阿司匹林腸溶片聯合阿托伐他汀鈣片對糖尿病動脈粥樣硬化的干預治療研究

余顯霞，曹蕾，熊雪松

(鄂州市中心醫院內分泌科，湖北 鄂州 436000)

阿司匹林腸溶片聯合阿托伐他汀鈣片對糖尿病動脈粥樣硬化的干預治療研究

余顯霞，曹蕾，熊雪松

(鄂州市中心醫院內分泌科，湖北 鄂州 436000)

目的：探討阿司匹林腸溶片(aspirin enteric-coated tablets,AECT)聯合阿托伐他汀鈣片(atovastatin calcium,AC)對糖尿病動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的療效。方法：回顧性分析98例糖尿病合并AS患者，按治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各49例。對照組采用AECT干預治療；觀察組在對照組基礎上聯合AC干預治療。比較兩組患者治療前后糖代謝指標、脂代謝指標、頸動脈內膜厚度(intima-media thickness,IMT)及斑塊厚度的變化。結果：觀察組治療后，FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI、TC、LDL、TG等糖脂代謝指標均明顯低于對照組，組間比較均有統計學差異(P<0.05)；兩組IMT及斑塊厚度均明顯下降，且觀察組下降幅度高于對照組(P<0.05)。結論：AECT聯合AC治療糖尿病合并AS患者，在調節血脂水平、降糖及改善胰島素抵抗的同時,還能穩定AS，臨床療效可靠。

斑塊；阿司匹林；胰島素抵抗；血脂；糖尿病

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是臨床常見的心血管疾病的重要發病基礎。隨著近年來我國人民生活水平和飲食習慣的改變，AS亦成為人類死亡的一個重要因素。研究[1]證實，2型糖尿病與正常人相比，更容易患上AS病癥。氧化應激是胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)、心血管疾病、糖尿病(diabetes mellitus,DM)的共同的發病土壤。對于糖尿病伴AS患者來說，除予以降糖、抗AS藥物外，還要進行降血脂與抗氧化治療。他汀類藥物在穩定斑塊方面的作用明顯，阿托伐他丁鈣片(atorvastatin calcium，AC)可有效治療AS，且該藥可調節患者血脂水平，改善內皮功能，從而起到抗炎、抗氧化等作用，因而廣泛應用于心血管病癥的臨床治療。阿司匹林(Aspirin enteric-coated tablets，AECT)抗AS作用也很明確[2-3]。為探究AECT、AC聯合用藥對治療糖尿病伴AS患者的療效，本研究對98例患者治療前后血脂、血糖、頸動脈內膜厚度(intima-media thickness,IMT)及斑塊厚度變化情況展開分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇鄂州市中心醫院2010年3月至2015年4月收治的98例糖尿病合并AS患者，DM病情穩定，經多普勒超聲檢查有AS。排除標準：1型DM；合并DM急性并發癥；肝腎功能異常；嚴重心律失常；有創傷史；近期服用降脂藥物；難以控制的高血壓、心絞痛以及腦卒中。根據隨機數字表法分為觀察組(n=49例)和對照組(n=49例)。觀察組中，男性22例，女性27例，年齡55～86歲，平均(66.5±8.7)歲，體質指數(25.5±2.3) kg/m2，患有原發性高血壓14例，冠心病17例，高脂血癥30例，腦梗塞11例；對照組中，男性25例，女性24例，年齡54～83歲，平均(67.8±8.6)歲，體質指數(25.6±2.4)kg/m2，患有原發性高血壓15例，冠心病18例，高脂血癥31例，腦梗塞10例。兩組患者在性別、合并癥、體質指數、年齡等一般資料上比較差異統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

兩組患者入院前降糖、飲食運動指導等治療方案不變，予以20 mL的血栓通注射液，1次/d，靜脈點滴，14 d為1個療程；服用阿司匹林(北京拜耳，國藥準字J20100078)，劑量100 mg，1 次/d，晚飯后服用。觀察組在對照組基礎上聯合阿托伐他汀(北京萬生藥業，國藥準字H20090028)，劑量20 mg，1 次/d，晚飯后服用。對合并冠心病、高血壓給予相應對癥處理。

1.3 觀察指標

采用荷蘭PHILIP IU Elite型彩色多普勒超聲,于用藥前、后測定雙側頸動脈IMT及斑塊厚度,如為多發性斑塊,取均值。治療前、后抽取晨起空腹靜脈血測定糖代謝(FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI)、脂代謝(TC、LDL、TG)指標變化情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較

觀察組治療后，FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI等糖代謝指標均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后脂代謝指標變化比較

兩組治療前，TC、LDL、TG等脂代謝指標比較差異無顯著性(P>0.05)；觀察組治療后， TC、LDL、TG等脂代謝指標均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后IMT及斑塊厚度比較

兩組IMT及斑塊厚度均明顯下降，且觀察組下降幅度高于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較

*P<0.05，與對照組比較。

表2 兩組治療前后脂代謝指標變化比較(mmol/L)

*P<0.05，與對照組比較。

表3 兩組治療前后IMT及斑塊厚度比較

*P<0.05，與對照組比較；﹟P<0.05，與本組治療前比較。

3 討論

近來研究[4-5]表明,2型DM及其并發癥與DM患者高血糖引發體內氧化應激反應增強、抗氧化劑水平減少存在密切的相關性，脂質過氧化使得體內丙二醛表達升高, 引起小動脈纖維病變、動脈硬化以及相關心血管疾病, 誘發血栓形成, 導致機體微循環障礙，機體損傷, 這可能是DM相關血管并發癥的原因之一。降低血糖水平是控制DM慢性并發癥的一個重要治療手段，但由于DM患者高氧化應激狀態，單純地降低血糖水平并不能完全阻斷DM后期相關并發癥的發生、發展[6-7]。而引發DM高氧化應激反應的最重要因素是患者高血糖水平介導的機體糖自身氧化以及機體蛋白質糖基化，體內大分子物質氧化物增多，加速DM相關并發癥的發生發展[8-10]。因此，尋找一個降低DM患者氧化應激損傷的有效方案具有重要的臨床意義。

AC對肝臟的膽固醇和羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)生物合成具有抑制作用，同時誘導細胞表面LDL受體增加，降低血脂中總膽固醇(TC)和脂蛋白水平，增加受體介導的LDL分解代謝和LDL清除，同時AC還能起到保護神經作用[11-13]。阿托伐他汀主要通過提高HDL水平，同時HDL逆向轉運作用使得游離膽固醇在動脈壁及其他組織當中的積聚受到抑制，并直接抑制AS形成和發展[14-15]。阿托伐他汀通過選擇性抑制HMG-CoA，使得肝內LDL受體數目明顯增加，降低血漿膽固醇和LDL水平，降低LDL對機體內斑塊內脂質清除有益；阿托伐他汀通過抑制金屬離子的LDL-C氧化修飾而發揮抗氧化作用，能夠儲存、轉運、清除過氧化物質[16-17]。

AECT能對血小板聚集有抑制作用，還可擴張病變血管，臨床常被應用于外周血管疾病的治療。與安慰劑相比，AECT可減少冠心病心血管不良事件的發生率。國內也有研究[18]報道，AECT通過抗感染作用能抑制AS進展。近年來還有資料發現，AECT的抗AS機制不是通過降低患者血脂水平，而是通過抑制AS相關糖基化終產物產生而發揮作用。本研究結果表明，觀察組患者治療后TC、TG、LDL等血脂指標下降幅度明顯高于對照組，同時治療后IMT及斑塊厚度薄于對照組。氧化應激是類似于第二信使信號分子，對機體氧化還原敏感通路具有激活作用，降低胰島素傳導通路信號活性，胰島素效應受抑制，產生IR，氧化應激還可通過降低葡萄糖轉運蛋白水平。因此，抗氧化劑通過激活以上途徑，改善IR，起到降糖效果。本研究觀察組患者治療后，FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI等糖代謝指標均明顯低于對照組，提示兩者聯合應用后對患者糖脂代謝及胰島素抵抗有明顯的改善作用。

總之，AECT、AC聯合治療糖尿病合并AS患者，在調節血脂水平、降糖及改善IR的同時, 還能穩定AS，臨床療效較好。

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(學術編輯：吳強鵬)

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Study on the intervention therapy of aspirin enteric-coated tablets combined with atorvastatin calcium on diabetes mellitus atherosclerosis

YU Xian-xia,CAO Lei,XIONG Xue-song

(DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofEzhou,Ezhou436000，Hubei,China)

Objective：To discuss the clinical effects of aspirin enteric-coated tablets (AECT) combined with atorvastatin calcium (AC) on diabetes mellitus atherosclerosis (AS).Methods：98 cases of diabetic mellitus patients with AS were selected,they were randomly divided into control group and observation group,each group has 49 cases.The patients in the control group were treated with AECT intervention therapy,and the patients in the observation group were treated with AC based on the therapy of the control group.The changes of glucose metabolism,lipid metabolism,intima-media thickness(IMT) and plaque thicknes in the two groups before and after treatment were compared.Results:After treatment,the glucose metabolism(such as FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI、TC、LDL、TG) in the observation group was significantly lower than that in the control group,There were statistically significant differences between groups (P<0.05).The IMT and plaque thicknes in the two groups significantly decreased,and descent range in the observation was higher than that in the control group(P<0.05).Conclusion:The therapy of AECT combined with AC for diabetic mellitus patients with AS can regulate the blood lipid level,reduce blood glucose and improve insulin resistance(IR),stabilize AS,and has a good clinical curative effect.

Plaque;Aspirin;Insulin resistance;Blood lipid;Diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.012

湖北省衛生計劃委員會項目(WJ2015Z10)

2016-12-15

余顯霞(1968-)，女，副主任醫師。E-mail：13995826970@163.com

時間：2017-6-21 18∶09 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1809.024.html

1005-3697(2017)03-0358-03

R972.6

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