胃癌根治患者術后應用鹽酸羥考酮的鎮痛效果觀察

陳劉芳， 肖 翔， 陳中剛， 吳 云， 劉友坦*

1. 南方醫科大學深圳醫院麻醉科，深圳 518000 2. 武漢大學中南醫院麻醉科，武漢 430071

·短篇論著·

胃癌根治患者術后應用鹽酸羥考酮的鎮痛效果觀察

陳劉芳1,2， 肖 翔1， 陳中剛1， 吳 云2， 劉友坦1*

1. 南方醫科大學深圳醫院麻醉科，深圳 518000 2. 武漢大學中南醫院麻醉科，武漢 430071

目的： 觀察胃癌根治切除術患者術后應用鹽酸羥考酮的鎮痛效果。方法： 選取本院2014年4月至2015年6月進行胃癌切除術患者90例作為主要觀察對象，術后均進行鎮痛泵治療，采用隨機數字表法將患者分為觀察組(采用鹽酸羥考酮進行止痛，n=45)和對照組(采用舒芬太尼進行止痛，n=45)，比較兩組患者術后不同時間點鎮痛效果(疼痛視覺模擬評分法)、嗎啡補充應用劑量、鎮靜評分變化及不良反應情況。結果： 觀察組患者在術后2 h及術后48 h鎮痛效果與對照組比較差異無統計學意義；觀察組患者在術后6、12、24 h鎮痛效果均低于對照組(P<0.05)；觀察組患者術后48 h內共2例患者補充應用嗎啡肌注(40 mg)，低于對照組補充用藥患者數(9例)和用藥總量(150 mg)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者自控按壓藥物次數低于對照組(P<0.05)；觀察組患者在術后2 h及術后48 h鎮靜評分與對照組比較差異無統計學意義；觀察組患者Ramsay鎮靜評分在術后6、12、24 h均高于對照組(P<0.05)。觀察組患者術后48 h內患者中有2例出現惡心及嘔吐，低于對照組的10例(P<0.05)。結論： 采用鹽酸羥考酮進行胃癌根治切除術患者術后鎮痛效果滿意，不良反應小，值得臨床推廣。

鹽酸羥考酮；胃癌；疼痛；鎮痛

隨著現代醫學模式的深入發展，臨床對患者的生理及心理的關注程度明顯提高。胃癌根治術術后的急性疼痛雖然具有自限性，但治療不及時會遷延為慢性疼痛。目前臨床主要通過嗎啡或舒芬太尼對胃癌患者術后疼痛進行鎮痛[1]。研究[2]表明，鹽酸羥考酮能夠明顯緩解乳腺癌改良根治手術后急性疼痛。因此，本研究嘗試將其應用于胃癌根治切除術術后患者鎮痛，探討其鎮痛效果，為后續臨床應用提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇從2014年4月至2015年6月入住本院進行胃癌切除術患者90例，術后均進行鎮痛泵治療，采用隨機數字表法將患者分為觀察組(采用鹽酸羥考酮進行止痛)45例，對照組(采用舒芬太尼進行止痛)45例。納入標準：患者經胃鏡檢查確診胃癌，診斷符合《中華人民共和國衛生行業標準:胃癌診斷標準(WS 316-2010)》；患者年齡50～60歲；患者對羥考酮及舒芬太尼均無變態反應；患者癌癥分期為0期或ⅠA期；符合美國麻醉師協會(ASA)麻醉分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：除外患者伴發機體其他部位腫瘤；嚴重肝腎損傷患者；精神異常患者；手術不成功及術后手術切口難愈合者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

1.2.1 術前準備 術前兩組患者均禁食水8 h。入手術室后，進行吸氧、心電監護等措施，實時監護患者脈搏、血氧飽和度、開放2條或2條以上靜脈通路，穿刺橈動脈并監測有創動脈血壓及中心靜脈壓。

1.2.2 手術麻醉 對兩組患者進行靜脈注射，包括咪達唑侖0.05 mg/kg，阿托品0.5 mg，芬太尼4 μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，羅庫溴銨0.9 mg/kg；術中兩組患者均給予丙泊酚注射液，注射用鹽酸瑞芬太尼0.2～0.4 μg/(kg·min)進行麻醉維持，間斷注射順阿曲庫銨維持肌肉松弛。手術結束前，停止丙泊酚注射，對照組應用枸櫞酸舒芬太尼注射液0.1 μg/(kg·min)，觀察組應用鹽酸羥考酮注射液0.1 mg/(kg·min)，手術結束時可短期應用預防惡心、嘔吐的藥物。

1.2.3 術后鎮痛 患者術后開啟靜脈止痛泵，靜脈泵容量100 mL，對照組術后采用舒芬太尼鎮痛，靜脈泵含舒芬太尼2 μg/kg；觀察組患者以鹽酸羥考酮為主，靜脈泵含羥考酮1 mg/kg；注射速率為2 mL/h，單次按壓劑量為0.5 mL，鎖定時間設置在15 min，患者鎮痛效果不理想，可以采用嗎啡肌肉注射10 mg/次。

1.3 疼痛程度評價標準 患者術后鎮痛效果(疼痛視覺模擬評分法)[3]：讓患者自己進行痛感評價，以0～10分為標準，0分為無痛感，10分為極度疼痛；臨床評定以“0～2”分為“優”，“3～5”分為“良”，“6～8”分為“可”，“>8”分為“差”。根據兩組患者術后不同時期疼痛感覺進行分類統計。Ramsay鎮靜評分變化[4]：按照患者鎮靜程度分為6個層次，以1～6進行分級，1級煩躁不安，2級清醒且能安靜合作，3級嗜睡并對指令反應敏捷，4級處于淺睡眠狀態仍可迅速喚醒，5級入睡狀態對呼叫反應遲鈍，6級處于深睡狀態且對呼叫無反應。按照患者所處層次計分，即1級計為1分，統計兩組患者的各時段總分進行比較。

1.4 觀察指標 記錄患者在術后2 h(T0)、術后6 h(T1)、術后12 h(T2)、術后24 h(T3)、術后48 h(T4)的鎮痛效果及嗎啡補充應用劑量、患者自控按壓藥物的次數以及手術后不良反應的發生情況。

2 結 果

2.1 一般資料 對照組患者男30例、女15例，年齡51～60歲、平均(57.36±4.13)歲，體質量(78.25±10.43) kg；觀察組男29例、女16例，年齡52～60歲、平均(58.41±5.13)歲，體質量(80.15±9.86)kg。兩組患者一般資料差異無統計學意義。

2.2 兩組患者術后不同時間點鎮痛效果的對比 結果(表1)表明：觀察組患者在術后2 h及術后48 h鎮痛效果與對照組比較差異無統計學意義；觀察組患者在術后6 h、12 h、24 h疼痛評分均低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者術后不同時間點鎮痛效果(疼痛評分)的比較 n=45,

*P<0.05與對照組相比

2.3 患者嗎啡補充情況及自控按壓藥物次數的對比 結果(表2)表明：觀察組患者術后48 h內共2例患者補充應用嗎啡，共注射40 mg，低于對照組補充用藥患者數(9例)和用藥總量150 mg(P<0.05)；觀察組患者自控按壓藥物次數顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 患者嗎啡補充情況及患者自控按壓藥物次數

**P<0.01，*P<0.05與對照組相比

2.4 鎮靜評分變化以及不良反應情況 結果(表3)表明：觀察組患者在術后2 h及術后48 h鎮靜評分與對照組比較差異無統計學意義；觀察組患者Ramsay鎮靜評分在術后6 h、12 h、24 h均高于對照組(P<0.05)；觀察組患者術后48 h內患者中有2例(4.44%)出現惡心及嘔吐，低于對照組10例(22.22%，P<0.05)。

表3 Ramsay鎮靜評分變化情況的比較 n=45,

*P<0.05與對照組相比

3 討 論

胃癌屬于常見惡性腫瘤，會造成機體嚴重影響[5]。而胃癌患者主要以手術根治為主，作為腹部手術其術后疼痛非常明顯，且疼痛會引起機體出現多種并發癥。臨床常見術后鎮痛藥物主要以舒芬太尼和羥考酮為主[6]。舒芬太尼是臨床常用的阿片類鎮痛藥物，鎮痛效果良好，但如果劑量過大會引起呼吸抑制、嗜睡、惡心等不良反應，甚至可能會出現心動過緩等情況[7]。與之相比，羥考酮不僅能夠減輕手術疼痛，還能夠降低患者的不良反應發生情況[8]，極大提升手術后的鎮痛效果，并且預防不良反應發生，使患者能夠更快康復，提高預后效果。因此，在臨床上通常使用不同鎮痛方法或多種鎮痛聯合應用來進行術后鎮痛[9]。

本研究發現，觀察組患者在術后6、12、24 h疼痛評分均低于對照組(P<0.05)。舒芬太尼是一種高選擇性的阿片受體激動劑，通過影響患者延髓、脊髓等痛覺傳導區的阿片受體來產生作用，并且跟其有效結合[10]。但對于患者的內臟痛，該藥難以取得較好的鎮痛效果，且劑量過大還會造成患者嘔吐、惡心等不良反應[11]。羥考酮是目前臨床上唯一使用的純阿片雙受體激動劑，能夠同時激動κ、μ受體，相比舒芬太尼，該藥能夠起到更好的鎮痛效果[12]。因此，術后鎮痛應用鹽酸羥考酮鎮痛效果起效更快，效果更佳。本研究觀察組患者術后48 h內共2例患者補充應用嗎啡，共注射40 mg，低于對照組補充用藥患者數和用藥總量(P<0.05)。有研究[13-15]表明，羥考酮具有極高的生物利用度，靜脈注射該藥可以在2～3 min內起到鎮痛效果，在5 min時血藥濃度會達到最大值，具有較長的鎮痛時間，所以靜脈注射該藥品可起到更好的鎮痛效果[16-17]。多項研究[18-20]表明，應用羥考酮的患者補救鎮痛率更低，與本研究結果一致。觀察組患者自控按壓藥物次數低于對照組(P<0.05)；Ramsay鎮靜評分在術后6 h、12 h、24 h均高于對照組(P<0.05)。應用羥考酮患者術后48 h內2例出現惡心嘔吐，低于對照組(P<0.05)。本研究發現術后鎮痛藥物不良反應主要以胃腸道反應為主，患者惡心及嘔吐發生率越低，其影響越小，對臨床康復越有利。

綜上所述，采用鹽酸羥考酮進行胃癌根治切除術患者術后鎮痛效果滿意，比照應用舒芬太尼不良反應小，鎮痛效果滿意度高，值得臨床推廣。

[1] LEE J H, PARK J H, KIL H K, et al. Efficacy of intrathecal morphine combined with intravenous analgesia versus thoracic epidural analgesia after gastrectomy[J].Yonsei Med J,2014,55(4):1106-1114.

[2] CAJANUS K, KAUNISTO M A, TALLGREN M, et al.How much oxycodone is needed for adequate analgesia after breast cancer surgery: effect of the OPRM1 118A>G polymorphism[J]. J Pain,2014,15(12):1248-1256.

[3] 嚴廣斌.視覺模擬評分法[J].中華關節外科雜志(電子版),2014,8(2):273.

[4] NAMIGAR T, SERAP K, ESRA A T, et al. The correlation among the Ramsay sedation scale, Richmond agitation sedation scale and Riker sedation agitation scale during midazolam-remifentanil sedation[J]. Rev Bras Anestesiol,2017,67(4):347-354.

[5] STRONG V E, WU A W, SELBY L V, et al.Differences in gastric cancer survival between the U.S. and China[J]. J Surg Oncol,2015,112(1):31-37.

[6] DING Z, WANG K, WANG B, et al. Efficacy and tolerability of oxycodone versus fentanyl for intravenous patient-controlled analgesia after gastrointestinal laparotomy: A prospective, randomized, double-blind study[J]. Medicine (Baltimore),2016,95(39):e4943.

[7] KIM D K, YOON S H, KIM J Y, et al. Comparison of the Effects of Sufentanil and Fentanyl Intravenous Patient Controlled Analgesia after Lumbar Fusion[J].J Korean Neurosurg Soc,2017,60(1):54-59.

[8] WANG N, ZHOU H, SONG X, et al.Comparison of oxycodone and sufentanil for patient-controlled intravenous analgesia after laparoscopic radical gastrectomy: A randomized double-blind clinical trial[J]. Anesth Essays Res,2016,10(3):557-560.

[9] WANG J, FU Y, ZHOU H, et al. Effect of preoperative intravenous oxycodone on sufentanil consumption after laparoscopic radical gastrectomy[J]. J Opioid Manag,2016,12(3):181-185.

[10] ZHANG X K, CHEN Q H, WANG W X, et al. Evaluation of dexmedetomidine in combination with sufentanil or butorphanol for postoperative analgesia in patients undergoing laparoscopic resection of gastrointestinal tumors: A quasi-experimental trial[J].Medicine (Baltimore),2016,95(50):e5604.

[11] LEI M, ZHANG P, LIU Y, et al. Propofol and sufentanil may affect the patients' sleep quality independently of the surgical stress response: a prospective nonrandomized controlled trial in 1033 patients' undergone diagnostic upper gastrointestinal endoscopy[J]. BMC Anesthesiol,2017,17(1):53.

[12] WANG J, MA H, ZHOU H, et al. Effect of preoperative intravenous oxycodone administration on sufentanil consumption after retroperitoneal laparoscopic nephrectomy[J].Anaesthesiol Intensive Ther,2016,48(5):300-304.

[13] XIE K, ZHANG W, FANG W, et al. The analgesic efficacy of oxycodone hydrochloride versus fentanyl during outpatient artificial abortion operation: A randomized trial[J].Medicine (Baltimore),2017,96(26):e7376.

[14] RUAN X, MANCUSO K F, KAYE A D. Revisiting oxycodone analgesia: a review and hypothesis[J]. Anesthesiol Clin,2017,35(2):e163-e174.

[15] THORN D A, ZHANG Y, LI J X. Tolerance and cross-tolerance to the antinociceptive effects of oxycodone and the imidazoline I(2) receptor agonist phenyzoline in adult male rats[J].Psychopharmacology (Berl),2017,234(12):1871-1880.

[16] PARK Y H, LEE S H, LEE O H, et al. Optimal dose of intravenous oxycodone for attenuating hemodynamic changes after endotracheal intubation in healthy patients: A randomized controlled trial[J].Medicine (Baltimore),2017,96(11):e6234.

[17] CHARPIAT B, TOD M, DARNIS B, et al. Respiratory depression related to multiple drug-drug interactions precipitated by a fluconazole loading dose in a patient treated with oxycodone[J]. Eur J Clin Pharmacol,2017,73(6):787-788.

[18] MERCADANTE S. Oxycodone extended release capsules for the treatment of chronic pain[J]. Expert Rev Neurother,2017,17(5):427-431.

[19] COE M A, NUZZO P A, LOFWALL M R, et al.Effects of short-term oxycodone maintenance on experimental pain responses in physically dependent opioid abusers[J]. J Pain,2017,18(7):825-834.

[20] KIM N S, LEE J S, PARK S Y, et al. Oxycodone versus fentanyl for intravenous patient-controlled analgesia after laparoscopic supracervical hysterectomy: A prospective, randomized, double-blind study[J]. Medicine (Baltimore),2017,96(10):e6286.

[本文編輯] 廖曉瑜， 賈澤軍

Clinical efficacy of oxycodone hydrochloride in treatment with postoperative analgesia in patients with radical gastrectomy

CHEN Liu-fang1,2, XIAO Xiang1, CHEN Zhong-gang1, WU Yun2, LIU You-tan1*

1. Department of Anesthesiology, Shenzhen Hospital of Southern Medical University, Shenzhen 518000, Guangdong, China2. Department of Anesthesiology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, Hubei, China

Objective： To observe the effect of oxycodone hydrochloride on postoperative analgesic in patients with radical resection of gastric cancer. Methods： Totally 90 cases with gastric cancer resection in hospital April 2014 and 2015 June were selected and divided into observation group (treated with oxycodone hydrochloride for pain) in 45 cases, control group (treated with sufentanil for pain) in 45 cases. The analgesia effect (pain visual analogue score) at different time, morphina supplement dosage, changes of sedation scores and adverse reactions were compared. Results： The patients in the observation group after operation and postoperative analgesic effect of 2 h and 48 h compared with the control group had no significant difference; the patients in the observation group after operation 6 h, 12 h and 24 h analgesic effect was significantly lower than the control group (P<0.05); the patients in the observation group after 48 h in patients with a total of 2 cases of application of intramuscular injection of morphine, 40 mg was significantly lower than the control group of patients (9 cases) and the number of the total dosage of 150 mg (P<0.05); the number of drug automatic pressing in the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05); patients in the observation group after the surgery and postoperative 2 h and 48 h score compared with the control group. The Ramsay sedation score in postoperative 6 h, 12 h, 24 h in observation group were significantly higher than control group (P<0.05); Two cases in observation group had nausea and vomiting after 48h of operation, which was lower than the control group of 10 cases (P<0.05). Conclusions： The oxycodone hydrochloride has satisfied effect on analgesia for gastric cancer radical resection with few adverse effect, which is worth of clinical promotion.

oxycodone hydrochloride; gastric cancer; pain; analgesia

2017-02-28 [接受日期] 2017-06-15

深圳市衛生計生系統科研項目(201607037). Supported by Research Project of Health Planning System of Shenzhen (201607037).

陳劉芳，碩士，講師、主治醫師. E-mail: chenliufang48@163.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 0755-23329999, E-mail: 785433277@qq.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170154

R 614

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