一家族Fahr病合并高血壓7例報告

胥麗霞 楊改清 李曉昶 官瑞磊

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000

一家族Fahr病合并高血壓7例報告

胥麗霞 楊改清 李曉昶 官瑞磊

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000

家族；Fahr病；高血壓；病例報告

Fahr病由Babberger在1855年首先報道，而之后在1930年Fahr才對該病做了詳細的描述，指出顱內雙側基底節鈣化的特征及組織學特點，因此該病以Fahr命名。因Fahr病有遺傳傾向，又稱特發性家族性腦血管亞鐵鈣質沉著癥，又稱家族性特發性基底節鈣化。Fahr病是罕見病，目前對于該病的研究尚不多，且無確切的治療方法。近年來，國內也相繼對Fahr病做了相關報道，關于其臨床特征及有關可疑遺傳基因也越來越多，國內由蔣雨平首先報道[1]。本文主要分析一家族7例合并高血壓的Fahr病臨床特征及頭CT影像學表現，同時復習文獻，加深了對該病的認識與理解，因其又具有血管病的特點，可用于指導個體化治療。

1 臨床資料

患者女，49歲。主因“發作性頭暈18個月，再發1個月余”就診，既往有高血壓史；既往體檢時發現“腔隙性梗死”，1年余前洗澡時暈倒1次，當時無意識障礙，約幾秒自行緩解，之后再發上述癥狀2次。體格檢查：心肺腹部未見明顯異常。神經系統檢查閉目難立征陽性，余未見明顯異常。入院后查血常規及C反應蛋白正常，凝血四項及D-二聚體正常，肝功能、腎功能、電解質正常，心肌酶均正常；血脂：總膽固醇5.94 mmol/L，低密度脂蛋白3.48 mmol/L，糖化血紅蛋白、血小板聚集率正常，免疫球蛋白及補體正常，甲狀腺旁腺激素、抗核抗體均正常；抗核抗體譜：抗Sm抗體可疑，ENA多肽酶譜均陰性；24 h尿鈣：6.69 mmol/L。彩超：雙側頸動脈局部內中膜增厚，甲狀腺雙側葉無回聲，甲狀腺右側葉低回聲，雙乳符合腺體增生改變，甲狀旁腺區探查未見明顯異常回聲；心臟彩超：心臟內結構及血流超聲檢查未見明顯異常，左室舒張功能減低，左室收縮功能正常。查頭CT：雙側基底節區腔隙灶，腦實質內多發鈣化影，考慮甲狀腺功能低下；頭MRI及頭MRA：雙側小腦齒狀核、丘腦、豆狀核、尾狀核、側腦室旁及半卵圓中心多發對稱性異常信號，結合CT考慮：多發對稱性鈣化灶；初步考慮病因：甲狀旁腺功能低下？假性或假假性甲狀旁腺功能低下？繼發性假裝旁腺功能亢進？家族性代謝性疾病？左側側腦室前角旁、雙側額葉散在異常信號，考慮缺血灶？雙側下鼻甲肥大；顱腦MRA未見明顯異常；頸部CT：甲狀腺、甲狀旁腺CT平掃未見明顯異常；頭頸部64排CTA：左頸總與頭臂干動脈起始部共干(先天變異)；雙側椎動脈起始部迂曲；余頭頸部CTA未見明顯異常。腰椎穿刺檢查：腦脊液無色透明，壓力150 mmH2O，白細胞計數2×106個/L，紅細胞計數990×106個/L(形態正常)，淋巴細胞72%，單核細胞26%，嗜中性粒細胞2%，蛋白定性陽性，蛋白定量79.2 mg/dL，糖>50 mg/dL，氯化物123 mmol/L。診斷及建議：細胞學檢查白細胞增高，另發現2%嗜中性粒細胞(與腦脊液中混有血液有關)。墨汁染色、抗酸染色陰性，病毒學全套陰性，腦脊液電泳未見明顯異常，腦脊液涂片見少許淋巴細胞。診斷：Fahr病。其頭CT結果見圖1。

圖1 頭CT示腦實質內多發鈣化影

2 家族調查

父親于80歲因“腦出血”去世，母親于78歲因“腦出血”去世，父母生前均患有“高血壓”，兒女訴父母生病住院時，行頭CT檢查均提示“顱內鈣化灶”，但其資料丟失。有1哥1弟2姐，均患有“高血壓”，其弟主要表現智力及認知功能下降，曾出現腦出血、癲癇史，余有頭暈、頭脹、頭痛、頭沉、全身乏力等癥狀，均有智力下降表現。見圖2～4。

圖2 哥哥的頭CT 圖3 弟弟的頭CT

圖4 大姐的頭CT

3 病例回顧與文獻復習

Fahr病又稱特發性家族性腦血管亞鐵鈣質沉著癥、特發性對稱性大腦基底節鈣化癥、家族性基底節鈣化癥[2]。該病以基底節區、小腦齒狀核、丘腦及額葉皮質部位的鈣化為特征，其突出的病理表現為遺傳性的大腦內部基底節區的鈣化，尤其以尾狀核、豆狀核、丘腦部位的鈣化最顯著。該家系患者均有基底節鈣化，部分病人還伴小腦齒狀核及半卵圓中心的鈣化，均具備該病的基本特征。目前該病病因尚不明確，一般被認為是一種遺傳性疾病，以常染色體顯性遺傳為主，少數為常染色體隱形遺傳[3]。研究發現，在多代遺傳的家族中發現了14號染色體異常，提示與該病有關的基因為IBCG1[4]。由于其病變部位較廣泛，因此，Fahr的臨床表現多樣，包括精神障礙、智力障礙、認知功能障礙、錐體外系癥狀、錐體束損害等[5]，其中以錐體外系、精神癥狀及認知功能損害癥狀較多見，具體表現為精神及行為異常、步態障礙、記憶力下降、帕金森病類似癥狀等；另外，部分病人還表現為卒中發作和癲癇。研究發現，同一家族的不同成員之間的臨床癥狀并不相同，這與腦內鈣化灶的部位、程度有關[6]。該病的診斷主要依據特征性的影像學表現，以及排除其他器質性疾病。目前應用Frha的診斷標準為1971年Moskowitz提出的診斷標準，具體包括：(1) CT或X線片上有對稱性基底節鈣化；(2)無假性甲狀旁腺功能減退 (PHP)或假性甲狀旁腺功能減退(PPHP)的臨床表現；(3)血清鈣、磷在正常范圍內；(4)腎小管對甲狀旁腺激素反應正常；(5)無感染、中毒和其他病因；(6)有或無家族史(家族性/特發性基底節鈣化)。該病典型的CT影像學表現為雙側基底節區對稱性鈣化，伴或不伴小腦齒狀核、丘腦、腦干以及雙側半卵圓中心的鈣化。有研究表現，該病的基底節鈣化的CT發現率為3.2‰～7.4‰[3]；此外，頭MRI T2成像可發現基底節區高信號。國外已有多篇文獻報道，以18F氟代脫氧葡萄(FDG)為示蹤物，對顱內鈣化病人進行PET檢查，結果發現，除鈣化區域外，葡萄糖攝入減少的范圍還可延伸至紋狀體、扣帶回、海馬、額葉、顳葉、頂葉皮

層[7]。該病的病理改變主要是雙側基底節區、丘腦、小腦齒狀核及半卵圓中心皮質下基本對稱的鈣鹽沉積，其發生部位依次為蒼白球、尾狀核、豆狀核、殼核、丘腦、額頂葉、小腦齒狀核、小腦皮質、腦干等，鈣鹽沉積部位主要位于終末小動靜脈周圍。該家系病人頭CT均可見基底節區鈣化病灶，其弟弟有齒狀核和半卵圓中心的鈣化，且無鈣磷物質代謝異常，無中毒、外傷史，且患者家族中多人患病，故考慮診斷為Fahr病。

Fahr病因主要包括遺傳因素、鈣磷代謝異常、免疫學因素、外源性毒素等，其發病機制主要涉及終末小動脈和毛細血管周圍的鈣質沉著，且該區域是終末動脈供血區，已發生缺血導致腦供血障礙，該病人顱內外大血管無明顯狹窄或閉塞，考慮存在小血管病變可能性大。值得注意的是，該家族同時存在“高血壓”家族史，頭顱影像學均提示顱內鈣化灶較明顯，且臨床癥狀均較重，3人出現腦出血致死或致殘。因此，對于頭CT顯示雙側基底節區明顯鈣化的無癥狀患者，應注意篩查Fahr病，且對于Fahr病合并高血壓的患者，應更加注意控制血壓、血脂等易導致血管損害的等危險因素。

目前，Fahr病無特異性治療方法，目前主要對有癥狀者進行治療，一般以對癥治療為主。有運動障礙者可應用抗帕金森病藥物，有癲癇者可應用抗癲癇藥物，有精神障礙者應用抗精神病藥物，本病例給予改善腦細胞代謝治療后，癥狀明顯好轉。

[1] 蔣雨平，秦芝九，印美韻．特發性兩側對稱性大腦基底節鈣化癥[J]．中國神經精神疾病雜志，1983，9(2)：9-97．

[2] Otheman Y，Khalloufi H，Benhima I，et al．Neuropsychiatric sympotoms revealing pseudohypoparathyroidism with Frhr’s syndrome[J]．Encephale，2011，37(1)：54-58．

[3] 王俊梅．Fahr病一家系三例[J]．山西醫藥雜志，2013，42(8)：966．

[4] Oliviera JR，Spiteri E，Sobrido MJ，et al．Genetic heterogeneity in familial idiopathic basal ganglia calcification (Fahr's Disease)[J]．Neurology，2004，63(11)：2 165-2 167．

[5] Calabrò RS，Spadaro L，Marra A，et al．Fahr's disease presenting with dementia at onset：a case report and literature review[J]．Behav Neurol，2014：750 975．

[6] 趙迎春．原發性基底節鈣化研究進展[J]．中國現代神經疾病雜志，2011，11(1)：27-29．

[7] 張嶸．家族性特發性基底節鈣化研究進展[J]．中國實用神經疾病雜志．211，14(3)：90-92．

(收稿2017-01-28)

鄭州市衛生局(122102310110)

R544.1

B

1673-5110(2017)12-0074-02