無菌藥品GMP認(rèn)證后生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理探討

李琴

海南海靈化學(xué)制藥有限公司

無菌藥品GMP認(rèn)證后生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理探討

李琴

海南海靈化學(xué)制藥有限公司

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證，也被稱為GMP認(rèn)證，是國(guó)家用來監(jiān)督和檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的制度和手段。無菌藥品作為要求最為嚴(yán)格的制藥項(xiàng)目，也必須經(jīng)過GMP認(rèn)證后才能生產(chǎn)和銷售。本文首先對(duì)無菌產(chǎn)品的概念和分類進(jìn)行了簡(jiǎn)述，之后對(duì)無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP認(rèn)證后如何提高質(zhì)量管理水平的問題進(jìn)行了探討。

無菌藥品；GMP；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)；質(zhì)量管理

引言

根據(jù)2013年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局所發(fā)通知，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須在2013年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求[1]。該版本的GMP標(biāo)準(zhǔn)幾乎與歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)接軌，對(duì)無菌藥品的生產(chǎn)提出了更高的要求。這樣的改變不僅體現(xiàn)在生產(chǎn)潔凈級(jí)別的提高上，在質(zhì)量管理方面也有所體現(xiàn)。這對(duì)無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。

1.無菌藥品的概念和分類

隨著技術(shù)的發(fā)展，無菌藥品的種類越來越多。那么無菌藥品究竟是什么呢？要了解無菌藥品的概念，首先我們得知道我國(guó)的法定藥品標(biāo)準(zhǔn)有哪些?！端幤沸l(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥飲片炮制規(guī)范》以及《中華人民共和國(guó)藥典》[2]，這幾部標(biāo)準(zhǔn)即為我國(guó)主要的法定藥品標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)明確指定需要進(jìn)行無菌項(xiàng)目檢查的制劑和原料藥就是無菌藥品。簡(jiǎn)單來說，只要藥品中不含有活體的微生物，即可被認(rèn)為是無菌藥品。按生產(chǎn)工藝的不同，無菌藥品可以分為非最終滅菌以及最終滅菌藥品，前者全部或大部分生產(chǎn)工序都對(duì)生產(chǎn)工藝有無菌要求，而后者在裝入容器后再進(jìn)行滅菌消毒即可。

2.認(rèn)證后生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理問題的探討

2.1 加強(qiáng)無菌藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

新版GMP強(qiáng)調(diào)了風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性，在第二章第四節(jié)部分專門闡述了該問題。GMP認(rèn)證之后，企業(yè)已經(jīng)將風(fēng)險(xiǎn)管理的理念以及基本流程引入至企業(yè)的生產(chǎn)及管理方面，生產(chǎn)和管理人員對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性也有了一定程度的認(rèn)識(shí)，但這還只是將大致的框架設(shè)計(jì)完成了，許多細(xì)節(jié)的因素還有待進(jìn)一步完善。風(fēng)險(xiǎn)管理中我們用R代表風(fēng)險(xiǎn)，L代表可能性，s代表嚴(yán)重性，則r=L×S，以無菌藥品生產(chǎn)過程中常見的軋蓋密封性問題為例，該問題的s值為4，L值為3，則風(fēng)險(xiǎn)值為12，處于高風(fēng)險(xiǎn)范疇，造成該風(fēng)險(xiǎn)的原因可能是西林瓶不完整，也可能是軋蓋不夠緊，所以企業(yè)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)分析之后可以采取相應(yīng)的措施，例如在實(shí)際操作中提高軋蓋這一工序的操作性能等[3]。

2.2 加強(qiáng)無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測(cè)

新版GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)無菌藥品的潔凈級(jí)別提出了更高的要求，因此GMP認(rèn)證企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測(cè)力度。一般而言，藥品生產(chǎn)環(huán)境需要監(jiān)測(cè)的方面是比較多的，例如空氣中的懸浮粒子、生產(chǎn)人員的衛(wèi)生情況、生產(chǎn)設(shè)備的潔凈程度等都是需要重點(diǎn)關(guān)注和監(jiān)測(cè)的方面。根據(jù)新版GMP的規(guī)定，無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境的潔凈程度分為ABCD四類，其中A的潔凈程度最高，BC次之，D級(jí)程度最低。不同的無菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)對(duì)應(yīng)不同的潔凈程度，所以我們?cè)趯?shí)際生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)，以最少的投入來保證不同類型無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到所需的潔凈程度。生產(chǎn)車間的建筑特點(diǎn)以及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等都是生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)所需要考慮的方面。與此同時(shí)，對(duì)于那些干擾多、風(fēng)險(xiǎn)高的生產(chǎn)區(qū)域，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)環(huán)境監(jiān)測(cè)的力度，為無菌藥品的生產(chǎn)提供潔凈的生產(chǎn)環(huán)境，從而保障藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。

2.3 加強(qiáng)GMP文件管理

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2013年發(fā)文通知，要求所有的無菌生產(chǎn)企業(yè)必須在2013年12月31日前通過GMP認(rèn)證，否則不能再生產(chǎn)和銷售注射液、疫苗、血液制品等無菌產(chǎn)品。為了通過GMP認(rèn)證，許多生產(chǎn)企業(yè)在認(rèn)證的過程中做了許多工作，GMP管理文件就是其中非常重要的部分。然而在認(rèn)證過后，許多企業(yè)放松了對(duì)GMP文件的管理工作，一線的生產(chǎn)人員根本看不到GMP文件，管理人員也將之?dāng)R置一旁。無菌藥品的生產(chǎn)活動(dòng)在實(shí)際中是不斷變化和發(fā)展的，因此我們?cè)谡J(rèn)證過后，也不能放松對(duì)GMP文件的管理力度，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際情況不斷地完善程序和制度，以適應(yīng)GMP在管理方面不斷發(fā)展的需求。

2.4 加強(qiáng)員工的GMP培訓(xùn)力度

通過GMP認(rèn)證只是企業(yè)執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)的開始，認(rèn)證過后，無菌藥品企業(yè)還應(yīng)當(dāng)加大執(zhí)行力度，尤其應(yīng)當(dāng)加大對(duì)員工的GMP培訓(xùn)力度。企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期開展GMP培訓(xùn)課程，爭(zhēng)取讓所有的企業(yè)員工對(duì)GMP形成全面而系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。系統(tǒng)的培訓(xùn)之后，所有的生產(chǎn)人員都應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)的全過程有充分的了解，知道自己崗位的職責(zé)以及相關(guān)的GMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。另外，對(duì)于轉(zhuǎn)崗及新進(jìn)人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)將他們召集起來進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)。培訓(xùn)完成后，企業(yè)還要對(duì)他們進(jìn)行GMP知識(shí)考核，只有考核通過的員工才能正式開展工作，沒有通過的人員必須繼續(xù)培訓(xùn)，直至考核成功為止。

3.結(jié)束語

國(guó)家強(qiáng)制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過GMP認(rèn)證，其最終目的是為了保障廣大人民群眾的用藥安全。無菌藥品在生產(chǎn)工藝和原材料等方面，比普通藥品有著更嚴(yán)格的要求。無菌藥品的生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，具備了市場(chǎng)準(zhǔn)入的資格，但獲得認(rèn)證還只是開始，企業(yè)在認(rèn)證之后不能放松警惕性，應(yīng)當(dāng)在對(duì)自身實(shí)際情況的充分了解的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的質(zhì)量管理制度，提高產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量。

[1]中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì).中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生改革與發(fā)展相關(guān)文件匯編2013-2014年度[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2014.

[2]周海鷗.藥學(xué)微生物及技術(shù)[M].杭州：浙江大學(xué)出版社,2011.

[3]趙敏.新版GMP在無菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中細(xì)節(jié)問題的應(yīng)用[J].機(jī)電信息,2012(8)：33-35.