急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平及與腦部神經功能恢復的關系

朱 輝 周樹生

(安徽醫科大學附屬省立醫院重癥醫學科，安徽 合肥 230000)

急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平及與腦部神經功能恢復的關系

朱 輝 周樹生

(安徽醫科大學附屬省立醫院重癥醫學科，安徽 合肥 230000)

目的 探討急性重癥顱腦損傷患者血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、基質金屬蛋白酶(MMP)-9水平與其腦部神經功能恢復情況的相關性。方法 以40例老年急性重癥顱腦損傷患者作為重度顱腦損傷組，并以同期接收的40例輕中度顱腦損傷患者組和30例健康體檢者作為對照，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)于入院后分別檢測其血清NSE、MMP-9水平。對治療后40例急性重癥顱腦損傷患者進行隨訪觀察3個月，并采用修訂的Rankin量表(mRS)對其神經功能恢復情況進行評定。并根據評分不同分為神經功能恢復良好組24例和神經功能恢復差組16例。比較兩組患者血清NSE、MMP-9的水平，并分析急性重癥顱腦損傷患者血清NSE和MMP-9水平與其腦部神經功能恢復情況的相關性。結果 重度顱腦損傷組患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對照組(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L，三組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；重度顱腦損傷組患者血清MMP-9水平為(69.78±8.75)μg/ml，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對照組(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml(P<0.05)；神經功能恢復良好組患者血清NSE和MMP-9 水平(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml，顯著低于恢復不良組的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(P<0.05)；急性重癥顱腦損傷患者神經功能缺損程度與血清NSE、MMP-9水平呈正相關(r1=0.384，r2=0.526，P<0.05)。結論 急性重度顱腦損傷患者血清NSE和MMP-9水平越高，其神經功能恢復得越差。

急性重癥顱腦損傷；神經元特異性烯醇化酶；基質金屬蛋白酶-9

顱腦損傷是指頭部由于受到外界劇烈、嚴重的傷害，而引起的腦挫裂傷、顱內水腫等急性損傷〔1〕。近年來隨著交通事故的頻發，急性顱腦損傷的發生率也呈逐年增長的趨勢。顱腦損傷具有并發癥多，致殘率高、高死亡率高等特點，嚴重影響患者的生存預后，同時亦給家庭和社會帶來沉重的負擔。研究顯示〔2〕，早期血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、基質金屬蛋白酶(MMP)-9的檢測有助于判斷顱腦損傷患者的病情，并對臨床診治和預后評價有著重要的指導作用。本研究旨在探討急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平與其腦部神經功能恢復情況的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年1月至2016年6月蚌埠醫學院第二附屬醫院收治的40例老年急性重癥顱腦損傷患者作為研究對象(重度顱腦損傷組)，患者病程均<24 h，且格拉斯哥昏迷評分(GCS)分為3～8分，患者入院后均接受顱腦CT檢查，其診斷均符合急性重癥顱腦損傷的診斷標準。并以同期接收的40例輕中度顱腦損傷患者(輕中度顱腦損傷組)和30例健康體檢者(健康對照組)作為對照。重度顱腦損傷組有男24例，女16例，年齡64～78〔平均(63.84±2.53)〕歲；輕中度顱腦損傷組有男22例，女18例，年齡60～80〔平均(63.72±2.56)〕歲；健康對照組有男18例，女12例，年齡為61～81〔平均(64.58±2.34)〕歲。各組間的性別結構、年齡組成等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對象于入院前和治療3個月后分別采集清晨靜脈血5 ml，不加抗凝劑，室溫放置1 h，離心5 min并取上清液。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)(試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)測定患者血清中NSE、MMP-9水平，用德國西門子全自動生化分析儀進行測定分析。

1.3 觀察指標和療效評定 對40例急性重癥顱腦損傷患者進行隨訪觀察3個月，了解并記錄患者的疾病進展情況。采用修訂的Rankin量表(mRS)對急性重癥顱腦損傷患者的神經功能恢復情況進行評定，并根據評分不同分為神經功能恢復良組24例和恢復不良組16例。mRS的評定標準〔3〕：(1)神經功能恢復良好：患者的mRS評分為0～2分，則計為神經功能恢復良好；(2)神經功能恢復不良：患者的mRS評分為3～6分，則計為神經功能恢復不良。

2 結 果

2.1 不同類型顱腦損傷和健康體檢者血清NSE、MMP-9的水平 重度顱腦損傷組患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對照組〔(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L,F=126.481，P<0.05〕；重度顱腦損傷組患者血清MMP-9水平為(69.78±8.75)μg/ml，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對照組〔(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml,F=65.782，P<0.05〕。

2.2 神經功能恢復良好組和恢復不良組患者血清NSE、MMP-9的水平 神經功能恢復良好組患者血清NSE和MMP-9水平〔(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml〕顯著低于恢復不良組的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(t=4.621 0，11.379 6;P<0.05)。

2.3 急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平與神經功能缺損程度的相關性分析 急性重癥顱腦損傷患者神經功能缺損程度與血清NSE、MMP-9水平呈正相關(r=0.384，r=0.526，均P<0.05)。

3 討 論

由于重癥顱腦損傷病情多變，且致殘率、死亡率高，因此早期及時評估患者的病情，判斷患者顱腦損傷程度，在改善急性重癥顱腦損傷患者的生存預后中有著重要的臨床意義。研究發現〔4〕，NSE和MMP-9在重癥顱腦損傷后的神經損傷以及疾病的進展中發揮著重要的作用，并指出血清NSE和MMP-9的檢測，有助于評估顱腦損傷病情進展，并可指導臨床的治療和預后的評估。

NSE多存在于大腦神經元包質中，是一種特異性的烯醇化酶，主要參與機體的糖酵解〔5〕。研究顯示〔6〕，由于腦出血、顱腦損傷等原因引起的神經元功能結構損傷時，血清中的NSE水平顯著升高。有研究亦顯示〔7〕，當大腦神經元損傷或壞死時，可引起血清中NSE含量升高，并指出NSE可作為大腦神經元出現壞死的客觀指標。正常大腦組織中，MMP-9的表達是非常少的，但由于各種原因導致的缺血缺氧以及炎癥反應時，可刺激血管內皮細胞等合成和釋放MMP-9，使得血清中MMP-9的含量顯著升高〔6〕。有研究顯示〔8〕，機體釋放大量的MMP-9可通過下調血管基底膜蛋白的表達，引起血腦屏障的通透性增大，而因血腦屏障的通透性改變引起的腦水腫等可加重大腦神經元的損傷，從而引起神經功能障礙。

本研究結果提示，重度顱腦損傷組患者血清NSE和MMP-9水平的升高，均反映了重度顱腦損傷大腦組織或腦血管的持續損傷，或是繼發性損傷。且神經功能缺損程度越嚴重，血清NSE和MMP-9水平也越高，即急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平與腦部神經功能恢復呈負相關，患者血清NSE、MMP-9水平越高，腦部神經功能恢復得越差，預后也就越差。因此，臨床上可以通過降低急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9的含量，減輕大腦神經元的損傷，從而達到改善患者神經功能和生存預后的治療目的。

1 Chandran R，Sharma A，Bhomia M，etal.Differential expression of microRNAs in the brains of mice subjected to increasing grade of mild traumatic brain injury〔J〕.Brain,2016；31(1):106-19.

2 劉風玲，楊 波，陳 麗.急性重癥顱腦損傷患者血清MMP-9和S100B的水平變化及臨床意義〔J〕.中國現代醫學雜志，2014；24(23)：75-8.

3 胡明珠，黃天清，向明湘.血清維生素D檢測對老年急性缺血性腦卒中患者近期神經功能恢復的評估價值〔J〕.海南醫學，2015；26(24)：3615-8.

4 吳光輝，高如生，劉 明.急性顱腦損傷患者血清NSE和S-100B水平的變化及臨床意義〔J〕.中國傷殘醫學，2014；22(1)：24-6.

5 王 韌，顧 奕，魏 偉.創傷性顱腦外傷患者血清鎂、NSE及S100B水平測定及其與預后相關性分析〔J〕.河北醫藥，2011；33(17)：2614-5.

6 李 俊，劉紅朝，張剛利.重型顱腦損傷患者血清NSE檢測及其臨床意義〔J〕.華中科技大學學報：醫學版，2011；40(2)：225-8.

7 李季林，陳雪林，盛羅平.MMP-9與顱腦損傷的最新研究進展〔J〕.中華全科醫學，2011；9(2)：271-2.

8 李季林，盛羅平，陳仁輝.顱腦損傷后血清中MMP-9、S-100B蛋白的表達對顱腦損傷預后及腦水腫的影響〔J〕.中國醫師雜志，2016；18(8)：1211-3.

〔2017-02-27修回〕

(編輯 袁左鳴)

周樹生(1972-)，男，副主任醫師，碩士生導師，主要從事急重癥醫學方面的研究。

朱 輝(1982-)，男，主治醫師，主要從事急重癥醫學方面的研究。

R65

A

1005-9202(2017)13-3226-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.047