質(zhì)量評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑的分析

田春浩 田朋飛(華北制藥股份有限公司北元分廠，河北 石家莊 050000)

質(zhì)量評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑的分析

田春浩 田朋飛(華北制藥股份有限公司北元分廠，河北 石家莊 050000)

目的：評(píng)價(jià)我國(guó)市面流通的國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑的質(zhì)量。方法：按照我國(guó)阿莫西林口服制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用評(píng)價(jià)性抽檢法、法定檢驗(yàn)法進(jìn)行探索性研究，并利用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)法統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：檢驗(yàn)結(jié)果顯示我國(guó)市面流通的國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑雖然工藝不同、雜志含量和種類(lèi)也不盡相同，但是全部符合國(guó)家相關(guān)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

質(zhì)量評(píng)價(jià);阿莫西林;口服制劑

1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

本次檢驗(yàn)儀器主要有相色譜儀、液質(zhì)聯(lián)用儀、全自動(dòng)溶出儀、智能溶出儀、紅外普光儀、卡紙水分測(cè)定儀、電子天平、試管。經(jīng)檢查所有儀器的工作性能完好，不存在磨損、損壞、工作性能降低等缺陷，不會(huì)影響阿莫西林口服制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1.2 樣品

樣品從我國(guó)市面上流通的95家阿莫西林生產(chǎn)企業(yè)的批次中抽取，抽取數(shù)量為355批。抽取的樣品中有膠囊、片劑和分散片劑，囊括了國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑最普遍的三個(gè)種類(lèi)。355批中膠囊219批、片劑75批、分散片劑51批，其中膠囊和分散片劑有三種規(guī)格，分別是0.125、0.25和0.5g，片劑的規(guī)格都是0.25g。

1.3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

本實(shí)驗(yàn)對(duì)抽取的阿莫西林口服制劑樣品的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是溶出度、重量差異、水分、雜志含量測(cè)定等，實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)最新版的《中國(guó)藥典》二部檢驗(yàn)，分散片劑和個(gè)別廠家參照新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 實(shí)驗(yàn)步驟

首先將各批次、各廠家的阿莫西林口服制劑樣品制成標(biāo)準(zhǔn)液體樣品并分類(lèi)貼上標(biāo)簽，然后用液質(zhì)聯(lián)用儀、紅外普光儀、卡紙水分測(cè)定儀檢驗(yàn)樣品中的雜質(zhì)譜，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果分廠家建立有關(guān)物質(zhì)的計(jì)算模型，并將計(jì)算結(jié)果統(tǒng)計(jì)出來(lái)。利用全自動(dòng)溶出儀、智能溶出儀、相色譜儀檢驗(yàn)各廠家各類(lèi)制劑的溶出性，參照我國(guó)最新版藥典和相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行研究，統(tǒng)計(jì)出各樣品的溶出行為[2]。

3 結(jié)果

下表1[3]是各雜質(zhì)普編號(hào)：

3.1 重量結(jié)果分析

檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示355批樣品中95家制造藥廠的阿莫西林口服制劑重量差異不大，但是相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差結(jié)果分布比較分散，差異也比較明顯。由此可見(jiàn)我國(guó)國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑各藥廠的制作工藝不同，其制作產(chǎn)品質(zhì)量差異相對(duì)比較明顯，需要對(duì)一些制作工藝水平低的藥廠進(jìn)一步改進(jìn)。

3.2 水分結(jié)果分析

根據(jù)實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知該實(shí)驗(yàn)樣品都符合《中國(guó)藥典》阿莫西林口服制劑的水分含量標(biāo)準(zhǔn)，且同一藥廠的水分含量基本相同，這表明我國(guó)國(guó)產(chǎn)阿莫西林口服制劑各廠家的水分控制的比較好，不會(huì)影響制劑的質(zhì)量。但是各藥廠的分散片劑相對(duì)于膠囊和片劑的水分含量值比較高，會(huì)稍微降低制劑的藥效。

3.3 雜質(zhì)含量結(jié)果分析

表2 實(shí)驗(yàn)樣品各雜質(zhì)含量分布情況

圖2 實(shí)驗(yàn)樣品雜質(zhì)譜行為與其含量的關(guān)系

上表2是實(shí)驗(yàn)樣品各雜質(zhì)含量分布情況，上圖2是實(shí)驗(yàn)樣品雜質(zhì)譜行為與其含量的關(guān)系。由表2、圖2可知各樣品的雜質(zhì)含量均在0-1.0%之間，符合《中國(guó)藥典》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。且分散片、片劑和膠囊同一藥廠的雜質(zhì)平均含量差異不明顯，說(shuō)明我國(guó)各大藥廠的制作工藝水平比較穩(wěn)定，制劑藥效基本相同。不同藥廠的雜質(zhì)含量相對(duì)差異比較明顯，表明我國(guó)各廠家的制作工藝有較大差異，其質(zhì)量等級(jí)差異也相對(duì)比較明顯。

3.4 溶出性結(jié)果分析

下邊是三種類(lèi)型制劑的平均溶出度結(jié)果：膠囊的平均溶出度為94.83%；普通片的平均溶出度為98.20%；分散片的平均溶出度為95.60%。

由表1可知我國(guó)國(guó)內(nèi)各大藥廠的阿莫西林口服制劑的溶出性都在90%以上，均符合我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中將每一個(gè)廠家制造的藥品分別溶于四種不同的介質(zhì)中，發(fā)現(xiàn)將近90%的樣品的溶出速率比較適當(dāng)。同藥廠不同批次間的樣品在4中介質(zhì)中的溶出性差異相對(duì)比較小，不同藥廠的溶出性差異比較明顯。當(dāng)介質(zhì)為PH1.0時(shí)各樣品的溶解速度比較迅速，當(dāng)介質(zhì)PH值為4.5和6.8時(shí)各樣品的溶解速度明顯變慢，且其溶解量各不相同。當(dāng)介質(zhì)為水時(shí)膠囊很難溶解，分散片和普通片溶解緩慢，且行為各不統(tǒng)一。

4 評(píng)價(jià)討論

由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知我國(guó)國(guó)內(nèi)各藥廠對(duì)阿莫西林口服制劑的生產(chǎn)工藝各不相同，但是同一藥廠的生產(chǎn)工藝水平比較穩(wěn)定。各藥廠生產(chǎn)的藥品溶出性在PH1.0中溶解比較迅速，而人類(lèi)腸道胃液呈酸性且PH值接近1.0，表明各藥廠的藥品比較容易被人類(lèi)腸胃吸收。經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析可知本次實(shí)驗(yàn)的各廠家阿莫西林口服制劑的水分、雜質(zhì)、重量等均符合我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明我國(guó)國(guó)產(chǎn)藥品的質(zhì)量都符合我國(guó)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。但是不同藥廠的生產(chǎn)工藝不同，工藝水平相差相對(duì)比較明顯，應(yīng)對(duì)工藝制作水平差的藥廠加強(qiáng)管理，對(duì)其制作工藝進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)，以提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

[1]黃敏文，袁耀佐，張玫，錢(qián)文，侯玉榮，趙恂,范青峰，胡昌勤.國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].藥物分析雜志, 2012(3):521-523.