針刺治療不孕不育的臨床應(yīng)用及作用機(jī)制研究

王敏　連方

摘要：不孕不育癥是一種非常復(fù)雜的病癥，已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)關(guān)注的病癥之一。盡管試管嬰兒技術(shù)在國內(nèi)外取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但臨床妊娠率卻仍然在30%左右徘徊。針灸作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中燦爛文化的一部分，以其獨(dú)特的診療方法和確切的療效，成為眾多專家學(xué)者研究的重要方向。整理國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從改善卵泡的發(fā)育和排卵、提高子宮內(nèi)膜容受性、抑制輸卵管炎性因子、改善男性精子質(zhì)量等幾個(gè)方面對(duì)針刺在治療不孕不育領(lǐng)域中的應(yīng)用進(jìn)行評(píng)價(jià)。

關(guān)鍵詞：針刺；不孕癥；不育癥

中圖分類號(hào)：R246 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2017）03-0091-03

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球的不孕不育癥發(fā)病人群大約有九千萬左右，并且呈逐年遞增趨勢(shì)，經(jīng)過30年不斷研究，試管嬰兒技術(shù)在國內(nèi)外取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，并且已從第1代進(jìn)展到了第4代，成為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。但是，再先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)也有著諸多困惑，以目前的水平，盡管成熟卵率、受精率、卵裂率、胚胎移植率等不斷提高，臨床妊娠率卻仍然在30%左右徘徊，未再有明顯提升。因此，探討出一個(gè)沒有后遺癥，花費(fèi)低，能夠?qū)Σ辉邪Y標(biāo)本兼治的治療方式是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)著重研究的一個(gè)范疇。針灸作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中燦爛文化的一部分，以其獨(dú)特的診療方法，明顯的醫(yī)療效果，使越來越多的專家學(xué)者深入到其中的研究中，現(xiàn)綜述如下。

1針刺促進(jìn)卵泡發(fā)育及排出

卵子質(zhì)量是體外受精一胚胎移植（IVF-ET）成功的關(guān)鍵，針刺可通過改變卵泡微環(huán)境及細(xì)胞因子的表達(dá)，刺激機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌活動(dòng)，調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢軸，促進(jìn)卵泡的發(fā)育成熟和改善排卵。劉莉莉等提出針刺能提高卵母細(xì)胞成熟率并且能使取卵日卵泡液和血清中多功能干細(xì)胞因子（SCF）含量增加，SCF與其受體相互作用可誘導(dǎo)多個(gè)原始卵泡同步發(fā)育，使竇前卵泡數(shù)增多，竇狀卵泡產(chǎn)生甾體激素增加，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和卵巢局部微環(huán)境，促進(jìn)卵細(xì)胞的發(fā)育，從而改善妊娠結(jié)局。胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGFs）參與細(xì)胞的分化、增殖，可抑制細(xì)胞凋亡，發(fā)揮促生長(zhǎng)作用。取卵日卵泡液中IGF-2表達(dá)越高，提示卵母細(xì)胞的成熟度及早期胚胎發(fā)育潛能更好。連方等研究顯示針刺中極、關(guān)元、三陰交、子宮穴，通過節(jié)段和中樞水平的神經(jīng)反射，改善卵巢動(dòng)脈的血流灌注，增加了卵泡液中IGF-1、IGF-2的表達(dá)，改善了卵泡微環(huán)境，提高了卵細(xì)胞質(zhì)量。

除了改變細(xì)胞因子及微環(huán)境，針刺還可通過調(diào)節(jié)下丘腦一垂體一性腺軸功能促進(jìn)卵泡發(fā)育及排出。研究表明，無排卵患者針刺后卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）均值上升，卵泡平均直徑增加，提示對(duì)排卵障礙原因傾向 于FSH、LH脈沖頻率低者，針刺有啟動(dòng)中樞，促進(jìn)垂體分泌而使卵泡生長(zhǎng)排卵的作用。程麗娜等通過動(dòng)物模型提出，電針可通過促進(jìn)去卵巢大鼠脂肪和肝組織中芳香化酶的活性，促使雄激素更多的轉(zhuǎn)化為雌激素，從而提高血E2的水平。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明在雌激素作用基礎(chǔ)上，針刺有關(guān)穴位，能促進(jìn)卵泡雌激素（FSH）釋放，調(diào)節(jié)FSH受體（FSH-R）表達(dá)，F(xiàn)SH-R是一種存在于顆粒細(xì)胞上的跨膜蛋白，與FSH結(jié)合可促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡LH受體的表達(dá)，誘導(dǎo)LH峰，出現(xiàn)排卵反應(yīng)，形成黃體，孕酮分泌增加，與藥物誘發(fā)排卵結(jié)果相似，認(rèn)為針刺有關(guān)腧穴可通過興奮下丘腦一垂體系統(tǒng)，促使LH分泌誘發(fā)排卵。

2針刺對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的影響

子宮內(nèi)膜容受性是胚胎是否能成功著床的關(guān)鍵，而胚胎與子宮內(nèi)膜的同步性是一個(gè)復(fù)雜的相互交流的過程。其中子宮內(nèi)膜的形態(tài)以及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)是影響其容受性的重要指標(biāo)。潘碧琦等利用腹叢刺方式觀察協(xié)助促排卵治療的效果，結(jié)果顯示腹叢刺不但能改善患者盆腔血流循環(huán)，使其通暢度增加，而且還可以使子宮內(nèi)膜承受性和局部營養(yǎng)得到改善，進(jìn)一步提高了臨床妊娠率。胚胎著床前子宮內(nèi)膜的容受性受雌孕激素的協(xié)調(diào)使內(nèi)膜和胚泡發(fā)育同步化。而雌孕激素受體又是實(shí)現(xiàn)良好容受性的關(guān)鍵因素。劉新玉等研究發(fā)現(xiàn)，通過針刺雙側(cè)“足三里”、“三陰交”、“太沖穴”可明顯改善由米非司酮誘導(dǎo)的胚泡著床障礙模型大鼠的子宮內(nèi)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)，從而改善米非司酮的抗著床（影響某些子宮內(nèi)膜因子，如孕激素受體等）效果。子宮的多種功能及胚胎的發(fā)育過程還收到多種局部分泌因子及黏附因子的調(diào)控，各種因子的協(xié)調(diào)表達(dá)是妊娠成功與否的重要條件，它們影響著床過程的各個(gè)階段。ER、PR、Integrn a VB3、HOXAIO和LIF被認(rèn)為參與了子宮內(nèi)膜容受性的建立，是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的良好指標(biāo)。張維怡等通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)針刺關(guān)元、中極、雙側(cè)三陰交、雙側(cè)子宮穴，能顯著改善克羅米芬促排卵治療導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜容受性不良狀態(tài)，可能通過上調(diào)子宮內(nèi)膜組織（Integrin）aV133、ER、PR、HOXA10、LIF蛋白及其mRNA水平來實(shí)現(xiàn)的。

3針刺對(duì)輸卵管炎癥的影響

輸卵管具備撿拾卵子的功能，是精卵結(jié)合受精的主要場(chǎng)所，并能夠及時(shí)將受精卵運(yùn)送至官腔著床。輸卵管的通暢及蠕動(dòng)功能良好，是保證成功自然受孕的必要條件。

炎癥是引起輸卵管阻塞及功能障礙的最主要因素。可導(dǎo)致輸卵管管壁肌肉收縮功能及上皮纖毛蠕動(dòng)功能減弱或輸卵管粘連、積水和阻塞等，從而影響輸卵管通暢程度，使精子和卵子相遇發(fā)生障礙，進(jìn)一步引起輸卵管拾取卵子和運(yùn)送受精卵進(jìn)入官腔著床的功能喪失，從而導(dǎo)致女性不孕。

研究顯示針灸加電磁波照射通過其活血化瘀的作用，改善了輸卵管功能并促進(jìn)了局部血液循環(huán)，促使炎癥、壞死組織物的吸收，增加了輸卵管的通暢度，提高了臨床妊娠率，為治療輸卵管阻塞引起的不孕提供了有效方法。亦有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明通過針刺關(guān)元、三陰交（雙側(cè)）等穴位能夠起到降低慢性輸卵管阻塞性不孕大鼠輸卵管轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B1（TGF-β1）、腫瘤壞死因a（T N F-a），以及降低慢性輸卵管阻塞性不孕大鼠血清白介素1β（IL-1β）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）表達(dá)的作用，從而有效的抑制輸卵管局部炎癥和纖維化的發(fā)生，疏通輸卵管，最終達(dá)到治療不孕癥的目的。

4針刺對(duì)男性精子質(zhì)量的影響

精液質(zhì)量是決定男性生育力最主要的方面，然而在近20多年里男性的精液質(zhì)量每年都呈下降趨勢(shì)。精子是由男性生精小管管壁的精原細(xì)胞分化而來，其發(fā)生受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)和控制，即下丘腦-垂體-睪丸性軸，在含有各種因子的精漿環(huán)境中獲得運(yùn)動(dòng)能力并維持一段時(shí)間。在睪丸局部，生精細(xì)胞、支持細(xì)胞（Sertoli cells）和間質(zhì)細(xì)胞（Leydig cells）三者間相互作用調(diào)節(jié)精子的生成，而后兩者又分別受FSH和LH的調(diào)控。其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能導(dǎo)致精液質(zhì)量的下降。

國外最初將針刺治療應(yīng)用于男性不育癥的治療，并取得了良好的治療效果。近年研究表明，針刺療法既可以調(diào)整下丘腦-垂體-性腺軸的功能以及內(nèi)分泌的異常，改善精子的質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫機(jī)能，又對(duì)睪丸有專一作用，有類似性激素和促性激素的作用，它能促使損傷的睪丸組織（曲細(xì)精管及間質(zhì)細(xì)胞等）得到改善和恢復(fù)。沙樹斌研究結(jié)果示：經(jīng)皮穴位（腎俞、關(guān)元、足三里）電刺激療法能夠顯著降低少、弱精子癥患者的FSH，減弱其對(duì)下丘腦的短反饋抑制，使GnRH的脈沖頻率增強(qiáng)，進(jìn)而維持了男性性腺的生理功能的穩(wěn)定，使精子總數(shù)恢復(fù)正常。其次能夠顯著提高附屬性腺的分泌水平，增加附睪的精漿NAg，精囊的精漿果糖及前列腺的精漿鋅的分泌量，改善精子所在的精漿環(huán)境，為精子的運(yùn)動(dòng)能力提供充分的保證，從而提高精子運(yùn)動(dòng)能力，提高妊娠成功率。

5小結(jié)

綜上所述，針刺可促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵，提高子宮內(nèi)膜容受性，抑制輸卵管炎癥，改善男子精液質(zhì)量，且臨床療效滿意，但其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。需要進(jìn)一步發(fā)揮針灸治療不孕不育癥的優(yōu)越性，加以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測(cè)為診斷依據(jù)，辨證論治為基礎(chǔ)，采用統(tǒng)一的診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，開展規(guī)范化設(shè)計(jì)的臨床實(shí)驗(yàn)，開拓針灸治療不孕不育癥這一特色療法的應(yīng)用領(lǐng)域。

（收稿日期：2016-12-19）