理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型慢性淺表性胃炎患者CCK、NPY表達的影響

陳青青王新艷范惠珍袁蕓余晚婷李莫嫻

（1宜春學院化學與生物工程學院江西宜春 336000；

2江西省宜春市人民醫院暨宜春學院臨床醫學院消化內科宜春 336000）

●論著●

理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型慢性淺表性胃炎患者CCK、NPY表達的影響

陳青青1王新艷1范惠珍2#袁蕓1余晚婷1李莫嫻1

（1宜春學院化學與生物工程學院江西宜春 336000；

2江西省宜春市人民醫院暨宜春學院臨床醫學院消化內科宜春 336000）

目的：觀察理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的臨床療效，并探討可能的作用機制。方法：119例肝胃不和挾寒型CSG患者服用理氣暖胃顆粒，1袋/次，3次/d，療程為4周。觀察治療前、中、后癥狀及體征，同時檢測治療前后血清CCK、NPY水平。結果：理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的總有效率為87.85%；治療后患者血清CCK水平較治療前有所下降（P＜0.05），NPY水平明顯上升（P＜0.05）。結論：理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG療效明顯，其部分機制可能與降低血清CCK、升高NPY水平有關。

慢性淺表性胃炎；理氣暖胃顆粒；膽囊收縮素；神經肽Y

慢性淺表性胃炎（Chronic Superficial Gastritis，CSG）是臨床最常見的內科疾病之一，是指胃黏膜在各種致病因素作用下所致的非萎縮性慢性炎癥性病變[1]。CSG無特異的臨床癥狀，大多數患者常表現為消化不良的癥狀，如上腹部飽脹或疼痛、噯氣、反酸等[2]。CSG作為中醫藥治療的優勢病種之一，將中醫藥應用于CSG治療取得了不少進展[1]。理氣暖胃顆粒是根據《景岳全書》柴胡疏肝散加減而成，適用于肝胃不和挾寒所致的胃脘痛[1]。本研究旨在以往研究基礎上觀察理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型CSG患者的臨床療效，并通過檢測血清中膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）、神經肽Y（Neuropeptide Y，NPY）含量變化，進一步探討可能的作用機制?，F報告如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇CSG診斷標準參照《中國慢性胃炎共識意見（2012，上海）》[3]；肝胃不和挾寒證診斷標準參照《慢性淺表性胃炎中醫診療共識意見（2009，深圳）》”[1]。

1.1.1 納入標準（1）符合西醫診斷CSG患者（由二甲及以上醫院出具的半年內胃鏡或病理檢查報告可作為診斷依據）；（2）符合肝胃不和挾寒證中醫辨證；（3）年齡在18～75歲；（4）自愿參與并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準（1）合并萎縮性食管、胃黏膜其他疾病者；（2）患有急性胃腸炎者；（3）患有嚴重的其它系統疾病及影響其生存的嚴重疾病；（4）肝、腎功能異常者；（5）過敏體質，已知對本藥成分過敏者；（6）哺乳期、妊娠期或準備妊娠婦女；（7）藥物或酒精依賴者；（8）正在參加其它臨床試驗的患者；（9）研究者認為不適宜參與的患者。

1.2 臨床資料本臨床試驗研究的病例均來源于2015年9月～2016年3月宜春學院附屬醫院（江西省宜春市人民醫院）消化內科門診接診且符合肝胃不和挾寒型CSG患者，共119例。按照自愿原則簽定知情同意書。其中女性67例，男性52例；年齡18～72歲，平均（49.58±9.23）歲；病程1個月～7年，平均（17.64±6.52）個月。

1.3 方法

1.3.1 治療方案119例肝胃不和挾寒型CSG患者服用理氣暖胃顆粒，1袋/次，3次/d，療程為4周。

1.3.2 試驗步驟（1）篩選期（3 d）：受試者簽署知情同意書，進行相關檢查，經入選排除標準評價合格后，抽取清晨空腹靜脈血2 ml，發放試驗藥物開始治療；（2）試驗期（4周）：分別于用藥后2、4周時進行相關檢查，評價療效；用藥4周后抽取清晨空腹靜脈血2 ml。

1.3.3 療效標準及觀察指標（1）主癥療效：治療前后主癥癥狀評分的變化；治療前后疼痛的VAS評分的變化情況；主癥癥狀消失時間；主癥癥狀消失率。（2）中醫證候療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。療效評分計算公式法為：［（治療前積分－治療后積分）/治療前積分］×100%。（3）安全性評估：生命體征和體檢；血、尿常規及肝、腎功能、12導聯心電圖；不良事件類型、程度、發生率。

1.3.4 血漿CCK及NPY的測定治療前后患者空腹于清晨8時用EDTA抗凝管抽取靜脈血2 ml搖勻，4℃3 000 r/min離心10 min，分離血漿放-80℃溫度下保存。測定前將樣品置于室溫復融混勻，4℃3 000 r/min離心5 min，運用放射免疫法測定上清液中CCK和NPY表達水平（試劑盒由北京北方生物技術研究所提供）。

1.4 統計學方法應用SPSS16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，采用秩和檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效119例受試者中，有12例患者脫落，其中失訪7例，依從性差4例，出現不良反應1例，其余107例均納入符合方案數據集。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 主癥狀療效治療2、4周的主癥狀療效見表2。

表2 治療2、4周主癥狀療效比較（±s）

表2 治療2、4周主癥狀療效比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療2周比較，ΔP＜0.05。

主癥狀治療前治療2周治療4周主癥癥狀評分（分）疼痛的VAS評分（分）主癥癥狀消失時間（d）主癥癥狀消失率（%）胃脘脹痛噯氣胃脘脹痛噯氣胃脘脹痛噯氣胃脘脹痛噯氣5.76±1.64 3.68±1.08 5.73±1.62 4.08±1.54 3.48±1.56*2.39±1.24*3.39±1.57*2.11±1.23*4.88 13.92 1.73±1.98*Δ0.95±1.40*Δ1.61±1.46*Δ0.87±1.10*Δ25.65±8.01 23.58±10.07 49.59Δ67.08Δ

2.3 中醫證候療效治療2、4周的中醫證候評分見表3。

表3 治療2、4周中醫證候評分比較（分，±s）

表3 治療2、4周中醫證候評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療2周比較，ΔP＜0.05。

治療前治療2周治療4周中醫證候評分14.26±3.848.45±3.51*3.68±4.23*Δ

2.4 治療前后血漿CCK及NPY水平比較治療后CCK水平較治療前明顯降低（P＜0.05），治療后NPY水平明顯升高（P＜0.05）。見表4。

[41] Yi，K. P., T. N. Hiroshi, Q. Li, J. Q. Zhang, M. Guo, Y. L. Bao, X. F. Wang, F. Li, “Mapping and Evaluating the Urbanization Process in Northeast China Using DMSP/OLS Nighttime Light Data”, Sensors, Vol. 14 (2014), pp. 3207-3226.

表4 治療前后血漿CCK、NPY測定（pg/ml，±s）

表4 治療前后血漿CCK、NPY測定（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間CCKNPY治療前治療后157.78±18.26 128.89±13.08*54.39±9.11 80.43±7.62*

2.5 安全性觀察本次研究出現1例不良反應。該患者于中午第1次服藥后半小時出現胃寒，嘔吐胃內食物1次，繼而出現上腹部發熱、頭暈、頭痛、四肢抖動、口干、全身乏力、緊張，予停止用藥并入院治療。該不良反應判定可能與藥物有關，但不排除早期低血鉀癥狀因素，后續癥狀多為與精神神經系統有關的主訴，無器質性異常。其他受試者治療前后各項檢查差異無統計學意義。本次研究中不良反應發生率為0.84%。

3 討論

目前，CSG的發病率呈上升趨勢，且CSG與肝的疏泄及脾胃的運化和升降密切相關，肝胃不和型CSG是其主要證型之一[5]。CSG屬于中醫學“胃痞、胃痛”范疇[6]。中醫學認為惱怒傷肝，肝木橫逆，胃氣受擾，或憂思傷脾，脾失健運，胃失和降，乃作胃痞、胃痛[1]。其中醫治療原則是疏肝理氣、和胃降逆[7]。理氣暖胃顆粒是由柴胡、白芍、甘草、高良姜、香附、枳殼、旋覆花、郁金、延胡索等9味中藥材組成，該方疏肝理氣、溫胃止痛，主治胃脘脹痛、痛引兩脅、得溫痛減、噯氣則舒、嘈雜泛酸、納呆食少及脈弦苔白等[1]。本研究結果顯示，理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型CSG療效明確，治療4周的總有效率為87.85%，說明理氣暖胃顆?？擅黠@緩解肝胃不和挾寒型CSG的臨床癥狀，改善患者精神狀態。

肝胃不和挾寒型CSG常伴有抑郁易怒等情志變化、胃腸運動功能失調、得溫痛減、膽汁反流、食欲下降等改變[7～9]。因此，通過檢測某些胃腸激素的變化情況，可進一步了解理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的作用機制。CCK是由十二指腸及近端空腸離散的腸內分泌細胞（Ⅰ細胞）和大腦神經元[10]分泌，可促進膽囊收縮和胰腺分泌，加強腸運動，促進幽門括約肌收縮，延遲胃排空。較早就有研究提示CCK可抑制餐后胃運動[11]。亦有研究發現，CCK-1拮抗劑可減輕十二指腸輸注脂肪后所導致的腹脹、惡心等，進一步說明CCK能明顯延遲胃排空及抑制胃動力[12]。NPY是一種由36個氨基酸組成的生物活性多肽[13]，它是食欲促進因子，可增進食欲、增加進食[14]。本研究結果顯示，治療后的CCK水平有所降低，而NPY明顯升高，說明理氣暖胃顆?？梢哉{節胃腸激素水平，促進胃排空和增強胃動力，有效緩解腹脹、腹痛，并增進食欲。此外，未見明顯不良反應發生。綜上所述，本研究中理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG總有效率為87.85%，說明理氣暖胃顆?？擅黠@改善肝胃不和挾寒型CSG患者臨床癥狀、降低患者血清中CCK表達水平，并升高NPY；說明理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的作用機制可能與抑制CCK分泌，同時促進NPY的分泌有關。

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The Influence of Liqinuanwei Granule for CSG of Liver-Stomach Disharmony with Cold Syndrome on CCK,NPY

CHEN Qing-qing1,WANG Xin-yan1,FAN Hui-zhen2#,YUAN Yun1,YU Wan-ting1,LI Mo-xian1
(1College of Chemistry and Bioengineering Pharmacy,Yichun University,Jiangxi,Yichun336000;
2The Department of Gastroenterology,the People’s Hospital of Yichun City in Jiangxi and College of Clinic Medicine of Yichun University, Jiangxi,Yichun336000）

Objective:To observe the clinic efficacy and its mechanism of the method of Liqinuanwei granule in the treatment of chronic superficial gastritis(CSG)of liver-stomach disharmony with cold syndrome.Method:119 Cases of CSG of liver-stomach disharmony with cold syndrome,were treated with Liqinuanwei granule for 4 weeks.The changes of the clinical symptom and sign were observed before and after treatment,and the contents of CCK and NPY in serum were measured.Result:The total effectiveness was 87.85%,compared with pre-treatment,the CCK in all patients of post-treatment were significantly lower(P＜0.05),and the NPY significantly increased(P＜0.05).Conclusion:Liqinuanwei granule in treating CSG of liver-stomach disharmony with cold syndrome may decrease the content of serum CCK and increase NPY,and thus improve the clinical symptoms.

Chronic superficial gastritis;Liqinuanwei granule;CCK;NPY

R573.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.05.001

2017-03-04）

#通訊作者：范惠珍，E-mail：fanfanyc@163.com