氧化苦參堿對尋常型銀屑病患者的臨床治療作用以及VEGF水平和有絲分裂指數的影響

侯國升，於建鵬

氧化苦參堿對尋常型銀屑病患者的臨床治療作用以及VEGF水平和有絲分裂指數的影響

侯國升，於建鵬

目的 觀察氧化苦參堿對尋常型銀屑病患者血清血管內皮生長因子(VEGF)和皮膚細胞PASI有絲分裂指數的影響，以及其臨床應用價值。方法 收集我院2014年2月至2016年4月皮膚科診治的尋常型銀屑病患者86例，使用數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組43例。對照組口服阿維A膠囊，25～30 mg/d初始劑量，25～50 mg/d維持量，同時外涂蒽林軟膏，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用氧化苦參堿膠囊，2粒/次，3次/d，8周為1個療程。VEGF表達使用酶聯免疫法(ELISA)測定，HE切片下顯微鏡計算有絲分裂指數。結果 治療前兩組VEGF水平和有絲分裂指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組VEGF水平和有絲分裂指數均顯著減低(P<0.01)，且觀察組VEGF[(26.92±5.38)μg/L vs. (38.74±7.43)μg/L]和有絲分裂指數(15.43%±2.72% vs. 19.62%±3.12%)均顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組臨床治療有效率為88.4%(38/43)，顯著高于對照組的72.1%(31/43)(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為14.0%(6/43)，對照組為11.6%(5/43)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 氧化苦參堿可以顯著降低尋常型銀屑病患者外周血VEGF水平和表皮細胞有絲分裂指數，臨床治療安全、療效顯著。

氧化苦參堿；尋常型銀屑病；血管內皮生長因子；有絲分裂指數

0 引言

尋常型銀屑病(Psoriasis vulgaris)是一種慢性紅斑鱗屑性皮膚病，是銀屑病中最為常見的一型，其發病機制復雜，涉及環境、遺傳、免疫紊亂、代謝障礙、慢性炎癥等多種因素[1]。目前臨床上對銀屑病的治療尚缺乏特異性的根治方案[2]。近年來，實踐證明了中醫藥在其防治方面的可靠性和合理性[3-4]。氧化苦參堿(Oxymatrine)是從豆科屬植物苦參或平科植物廣豆根中分離出來的生物堿。Guzman等[5]研究表明,氧化苦參堿可以阻止NF-κB的核移位，抑制急性腸道炎癥。金玉等[6]研究表明，氧化苦參堿可以抗腎小球纖維化，甚至可以抑制腫瘤細胞增殖[7]。阿維A的活性成分為依曲替酸，可以減少皮膚組織中炎癥反應，增加免疫力[8]，是臨床上常用的銀屑病治療西藥[9]。本研究在西醫阿維A治療的基礎上加用氧化苦參堿，觀察中西醫結合治療的臨床療效，對其作用的可能機制進行了初步探討。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院2014年2月至2016年4月皮膚科診治的尋常型銀屑病患者86例，診斷參照《皮膚性病學》(第7版)中尋常型銀屑的診斷標準[10]。排除對象：關節型、點滴型、膿皰型、紅皮病型銀屑病，心、腦、肝、肺、腎等重要臟器嚴重器質性病變者，8周內曾服用類固醇藥物、免疫抑制劑、維甲酸類制劑者，造血功能嚴重障礙者，妊娠、哺乳期婦女。86例尋常型銀屑病患者使用數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組43例。皮損嚴重程度使用PASI(Psoriasis area and severity index)評分評估。兩組患者性別、年齡、病程、PASI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。所有操作均符合我院倫理委員會的規定，患者知曉本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.2 治療方法 對照組：口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司，批號：lot20131107)，25～30 mg/d初始劑量，有效后根據臨床效果和耐受性，給予25～50 mg/d維持量，同時給予蒽林軟膏(武漢愛民制藥廠，批號：lot20140113)1次/d，入睡前外部涂用。觀察組：在對照組的基礎上，加用氧化苦參堿膠囊(正大天晴制藥公司，批號：20131227)口服，2粒/次，3次/d，8周為1個療程。

1.3 血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表達的檢測 VEGF表達使用ELISA法測定，檢測試劑盒購于北京普爾偉業生物科技有限公司，于治療前、后取患者外周不抗凝靜脈血2 mL，1 000 g離心15 min分離上層血清，交由檢驗科使用日本島津CL-7200全自動生化分析儀參照試劑盒說明書完成VEGF表達檢測。

1.4 有絲分裂指數的檢測 于治療前、后局麻狀態下，取患者病損處0.8 cm×1 cm皮膚，甲醛固定后，送病理科常規石蠟包埋，制作組織切片，蘇木素-伊紅(HE)染色，日本Olympus顯微鏡高倍視野(400×)下計算100個上皮基底細胞中有絲分裂的細胞數(有絲分裂細胞：體積增大、核濃縮、呈分裂或多核狀態)，隨機選取5個視野，計算平均值即為有絲分裂指數。

1.5 臨床療效評價 使用PASI評分判定臨床療效。痊愈：皮損恢復正常，或PASI評分下降>90%；顯效：90%≥PASI評分下降≥60%；有效：60%>PASI評分下降≥30%；無效：PASI評分下降<30%或皮損無改善甚至加重。有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組治療前后VEGF水平和有絲分裂指數比較 兩組治療前VEGF水平和有絲分裂指數比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VEGF水平和有絲分裂指數均顯著降低(P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF水平和有絲分裂指數比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療有效率為88.4%(38/43)，對照組為72.1%(31/43)，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 臨床安全性評估 治療期間，觀察組有1例厭食、2例惡心、1例耳鳴、2例口干，不良反應發生率為14.0%(6/43)，對照組有1例頭痛、1例惡心、1例唇炎、1例耳鳴、1例瘙癢，不良反應發生率為11.6%(5/43)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

銀屑病發病機制復雜，多種機制牽涉其中，從皮損處組織活檢，顯微鏡下可見真皮的改變比較明顯，皮膚淺層毛細血管數量增多、擴張、迂曲、充血、通透性增強[11]。有學者提出，銀屑病是一種血管生成依賴性疾病，抗血管生成藥物可用于銀屑病的治療[12-13]。韋千里等[14]的研究表明，銀屑病患者VEGF高表達，并且VEGF表達的高低與疾病的活動度呈正相關。葉正明等[15]以VEGF為靶向，發現降低銀屑病患者VEGF表達后，可以顯著提高常規治療的臨床療效。肖敏等[16]使用阿維A治療尋常型銀屑病，發現患者血清VEGF降低。本研究在阿維A治療的基礎上使用氧化苦參堿，療程結束后，觀察組VEGF表達顯著低于對照組，說明氧化苦參堿顯著增加了阿維A對尋常型銀屑病患者VEGF的減低作用，隨后的臨床療效分析也顯示了氧化苦參堿可以顯著增加尋常型銀屑病常用西藥阿維A的臨床療效，臨床治療有效率從72.1%提高到88.4%。

銀屑病重要的病理特征除了新生血管的形成外，表皮角質形成細胞增生活躍、細胞更替時間顯著縮短也是其重要的病理特征之一，過快的細胞更替，細胞的成熟受到干擾，造成角化紊亂，因此形成銀屑病典型的銀白色鱗屑[17]。王東英等[18]研究表明，氧化苦參堿聯合丹參酮可以抑制HaCaT細胞增殖和陰道上皮細胞分裂，促進小鼠尾部皮膚顆粒層形成。有絲分裂指數可以反映皮膚基底層細胞的增殖活躍程度，銀屑病皮膚基底層細胞的有絲分裂指數明顯高于正常人群[19]，施惠娟等[20]在銀屑病小鼠模型的研究中發現，氧化苦參堿可以降低血清IL-2、IL-10、TNF-α水平，抑制表皮細胞增殖。本研究表明，氧化苦參堿可以顯著降低銀屑病皮膚基底層細胞的有絲分裂指數，說明氧化苦參堿可以發揮改善銀屑病表皮過度增殖的作用。本研究兩組均未發現嚴重的不良反應，而且加用氧化苦參堿后，也未顯著增加患者治療期間的藥物不良反應，說明氧化苦參堿治療尋常型銀屑病安全可靠。

綜上所述，氧化苦參堿可以顯著降低尋常型銀屑病患者外周血VEGF水平和表皮細胞有絲分裂指數，臨床治療安全、療效顯著。

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Effect of oxymatrine on VEGF and mitotic index in patients with psoriasis vulgaris and its efficacy

HOU Guo-sheng,YU Jian-peng

(Department of Dermatology,Huangshi Aikang Hospital,Huangshi 435000,China)

Objective To observe the effect of oxymatrine on vascular endothelial growth factor (VEGF) and PASI mitotic index in patients with psoriasis vulgaris and its clinical value.Methods Totally 86 patients with psoriasis vulgaris in our hospital from February 2014 to April 2016 were collected and randomly divided into observation group and control group,43 cases in each group.Control group was given A citretin capsule (25～30 mg/d as initial dose,25～50 mg/d as maintenance dose)+dithranol ointment(once daily).On the basis of control group,observation group was treated with oxymatrine capsules(2 capsules per time,three times a day) for 8 weeks.The VEGF expression was measured by ELISA assay,and the mitotic index was calculated by HE staining.Results There was no significant difference in VEGF expression and mitotic index between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,the VEGF expression [(26.92±5.38)μg/L vs.(38.74±7.43)μg/L] and mitotic index (15.43%±2.72% vs.19.62%±3.12%) in observation group were lower than those of control group (P<0.05).The clinical efficacy was 88.4% (38/43) in observation group,which was higher than 72.1%(31/43) in control group (P<0.05).The incidence of adverse reactions was 14.0%(6/43) in observation group and 11.6%(5/43) in control group,there being no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Oxymatrine can significantly reduce the VEGF expression and mitotic index in patients with psoriasis vulgaris,with significant clinical safety and efficacy.

Oxymatrine;Psoriasis vulgaris;Vascular endothelial growth factor (VEGF);Mitotic index

2016-09-21

湖北省黃石市愛康醫院皮膚美容科，湖北 黃石 435000

10.14053/j.cnki.ppcr.201705015