惡性外周神經鞘瘤52例臨床病理分析

于喜法

鶴煤集團總醫院病理科，河南 鶴壁 458000

惡性外周神經鞘瘤52例臨床病理分析

于喜法

鶴煤集團總醫院病理科，河南 鶴壁 458000

目的 探討惡性外周神經鞘瘤(MPNST)的臨床病理情況。方法 納入我院2011-06—2014-06收治的惡性外周神經鞘瘤患者52例為研究對象，收集所有患者臨床病理學和免疫學資料，觀察惡性外周神經鞘瘤的臨床病理特點。結果 頭頸部和四肢的發生率分別為30.77%、25.00%，明顯高于其他部位。所有患者腫瘤細胞S-100蛋白局部病灶陽性，陽性率高達100%。其余表型多呈陰性，陽性率較低。隨訪2 a復發率58.33%，復發患者均在1～12個月內死亡；無瘤生存率33.33%。結論 惡性外周神經鞘瘤組織形態復雜，尤其需要與各種腫瘤類型進行鑒別診斷，病死率和復發率極高，預后情況差。

惡性外周神經鞘瘤；病理；免疫；診斷

惡性外周神經鞘瘤(malignant perpheral nerve sheath tumor，MPNST)臨床較為罕見，是一種軟組織惡性腫瘤，多發生于四肢和頭頸部等周圍神經分布密集的區域[1]。我國數據統計[2]，MPNST發生率僅占軟組織腫瘤的5%左右。MPNST由于組織學形態復雜多樣，極易與其他軟組織肉瘤混淆[3]。本文對我院52例MPNST患者進行分析，觀察MPNST患者的臨床病理資料，研究其臨床表現、免疫表型以及病理形態，以提高對臨床病理特征的掌握，減少誤診、漏診。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 納入我院2011-06—2014-06收治的惡性外周神經鞘瘤患者52例為研究對象，男29例，女23例；年齡8～67(51.6±4.2)歲。病程6個月～10(4.5±0.8)a。由我院3名病理科醫師進行重新觀察病理切片以及影像學資料。

1．2 方法 10%中性福爾馬林固定標本，常規脫水、透明、浸蠟、包埋以及切片等步驟制成切片，采用二甲苯脫蠟，乙醇梯度脫水，蘇木精染色5 min。1%鹽酸乙醇和0.5%伊紅染色分別浸泡3 s和3 min，中性樹膠封固，光學顯微鏡觀察。采用EnVision法進行免疫組化，一抗、S-100蛋白、CD31、CD34、CD56、CD163、GFAP、EMA、STAT6、SMA等均購自于北京中杉金橋生物技術有限公司。根據一抗要求進行相應抗原的修復，嚴格按照試劑盒說明書進行相應操作。陰性對照采用PBS代替一抗，陽性對照采用已知陽性切片，以胞質或胞核出現棕黃色顆粒為陽性。

1．3 觀察指標 觀察惡性外周神經鞘瘤患者分布比例、病理檢查結果以及免疫表型情況。隨訪2 a，觀察無瘤生存率及復發情況。

2 結果

2．1 分布比例 頭頸部16例(30.77%)，橋小腦角4例(7.69%)，四肢13例(25.00%)，軀干10例(19.23%)，深部組織7例(13.46%)，椎管2例(3.85%)。于頭頸部和四肢的發生率明顯高于其他部位(P<0.05)。

2．2 病理檢查 腫瘤細胞多為束狀、席紋狀以及條索狀，瘤細胞呈梭形或卵圓形(圖A)。少數患者瘤細胞呈印戒樣或上皮樣。其間有多核瘤巨細胞，核分裂象易見，5～16個/10 HPF。多數患者病理可見致密和稀疏區交替分布，其中9例鏡下可見腫瘤周圍有良性神經鞘瘤，5例鏡下腫瘤周圍可見良性神經纖維瘤(圖B)，3例上皮樣形態(圖C)，5例腫瘤細胞呈血管外皮瘤樣排列，2例有橫紋肌母細胞分化(圖D)，1例出現神經束膜樣旋渦狀，1例出現平滑肌分化(圖E)，11例伴地圖樣壞死，2例出現骨質破壞。所有患者腫瘤細胞S-100蛋白局部病灶呈陽性(圖F)。

圖1 病理檢查 A：腫瘤細胞多呈旋渦狀、席紋狀；B：有良性神經纖維瘤樣細胞；C：腫瘤細胞多呈上皮樣，條索狀排列；D：橫紋肌母細胞分化；E：平滑肌分化，胞核呈桿狀；F：EnVision法染色，腫瘤細胞S-100蛋白呈陽性

2．3 免疫表型 所有患者腫瘤細胞S-100蛋白局部病灶陽性，陽性率高達100%。其余表型多呈陰性，陽性率較低。見表1。

表1 本組患者免疫表型情況

注：與其他表型對比，*P<0.05

2．4 生存率和復發率 52例患者中失訪16例，隨訪36例，隨訪率69.23%。其中2 a復發21例，復發率58.33%，復發患者均在1～12個月內死亡。無瘤生存患者12例，無瘤生存率33.33%。

3 討論

MPNST是一種高度惡性軟組織腫瘤，多起源于神經鞘細胞和外周神經細胞，發病率約為0.001%[4]。絕大部分MPNST發生于周圍神經豐富的頭頸部和四肢，多為原發性或叢狀神經纖維瘤演變而來。

目前臨床上對MPNST的診斷包括[5]：(1)起源于外周神經；(2)起源于良性神經腫瘤；(3)具有Schwann細胞分化的特征。符合其中一條標準即可診斷為MPNST。本文結果顯示，MPNST細胞多呈旋渦狀或束狀排列，細胞呈梭形，一般細胞核分裂象超過4個/10 HPF。多為神經上皮分化，橫紋肌母細胞和平滑肌分化較為罕見，本文僅2例橫紋肌母細胞分化和1例平滑肌分化者，易出現誤診。免疫組化染色顯示，MPNST腫瘤細胞S-100蛋白陽性率高達100%，少部分患者表現為desmin、CD34等陽性表達，可能與腫瘤成分不同有關。臨床上也有S-100蛋白表達陰性的病例，但其診斷更困難[6]。因此，我們認為，臨床上對MPNST的鑒別診斷尤為重要。主要鑒別診斷包括：(1)血管周細胞瘤：富含“鹿角狀”血管，免疫組化顯示CD34、STAT6均為陽性，細胞呈短梭形或卵圓形[7]。(2)梭形細胞型滑膜肉瘤：細胞多為短梭形，S-100蛋白可表達為陽性，CK、EMA以及BCL-2表達為陽性[8]。(3)纖維肉瘤：細胞呈梭形，僅vimentin表達為陽性。(4)平滑肌肉瘤：嗜酸性胞質，SMA表達為陽性，細胞核呈臘腸樣[9]。(5)胃腸間質瘤：多發生于后腹膜，CD34、CD117及DOG1表達陽性。

目前，臨床上對MPNST患者主要采用腫瘤切除術聯合放療治療，其生存率和復發率與腫瘤大小、組織學分型等多種因素有關[10]。不難發現，惡性外周神經鞘瘤患者預后較差，復發率和病死率極高。

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[4] 陳娟芝，曾迎玥，黎相照，等．(頸椎)上皮樣惡性外周神經鞘瘤：一例報告并文獻復習[J]．中國現代神經疾病雜志，2013，13(11)：950-954．

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[9] 李琛，張智弘，潘敏鴻，等．惡性外周神經鞘瘤52例臨床病理分析[J]．臨床與實驗病理學雜志，2016，32(6)：644-647．

[10] Ralli M，Singh S，Hasija S，et al．Intrathoracic malignant peripheral nerve sheath tumor：histopathological and immunohistochemical features[J]．Iran J Pathol，2015，10(1)：74-78．

(收稿2017-01-17)

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1673-5110(2017)12-0091-02