辛伐他汀對(duì)雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者術(shù)后的降脂效果分析

王玉慧 魏安銀 馬俊利 黃月秀 梁少輝

辛伐他汀對(duì)雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者術(shù)后的降脂效果分析

王玉慧 魏安銀 馬俊利 黃月秀 梁少輝

目的 探討辛伐他汀對(duì)雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者術(shù)后的血脂及預(yù)后的影響。方法 將240例雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組120例，對(duì)照120例，兩組雙肺同期大容量灌洗手術(shù)常規(guī)治療后，停用降脂藥物。治療組給予辛伐他汀20 mg/d，晚飯后服藥。對(duì)照組給予維生素B110 mg/d，晚飯后服藥。療程均為3個(gè)月。觀察兩組患者治療后血脂水平情況。結(jié)果 肺灌洗及辛伐他汀治療均顯著降低TC、TDL-C及LDL-C水平，術(shù)后3個(gè)月TC、TC及LDL-C與術(shù)前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后HDL-C無(wú)明顯變化。辛伐他汀治療組較對(duì)照組相比，效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 辛伐他汀降脂療效可靠、副作用輕微，可作為雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者可以接受的安全有效、經(jīng)濟(jì)可靠的一、二級(jí)防治藥物。

辛伐他?。浑p肺同期大容量灌洗治療；高脂血癥；效果

辛伐他汀是膽固醇生物合成早期的限速酶羥-甲基戊二酰輔酶A的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，能減少膽固醇的生物合成。目前辛伐他汀在臨床上廣泛應(yīng)用于高脂血癥、冠心病等的治療，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用、療效肯定，其療效已被日益廣泛關(guān)注[1-3]。而有關(guān)其對(duì)雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者的影響國(guó)內(nèi)報(bào)道較少，我院使用辛伐他汀治療雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者，旨在探討其對(duì)塵肺患者肺灌洗術(shù)后的降脂療效，現(xiàn)觀察對(duì)照如下。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合大容量雙肺灌洗適應(yīng)證[4]，達(dá)到雙肺灌洗條件的塵肺患者，術(shù)前檢查空腹血清總膽固醇≥5.95 mmol/L，三酰甘油≥2.26 mmol/L，并排除下列情況：肝脾及內(nèi)分泌疾病，心肌梗死，充血性心衰，1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑、類(lèi)固醇、甲狀腺素和雌激素等影響血脂藥物，家族性高膽固醇血癥[5]。

1.2 一般資料 收集2012—2015年到我院就診的雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療的塵肺病伴發(fā)高脂血癥且符合上述標(biāo)準(zhǔn)患者240例，均為男性，隨機(jī)分為治療組120例，年齡27～64歲；對(duì)照組120例，年齡28～59歲。兩組患者一般情況間有均衡性。

1.3 方法 兩組患者除按雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療外，停用一切降脂藥物。治療組給予辛伐他汀(商品名：億辛，北京萬(wàn)生藥業(yè))20 mg/d，晚飯后服藥。對(duì)照組給予維生素B110 mg/d，晚飯后服藥。療程均為3個(gè)月。所有患者于治療開(kāi)始前及治療后清晨空腹抽血測(cè)血脂、血糖、肝腎功能及肌酸磷酸肌酶，在采血前晚餐避免高脂飲食及飲酒，伴有高血壓、冠心病、糖尿病者繼續(xù)服用降壓藥、硝酸酯類(lèi)藥及降糖藥。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者均隨訪3個(gè)月，觀察兩組患者治療后血脂指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)表達(dá)采用(±s)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果(表1)

表1 兩組血脂水平治療前后的變化(±s，mmol/L)

表1 兩組血脂水平治療前后的變化(±s，mmol/L)

注：與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05；對(duì)照組與本組治療前比較，△P＜0.05

血脂指標(biāo)治療前治療后治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組TG2.31±1.22.52±1.11.81±0.3#*2.03±0.3△TC7.60±1.47.57±1.55.42±1.2#*6.13±1.2△HDL-C1.31±0.31.33±0.21.42±0.21.34±0.3 LDL-C5.35±2.15.51±2.03.32±0.9#*3.71±0.8△

肺灌洗及辛伐他汀治療均顯著降低TC、TDL-C及LDL-C水平，術(shù)后3個(gè)月TC、TC及LDL-C與術(shù)前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后HDL-C無(wú)明顯變化，與劉海濤報(bào)告[5]相似。治療組較對(duì)照組效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且HDL-C較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

脂質(zhì)代謝異常與塵肺病密切相關(guān)[6]，粉塵不僅侵犯肺泡，同時(shí)也侵犯肺間質(zhì)，肺間質(zhì)內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，HDL-C通過(guò)受損的內(nèi)皮進(jìn)入管壁并氧化修飾成LDL-C，巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體吞噬HDL-C，轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋，與脂質(zhì)異?；橐蚬P(guān)系[7]。由表1可見(jiàn)肺灌洗能顯著降低TC、TDL-C水平，術(shù)后3個(gè)月TC、TDL-C及LDL-C水平較肺灌洗前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后HDL-C無(wú)明顯變化，與術(shù)前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙肺同期大容量灌洗不但能清除殘留在肺泡內(nèi)，且能清除肺間質(zhì)內(nèi)的粉塵、AM以及致炎癥、致纖維化因子，從而減輕對(duì)血管的損傷，進(jìn)而使血脂異常自我修復(fù)。

目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)辛伐他汀具有神經(jīng)保護(hù)作用，在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭?，缺血前后使用辛伐他汀均能減小血管損傷。辛伐他汀還可以上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá)，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和干擾血小板聚集后誘發(fā)凝血的功能。當(dāng)前，較多的學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)際上是一個(gè)炎癥過(guò)程，許多實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)辛伐他汀可以減少某些與細(xì)胞間傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)以及與炎癥有關(guān)的蛋白質(zhì)異丙烯化，干擾黏附分子、炎性遞質(zhì)白介素-1和腫瘤壞死因子-2的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，降低C-反應(yīng)蛋白水平，從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性損傷。近年來(lái)，辛伐他汀已被應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的預(yù)防[8-10]，并取得初步成效，但其對(duì)雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者血脂及預(yù)后的影響國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。

本次雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺患者前后觀察顯示，辛伐他汀能使患者總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，提示辛伐他汀對(duì)雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴高脂血癥患者有明顯降脂效果，且較肺灌洗降脂效果明顯，本次治療觀察表明辛伐他汀對(duì)塵肺患者合并高血脂有較顯著的治療作用。在辛伐他汀治療過(guò)程中，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

目前，腦血管疾病的預(yù)防已越來(lái)越受到重視，對(duì)高脂血癥的干預(yù)是腦血管疾病一、二級(jí)預(yù)防中的重要內(nèi)容之一。辛伐他汀降脂療效確切，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠簡(jiǎn)便且有多種機(jī)制參與抗動(dòng)脈粥樣硬化，并具有神經(jīng)組織保護(hù)作用，不良反應(yīng)輕微，值得在廣大農(nóng)民工塵肺病患者群體中雙肺同期大容量灌洗治療塵肺患者手術(shù)腦血管病的一、二級(jí)預(yù)防中推廣應(yīng)用。

[1]Wang G，Cao R.Simvastatin induces cell cycle arrest and inhibits proliferation of bladder cancer cells via PPARγ signalling pathway[J].Sci Rep Sci Rep，2016(6)：35783.

[2]Montaner J，Bustamante A.Combination of Thrombolysis and Statins in Acute Stroke Is Safe：Results of the STARS Randomized Trial(Stroke Treatment With Acute Reperfusion and Simvastatin)[J].Stroke，2016，47(11)：2870-2873.

[3]Li W，Liang X，zeng Z，et al.Simvastatin inhibits glucose uptake activity and GLUT4 translocation through suppression of the IR/IRS-1/Akt signaling in C2C12 myotubes[J].Biomed Pharmacother，2016(83)：194-200.

[4]張振國(guó)，陳剛，袁揚(yáng)，等.大容量全肺灌洗術(shù)醫(yī)療護(hù)理常規(guī)及操作規(guī)程[M].2版.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2016：56-57.

[5]劉海濤.雙肺同期大容量肺灌洗對(duì)塵肺合并高脂血癥的影響[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2015，24(4)：404-405.

[6]徐占有.480例煤工塵肺高脂血癥臨床分析[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2008，17(3)：162.

[7]吳風(fēng)英，胡靜.腦梗死與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其相關(guān)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(1)：27.

[8]郝敏.辛伐他丁治療高脂血癥82例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29(21)：69-70.

[9]Baigeng C，Landry MJ，Reith C，et al.The effects of lowering LDL Cholesterol with Simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic Kindey disease：a randonised placebo controlled trai[J].lancet，2011，377(9784)：2181.

[10]Wang J，Pan Y，Hong Y，et al.Quercetin Protects against Cadmium-Induced Rennal Uric Acid Transport System Alteration and Lipid Matabolism Disorder in Rats[J].Evid Based Complement Altemat Med，2012，2012(1)：548430.

2016-07-25)

1005-619X(2017)01-0095-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.01.040

066100中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院藥劑科(王玉慧);066104國(guó)家安全生產(chǎn)監(jiān)督管理總局北戴河職業(yè)病防治院藥劑科(魏安銀，馬俊利，黃月秀，梁少輝)