樺褐孔菌多糖緩釋片的研究現狀

鄧蕾1. 李鑫1. 張琦1. 趙瑩瑩1.

1.哈爾濱商業大學 藥學院

樺褐孔菌多糖緩釋片的研究現狀

鄧蕾1. 李鑫1. 張琦1. 趙瑩瑩1.

1.哈爾濱商業大學 藥學院

樺褐孔菌是一種真菌類藥物，生長在偏冷地區，能治各種疑難雜癥。樺褐孔菌中含有一種成分是多糖，采用熱浸提法提取多糖，然后對提取物進行純化，把一些除多糖外水溶性雜質除去，提高多糖的純度。通過得到純化的多糖提取物，制備樺褐孔菌多糖緩釋片，能達到減少服藥次數，以及長久維持血藥濃度。

樺褐孔菌 多糖 純化提取 緩釋片

一、樺褐孔菌的起源與分布

樺褐孔菌（屬于一種真菌類藥物），別名白樺茸，學名為Phaeoporus obliquus（pers. Fr.）J.Schroet.，在外文文獻中經常被叫做Inonotus obliquus或Fuscoporia obliqua。該菌是一種白色腐生菌[1,2]，主要生于榆樹、赤楊、銀樺和白樺等活立木的樹皮下或枯樹的樹干上。自古以來，東歐、俄羅斯等民間已廣泛利用樺褐孔菌來治療各種疑難雜癥如癌癥、心臟病和糖尿病等。

二、樺褐孔菌多糖的研究現狀

1.樺褐孔菌多糖的提取的研究現狀。多糖的活性在藥理作用上得到廣泛的應用，多糖的提取與純化工藝方法的研究都很普及。目前的多糖提取方法主要有溶劑提取法、酸提法、堿提法、酶解法、超濾法、超聲法、微波法、超臨界流體萃取法[3]。

浸提法一般采用不同溫度的水或稀堿溶液提取。浸提參數中，浸提的溫度、浸提的料液比、浸提時間以及對濾液的浸提次數均影響多糖的提取率，可根據需要選取最佳工藝參數[4]。浸提法是利用多糖溶于水的性質進行提取的一種方式，在浸提過程中，溫度對多糖提取率的影響是在一定的溫度條件下隨著溫度的升高多糖在水中的溶解度也會提高；浸提料液比會隨著溶劑的增加之后多糖在溶劑中會達到一定的飽和，使得多糖率達到最高；同理浸提時間對其也會有影響，在一定溫度下，時間過長，不僅不會提高多糖的提取率還會破壞結構，引進更多的雜質。因此這些方面都要考慮到。

2.樺褐孔菌多糖的純化的研究現狀。浸提方法提取得到的粗多糖需要經過除雜才能得到精多糖才能得以使用。水浸提這個方法提取出來的不僅有多糖，還有一些易溶于水的其他雜質，因此純化這一步就是除去一些溶于水的其他物質，如大量的蛋白質、色素和以及一些小分子化合物等非多糖組分，然后在對多糖組分進行分級純化。這些雜質中蛋白質站主藥的一部分，所以先選取不同的方法快速有效的去除蛋白質，并且能減少多糖的損失率。一般選擇使蛋白質沉淀而多糖不沉淀的試劑來處理。主要方法有Sevage法、三氯乙酸法、三氟三氯乙烷法和蛋白酶法等。Sevage 法、三氯乙酸法、三氟三氯乙烷法均是利用蛋白質在有機溶劑中變性原理除去蛋白；蛋白酶法是利用蛋白質水解酶，使蛋白質大分子降解達到去除目的。經試驗表明，Sevage法針對于三氯乙酸（TCA）法相比，多糖損失率少，但蛋白質清除率相對弱，步驟相對繁瑣，時間長，會引進新的雜質；但三氯乙酸法（TCA）蛋白質清除率相當之高，隨著試劑濃度的增大，蛋白清除率也隨之增加，色素清除也很好，但是多糖損失很大，可能三氯乙酸試劑對多糖溶液中的某些成分起到了絡合的作用，因此使多糖結構遭到破壞；蛋白酶法作用溫和，且除蛋白效率高。

三、樺褐孔菌多糖的藥理作用的研究現狀

1.抗腫瘤作用。宋高臣等觀察了樺褐孔菌多糖對肝癌小鼠的作用，發現樺褐孔菌多糖提取物對小鼠HepA瘤抑制率達39.39%，能提高小鼠的免疫功能，明顯增加免疫器官重量和血清L-2的活性，增強單核細胞吞噬功能。

2.降血壓、降血糖調節血脂。樺褐孔菌的多糖有改善血液循環、調整血壓、降低血膽固醇的作用，臨床觀察到樺褐孔菌對降血壓、降血脂有一定的作用，使血壓更易控制并且平穩。

高愿軍等以STZ誘導糖尿病小鼠為實驗對象，研究了空腹血糖、空腹胰島素、糖化血清蛋白、肝糖原、血乳酸等各個能夠反映糖尿病的指標，結果顯示，一定量的樺褐孔菌多糖口服液能夠修復胰島素β細胞，促進胰島素分泌，促進肝糖原的合成，降低血乳酸的含量，能有效降低糖尿病小鼠血糖。

3.抗衰老增強免疫力。王偉通過樺褐孔菌多糖對小鼠免疫功能的實驗，證實了樺褐孔菌多糖對小鼠的體液免疫功能、巨唾細胞吞功能、細胞免疫功能均有顯著促進作用。

四、緩釋片劑的研究進展

普通片劑廣泛應用于市場中，但是普通片劑一頓所維持的血藥濃度相對較短，因此一些病就需要時隔一段時間就需要吃藥來維持體內的血藥濃度，根據這種情況，我們可以考慮制備緩釋制劑。緩釋制劑與普通制劑相比，有減少服藥次數的有優點，可由一天三頓的劑量改成一天一頓的劑量，但是并不會減少藥物在體內的血藥濃度對治療的作用；緩釋劑型釋藥緩慢，使血藥濃度平穩，避免峰谷現象，有利于降低藥物的毒副作用，減少耐藥性的發生；根據不同的病情研制相對釋藥機理的藥，如緩釋制劑可以按要求定時、定位釋放，更加適合疾病的治療。

緩釋片選擇骨架材料制備后，可通過體外溶出測試到多糖成分在以骨架材料的基礎上緩慢的釋放出來，在1h內不大到突釋狀態即累計釋放度小于30%即可，根據對緩釋片的不同要求選定骨架材料與其他輔料之間的比例來確定釋藥時間在12-16h之內，體外釋藥曲線在12h內符合Higuchi方程，在2～8h內接近零級釋放即可。

五、小結

根據上述闡明得出，對于多糖的提取來說采用最普遍的提取方式——熱水浸提。這樣即能保證提取的效率也能保證準確性。在提取之后會有很多雜質，然后對提取物進行除雜，除去干擾雜質以及提高提取物中多糖的純度。然后將經純化處理后的提取物制備成緩釋片，使其藥效持久釋放，達到減少服藥次數以及長久維持血藥濃度的一類藥。

[1]Xiu-hong Zhong, Kuang Ren, Shijie Lu, Shu-yan Yang, Dong-zhi Sun. Progress of research on Inonotus obliquus[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2009, 15(2): 156–160.

[2]梁清樂, 王秋穎, 樊錦燕, 薛 梅. 樺褐孔菌的研究概況[J]. 中草藥, 2005, 04: 623-625.

[3]鄭林龍, 蔣劍平, 許海順, 李影影, 翁思思. 響應面法優化土茯苓多糖的提取工藝及抗氧化活性研究[J]. 中華中醫藥雜志, 2014,03: 918-922.

[4]劉曉霞. 黃秋葵花果膠類多糖的提取工藝及其性質的研究[D]. 浙江大學, 2014.

鄧蕾（1992-），女，哈爾濱商業大學，研究方向：中藥現代劑型研究。