsh V，Cadranel J，et al.A fatinib versus placebo for patients with advanced，metastatic non－small－cell lung cancer after failure of erlotinib，gefitinib，or both，and one or two lines of chemotherapy(LUX－Lung 1):a phase 2b/3 randomised trial[J].The LancetOncology，2012，13(5):528－538.

[6]蔡勇，白沖.適形放療聯合吉非替尼同步治療局部晚期老年非小細胞肺癌的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(10): 2445－2446.

[7]儲建華，徐杰，沈預程，等.全腦放療序貫吉非替尼治療老年非小細胞肺癌伴腦轉移的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2013，18(7):656－658.

[8]方晶，胡麗麗，李宏奇，等.螺旋斷層調強根治性放射治療同步化療治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床效果研究[J].中國醫學裝備，2016，13(7):74－77.

[9]Rosell R，Carcereny E，Gervais R，et al.Erlotinib versus standard chemotherapy as first－line treatment for European patients with advanced EGFR mutation－positive non－small－cell lung cancer(EURTAC):a multicentre，open－label，randomised phase 3 trial[J].The LancetOncology，2012，13(3):239－246.

[10]Jiang ZQ，Yang K，Komaki R，et al.Long－term clinical outcome of intensity－modulated radiotherapy for inoperable non－small cell lung cancer:the MD Anderson experience[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys，2012，83(1):332－339.

[11]劉園園，張學飛，馮剛玲，等.吉非替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移臨床療效Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23(2):121－127.

[12]鄒菁帆，江滔.吉非替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31(12)：2008－2010.

[13]彭愛華，施幼雄，馮國生.吉非替尼聯合放療治療晚期非小細胞肺癌的研究進展[J].國際腫瘤學雜志，2015，42(7): 539－541.

[14]李玲.靶向藥物吉非替尼同步個體化放療治療晚期非小細胞肺癌的安全性和有效性研究[J].檢驗醫學與臨床，2016，13(S1):281－282.

[15]徐曉鴻，陳家斌，夏銀穩，等.沙利度胺聯合吉非替尼新輔助化療對非小細胞肺癌的臨床價值[J].昆明醫科大學學報，2016，37(1):65－68.

Clinical Study of Gefitinib Com bined w ith Sim p lified Intensity M odu lated Radiotherapy in Treating Non－Sm all Cell Lung Cancer

Hu Honglin
(Department of Oncology,Sichuan Provincial People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610072)

Ob jective To investigate the clinical effect of Gefitinib combined with simplified intensity modulated radiotherapy(sIMRT)in treating non－small cell lung cancer(NSCLC).M ethods Totally 120 patients with NSCLC from January 2010 to December 2013 in our hospital were random ly divided into the observation group and the control group,60 cases in each group.The two groups were given sIMRT treatment,on this basis,the observation group added Gefitinib targeted therapy.Resu lts The effective rate in the observation group was 75.00%,which was significantly higher than 56.67%in the control group(P＜0.05).After treatment,the EGFR,SCC,CEA and CA125 in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The incidence rate of bone marrow suppression,gastrointestinal adverse reactions,skin adverse reactions and liver and kidney function lesion in the two group had no significance difference(P＞0.05).The PFS and OS in the observation group were significantly longer than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Gefitinib combined with sIMRT for treating NSCLC has good effect,and the patients have long survival time and few adverse reactions.It is worthy of clinical promotion.

Gefitinib;simplified intensity modulated radiotherapy;non－small cell lung cancer;clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)09－0038－03

2017－02－15)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.012

胡洪林（1969－），男，大學本科，副主任醫師，研究方向為肺癌的靶向治療，（電子信箱）shaolin364323＠163.com。