丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯合治療兒童癲癇的療效與安全性分析

史鐘慧

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院藥劑科，河南 南陽 473000

丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯合治療兒童癲癇的療效與安全性分析

史鐘慧

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院藥劑科，河南 南陽 473000

目的 觀察丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯合治療兒童癲癇的療效及安全性，以期為兒童癲癇的臨床聯合用藥提供依據。方法 收集本院2014-04—2015-08收治的150例癲癇患兒為研究對象，隨機分為丙戊酸鎂組50例(A組)、拉莫三嗪組50例(B組)與丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪組50例(C組)。統計3組治療效果與不良反應發生率。結果 (1)C組總有效率明顯優于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)，A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。(2)C組藥物不良反應發生率明顯少A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)；A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯合治療兒童癲癇臨床療效顯著，安全性較高，值得推廣應用。

丙戊酸鎂；拉莫三嗪；兒童癲癇；療效；安全性

癲癇是一種常見的神經系統疾病。癲癇的發作是由于腦部神經元異常放電導致突然、短暫、反復的中樞神經系統功能失常，各年齡段人群均可發生，我國發生率為5%[1]，且首次發病者兒童較高，占總發病率的60%。兒童癲癇多發于男童，嚴重威脅兒童的生活質量，不僅對患兒身體上造成極大的傷害，智力同樣受到一定程度的損傷[2]。目前，治療癲癇的方法有手術治療和藥物治療，以藥物治療為首選。一般情況下，抗癲癇藥物治療需要長期服藥，主張使用單藥治療為原則，患者依從性較高，但只有60%的患者病情能夠得到較好的控制。近年來，臨床越來越重視聯合用藥治療癲癇，科學合理的聯合用藥可提高療效[3]。為進一步完善兒童癲癇的臨床治療方案，我院對150例癲癇患兒分別應用丙戊酸鎂、拉莫三嗪及丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪治療，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-04—2015-08我院收治的兒童癲癇患者150例。癲癇診斷均按1981年國際抗癲癇聯盟公布的癲癇國際分類標準進行診斷和分型。納入標準：符合第7版諸福棠《實用兒科學》中的診斷標準，且經臨床和腦電圖確診；發病年齡≤12歲；常規血液檢測正常及肝功能正常；治療前3個月內至少每月發作3次；患兒家屬對本次研究內容知情并簽署同意書。排除標準：存在顱腦占位性病變；有精神障礙等依從性較差患者；食物中毒等造成的抽搐現象；對抗癲癇藥物過敏者；同時合并嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全、泌尿系統疾病者；治療期間無法隨診者。

150例患兒中，男98例，女52例；年齡4～12(6.8±1.6)歲；病程1～6(3.3±1.1)a；部分性發作49例，全面強直性-陣攣性發作36例，失神發作33例，肌陣攣發作25例，West 綜合征7例。所有患者隨機分為丙戊酸鎂組(A組)、拉莫三嗪組(B組)、丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪組(C組)各50例。3組性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1．2 方法 A組服用丙戊酸鎂治療，10 mg/kg，分1或2次服用。根據患兒的具體病情及對藥物的耐受情況調整劑量。B組給予拉莫三嗪片，2 mg/kg，分早晚2次服用，連續服用2周后，劑量調整為4 mg/kg，連續服用4周后，維持在8 mg/kg，分2次服用。C組給予丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪治療，丙戊酸鎂緩釋片10 mg/kg，分1或2次服用；由于丙戊酸鎂可延長拉莫三嗪的消除半衰期，因此聯合丙戊酸鎂用藥時，拉莫三嗪劑量為0.2 mg/kg，分早晚2次服用，連續服用2周后，劑量調整為0.5 mg/kg，連續服用4周后，維持在1 mg/kg，分2次服用。各組療程均為32周，詳細記錄臨床表現，比較臨床療效及不良反應。

1．3 觀察指標 根據第7版諸福棠《實用兒科學》評定各組臨床療效。控制：癲癇未再發作，無眩暈、抽搐等癥狀；顯效：癲癇發作次數減少>75%，眩暈、抽搐癥狀明顯好轉；有效：癲癇發作次數減少50%～75%，眩暈、抽搐癥狀有一定改善；無效：治癲癇發作次數減少<50%，眩暈、抽搐癥狀無變化。控制、顯效、有效為臨床有效。記錄治療前后所有患兒的血、尿常規、肝腎功能及腦電圖等情況，同時觀察不良反應。

2 結果

2．1 3組臨床療效比較 C組臨床總有效率明顯高于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)。A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較 [n(%)]

注：與A組、B組比較，*P<0.05

2．2 3組不良反應比較 C組不良反應發生率明顯低于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組不良反應比較 [n(%)]

注：與A組、B組比較，*P<0.05

3 討論

癲癇是兒童常見的一類神經系統疾病，其臨床表現為慢性、發作性、腦功能障礙性疾病，目前主要采用藥物療法控制癲癇發作。近年來，隨著各種新的抗癲癇藥物的研發，約70%的患者癲癇發作可以得到有效控制。但對于處于生長發育期的癲癇患兒，因其各器官、系統的功能尚不完善，尤其是肝、腎等重要代謝器官功能發育尚未健全，因為對于兒童使用抗癲癇藥物極易出現不良反應。故開發或者尋找更為有效的抗癲癇藥物和治療策略是改善癲癇患兒預后及生活質量的重要手段。已有臨床用藥證實[4]，科學謹慎的聯合使用藥物治療癲癇，能夠有效提高治療癲癇的臨床效果。

丙戊酸鎂是臨床上應用非常廣泛的抗癲癇藥物。該藥具有抗癲癇廣、經濟、療效好、起效快等優點，其作用機制是增加腦內抑制性介質γ-氨基丁酸的濃度，增強對神經元的抑制作用，從而有效控制癲癇的發作[5]。拉莫三嗪是近年來臨床上常用的新型抗癲癇藥物。它作用于電壓敏感的鈉通道，可選擇性的抑制癲癇病灶區神經元的高頻放電，從而發揮其抗癲癇作用[5]。該藥口服吸收好，半衰期長，對肝腎功能影響較低，且對患兒的智力水平沒有損害，是一種安全性較高的新型抗癲癇藥物[7]。但在使用該藥時需要緩慢增加用藥劑量，且不能及時有效控制癲癇的發作[8]。本研究中將上述兩種藥物聯合用于治療兒童癲癇，以期達到提高治療效果和減少不良反應的雙重目的。此外，在用藥過程中，由于丙戊酸鎂可競爭性拮抗拉莫三嗪的藥物代謝酶，從而延長了拉莫三嗪的半衰期。因此，二者在聯合用藥治療癲癇時，拉莫三嗪的用藥劑量需顯著降低。

本研究結果顯示，丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪治療癲癇患兒，臨床療效及不良反應發生率均明顯優于單獨使用丙戊酸鎂或拉莫三嗪。這兩種藥物的抗癲癇機制不同，在一定程度上可起到相輔相成的作用，從而可有效增強神經元電位的穩定性，降低癲癇發作。

綜上所述，聯合使用丙戊酸鎂和拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床效果顯著，且能有效降低不良反應的發生率，安全性較高，具有一定的推廣價值。

[1] 常琳．中國癲癇流行病學調查研究進展[J]．國際神經病學·神經外科學雜志，2012，39(2)：161-164．

[2] 姜永生，黃紹平，王雪瑩，等．藥物治療癲癇患兒284例分析[J]．中國實用兒科雜志，2013，28(2)：132-135．

[3] 羅榕，劉凌，司洋，等．拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J]．現代預防醫學，2011，38(21)：4 550-4 554．

[4] 高學軍，薛濤，馬利，等．拉莫三嗪治療癲癇的臨床研究[J]．現代生物醫學進展，2013，13(16)：3 095-3 098．

[5] 康惠洲．即刻和延遲治療對新診斷癲癇患者復發的影響探討[J]．基層醫學論壇，2015，19(26)：3 631-3 632．

[6] 王廣暉．拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床研究[J]．中國醫藥導報，2010，7(9)：53-54．

[7] 彭靜玉，李光來．拉莫三嗪對腦缺血的神經保護作用[J]．國外醫學·腦血管疾病分冊，2005，13(11)：843-846．

[8] 高慧麗．拉莫三嗪聯合丙戊酸及單藥治療癲癇臨床療效與血藥濃度變化的研究[D]．鄭州：鄭州大學，2012．

(收稿2016-11-28)

R742.1

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1673-5110(2017)12-0113-02