丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者血清sICAM-1 YKL-40 S100B蛋白水平的影響

張志軍 王寶亮 馮來會

1)鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州 450000 2)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病三區(qū)，河南 鄭州 450000

丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者血清sICAM-1 YKL-40 S100B蛋白水平的影響

張志軍1)王寶亮2)馮來會1)

1)鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州 450000 2)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病三區(qū)，河南 鄭州 450000

目的 觀察丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效，以及對血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平的影響，探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的相關(guān)作用機(jī)制。方法 采用隨機(jī)、對照的方法將120例急性腦梗死患者分為2組：對照組60例，行急性腦梗死常規(guī)護(hù)理及治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上，加服丁苯酞軟膠囊，16 d為一個療程。比較2組臨床療效，治療前后神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評分、生活質(zhì)量指數(shù)(BI)評分變化，血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平變化。結(jié)果 治療組總有效率91.7%，對照組為75.0%，2組NIHSS評分均降低BI評分均顯著提高(P<0.01)，治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.01或P<0.05)。2組血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平均顯著降低(P<0.01)，治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論 丁苯酞可通過降低血清sICAM-1水平，阻止中性粒細(xì)胞及血小板的黏附、聚集所導(dǎo)致的微血管阻塞，改善血管的“低灌注”和“不灌注”，通過降低血清YKL-40水平而改善斑塊的不穩(wěn)定性，減少腦梗死的再發(fā)，通過降低血清S100B蛋白水平，阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減輕腦損傷，改善預(yù)后。

丁苯酞軟膠囊；急性腦梗死；sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白

腦梗死是成年人致殘第一原因，與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成人類三大致死病因。丁苯酞是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家級化學(xué)Ⅰ類新藥，其安全性及有效性已得到廣泛證實(shí)。本文初步探討丁苯酞軟膠囊對中性粒細(xì)胞、血小板在血管內(nèi)皮異常黏附聚集、斑塊不穩(wěn)定性、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、腦損傷等方面的干預(yù)作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科住院病人120例，頸部血管彩超提示有頸動脈斑塊，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)、對照方法分為2組。治療組60例，男35例，女25例；年齡(59.36±8.39)歲；伴發(fā)高血壓29例，糖尿病18例，冠心病5例，高脂血癥36例。對照組60例，男36例，女24例；年齡(60.15±9.05)歲；伴發(fā)高血壓30例，糖尿病17例，冠心病6例，高脂血癥35例。2組年齡、性別及伴發(fā)疾病等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[1]中急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)制。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)首次發(fā)病或再次發(fā)病均可，但此次發(fā)病前患者須無任何神經(jīng)功能缺損癥狀；(3)腦梗死發(fā)病48 h以內(nèi)；(4)頭顱CT排除腦出血和梗死后出血；(5)年齡18～80歲；(6)入組前均未進(jìn)行動、靜脈溶栓或手術(shù)取栓治療。

1．3 治療方案 對照組參考2005年《中國腦血管病防治指南》行神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療：吸氧、保持呼吸道通暢；抗血小板聚集及他汀治療；腦保護(hù)治療；營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡；控制血壓、血糖，預(yù)防、治療消化道出血、肺部感染等并發(fā)癥。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，口服丁苯肽軟膠囊(恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20140910)，0.2 g/次，3 次/d。16 d為1個療程，2組均治療1個療程，進(jìn)行療效對比。

1．4 療效判定[1](1)基本痊愈：NIHSS評分減少 91%～100%，病殘程度0 級；(2)顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；(3)進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%；(4)無變化：NIHSS評分減少17%以下；(5)惡化：NIHSS評分增加18%以上；(6)病死。神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)：根據(jù)1995年全國第4屆腦血管病會議[1]制定的評分方法，分別在治療前和治療第16天各評定1次并比較。日常生活能力(ADL)評價：根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議[1]通過的《生活質(zhì)量指數(shù)(BI)評分表》，分別在治療前和治療第16天各評定1次并比較。

1．5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 (1)一般資料：監(jiān)測脈搏、呼吸、心率、體溫、血壓等。(2)一般體檢項(xiàng)目：血、尿、便三大常規(guī)、心電圖、肝、腎功能檢查均于入院后治療前及治療第16天各檢查1次。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、YKL-40、S100B蛋白水平測定及比較。分別于治療前及治療第16天各檢測1次并比較。試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫(ELISA)法嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 治療組療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 (n)

注：與對照組比較，△P<0.05

2．2 2組治療前后NIHSS評分、BI評分比較 見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分、BI評分比較，分)

注：與對照組治療前比較，△P>0.05；與同組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

2．3 2組治療前后血清sICAM-1、YKL-40水平、S100B水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清sICAM-1、YKL-40水平、S100B水平比較

注：與對照組治療前比較，△P>0.05；與同組治療前比較，﹡P<0.01；與對照組治療后比較，﹟P<0.01

3 討論

丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide，NBP)是從天然植物芹菜籽中分離、提純并消旋合成的新型腦梗死治療藥物，具有多重藥理作用，主要作用靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮[2]，在腦梗死急性期。其促進(jìn)血管生成、幫助建立側(cè)支循環(huán)代償、保護(hù)線粒體功能、增強(qiáng)能量代謝等作用均已得到證實(shí)，目前臨床應(yīng)用廣泛，療效確切。

血清中的可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌表達(dá)的 ICAM-1 脫落而來，血清sICAM-1的水平能夠反映出腦血管內(nèi)皮細(xì)胞所表達(dá)的ICAM-1 水平。sICAM-1在中性粒細(xì)胞的黏附過程中起橋梁作用，血清sICAM-1水平升高，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮的黏附、聚集及滾動，大量的中性粒細(xì)胞和血小板黏附、聚集到血管內(nèi)皮，導(dǎo)致微血管的阻塞，造成“低灌注”甚至“不灌注”現(xiàn)象。YKL-40是糖基水解酶家族的一員，與斑塊的穩(wěn)定性有密切關(guān)系。一方面YKL40能夠激活p38MAPK，使MMP-9的表達(dá)增加，引起多種蛋白的降解和纖維帽變薄，最終導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性降低，同時，YKL-40也能夠上調(diào)VEGF表達(dá)，引起內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生和病理性新生微血管的形成，若新生血管破裂，則會導(dǎo)致斑塊的出血并降低其穩(wěn)定性。血清YKL-40水平的升高可使斑塊不穩(wěn)定性明顯增加[3]。S100B蛋白特異性存在于中樞神經(jīng)細(xì)胞中，高水平的S100B蛋白具有細(xì)胞毒作用，可引起神經(jīng)細(xì)胞的生長抑制和凋亡[4]，是目前最能反映腦損傷程度的特異性蛋白。研究顯示[5]，血清S100B蛋白水平與腦梗死的體積、神經(jīng)功能損傷程度及預(yù)后呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率91.7%，優(yōu)于對照組的75.0%。2組NIHSS評分均顯著降低，BI評分提高顯著提高(P<0.01)，且治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.01或P<0.05)，提示2組均能降低神經(jīng)功能損傷程度，提高患者日常生活能力，改善生活質(zhì)量，而治療組顯著優(yōu)于對照組。2組均能顯著降低血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平(P<0.01)，且治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。提示丁苯酞可通過降低血清sICAM-1水平，阻止中性粒細(xì)胞及血小板的黏附、聚集所導(dǎo)致的微血管阻塞，改善血管的“低灌注”和“不灌注”，通過降低血清YKL-40水平而改善斑塊的不穩(wěn)定性，減少腦梗死的再發(fā)，通過降低血清S100B蛋白水平，阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減輕腦損傷，改善預(yù)后。

[1] 全國第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會議．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381．

[2] 李和平，吳麗娥，丁苯酞對急性缺血性腦卒中的作用及保護(hù)機(jī)制[J]．中華腦血管病雜志，2013，12(6)：342-343．

[3] 王瑋，王旭生，張帆．急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與血清YKL-40水平的相關(guān)性研究[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32(8)：714．

[4] 李江華，王麗春．急性腦梗死患者血清S100B蛋白的變化及臨床意義[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010， 8(1)：60．

[5] 王達(dá)鵬，劉建剛．腦苷肌肽對老年腦梗死患者血清中S100B、MMP-7 和MMP-8水平的影響及臨床療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2015，35(10)：5 499．

(收稿2017-01-09)

R743.33

A

1673-5110(2017)12-0060-02