CRP、D—二聚體和BNP濃度與急性肺栓塞患者不良事件相關性研究

2017-07-25 19:30:00冷文文章超趙璇

中國當代醫藥 2017年17期

冷文文++章超++趙璇

[摘要]目的探究C反應蛋白（CRP）、D-二聚體（DD）、腦鈉肽（BNP）水平在急性肺栓塞短期治療預后評價中的臨床價值。方法選擇2014年10月～2016年10月我院呼吸內科確診為急性肺栓塞的患者30例，根據未治療前的檢測結果將患者分為高濃度組（同時滿足DD>5000 ns/ml、CRP>10 mg/L、BNP>500 ng/L）和低濃度組（同時滿足DD<4999 ns/ml、CRP<10 mg/L、BNP<500ng/L），每組15例，記錄并比較兩組患者在治療期間和出院后3個月內不良反應發生情況，利用Logistic線性回歸分析血液CRP、DD、BNP濃度與不良事件相關性大小。結果高濃度組患者心源性休克、死亡人數以及3個月內死亡人數所占比例，均明顯高于低濃度組，差異有統計學意義（P<0.05）；死亡患者治療前的血液CRP、BNP平均水平明顯高于非死亡患者，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組DD水平差異無統計學差異（P>0.05），Logistic線性回歸分析顯示，患者治療前的血液CRP、BNP、DD水平均與臨床不良事件有較高相關性。結論治療前CRP、DD、BNP濃度測定對急性肺栓塞短期治療的預后評價有較高臨床價值，值得推廣應用。

[關鍵詞]急性肺栓塞；C反應蛋白；D-二聚體；腦鈉肽；預后評價

[中圖分類號] R563.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（b）-0030-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical value of C reactive protein （CRP），D-dimer（DD）and brain natriuretic peptide （BNP） in the short-term prognosis of acute pulmonary embolism（PE）.Methods 30 cases treated in our respiration medicine from October 2014 to October 2016 of acute pulmonary embolism patients were divided into high concentration group（DD>5000 ns/ml，CRP>10 mg/L，BNP>500 ng/L） and low concentration group （DD<4999 ns/ml，CRP<10 mg/L，BNP<500 ng/L），15 cases in each group.The adverse eventin the two groups was recorded and analyzed during treatment and after 3 months.Logistic linear regression analysis was used to analyze the correlation between the concentration of CRP， DD，BNP and adverse event.Results The number of deaths within 3 months in the high concentration group was significantly higher than that of the low concentration group，the difference was statistically significant（P<0.05）； The concentration of CRP，BNP in dead patients was significantly higher than those of the survived patients，the difference was statistically significant（P<0.05）.While the concentration of DD in two groups had no statistically difference （P>0.05）.Logistic linear regression analysis showed that the concentration blood CRP，BNP，DD level before treated had a high correlation with death.Conclusion The concentration of CRP， DD and BNP before treated has a high clinical value in the short-term prognosis of acute pulmonary embolism，and it is worth promoting.

[Key words]Acute pulmonary embolism；C reactive protein；D-dimer； Brain natriuretic peptide；Prognosis evaluation

急性肺栓塞是由于內源性或外源性栓子堵塞肺動脈或其分支，導致肺循環障礙的一組臨床綜合癥[1]。急性肺栓塞的死亡率非常高，而且近年來發病率逐年上升，在各種急性心血管疾病的發病率中居第三[2]。因此一種有助于早期準確診斷和判斷預后的指標對于降低肺栓塞患者死亡率有重要意義。已有指南及專家共識對肺栓塞預后的判斷均建立在肺栓塞的嚴重程度上，普遍具有較低的陽性預測值[3-5]。C反應蛋白（CRP）水平對機體炎癥反應較敏感，血小板功能和凝血纖溶系統的激活均可引起CRP水平升高。D-二聚體（DD）是反映體內高凝狀態和繼發纖溶活性的敏感標志物，是急性肺血栓栓塞癥（APTE）診斷敏感度較高的指標。血漿BNP水平對右心功能不全和出現臨床并發癥的過程有較好的預示作用[6-7]。為探究CRP、DD、BNP濃度水平在急性肺栓塞短期治療預后評價中的臨床價值，分析比較患者在治療期間和出院后3個月內不良反應發生情況，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10月～2016年10月我院呼吸內科確診為急性肺栓塞的患者30例，根據未治療前的檢測結果將患者分為高濃度組和低濃度組，每組15例。納入標準：①年齡>18～<75歲，男女不限；②符合2010年中華醫學會呼吸病學分會制定的《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南》中急性肺栓塞的診斷標準。排除標準：①患有急慢性感染性疾病、免疫相關性疾病、惡性腫瘤的患者；②有心肌梗死病史的患者；③有精神心理疾病或其他原因無法配合試驗結果統計的患者。高濃度組男性8例，女性7例，年齡42～68歲，平均（59.0±6.8）歲，DD>5000 ns/ml、CRP>10 mg/L、BNP>500 ng/L。低濃度組男性9例，女性6例，年齡39～71歲，平均（58.6±6.1）歲，DD<4999 ns/ml、CRP<10 mg/L、BNP<500 ng/L。兩組患者在性別比、年齡等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者入組該研究前簽署書面知情同意書，經我院倫理委員會批準。

1.2檢測方法

所有患者均在治療前行靜脈血CRP、DD、BNP濃度的測定。空腹肘正中靜脈采血，枸櫞酸鈉抗凝管和干燥試管各3 ml，離心取血清，4℃條件下保存備用。CRP采用Olmypus AU-400全自動生化分析儀測定，BNP采用免疫發光法（美國雅培i2000SR）測定，DD采用免疫比濁法（日本東芝TBA-120）測定。

1.3觀察指標

所有患者均記錄住院期間一般臨床資料，心源性休克、死亡的人數及3個月內死亡人數。記錄治療前兩組患者CRP、DD、BNP濃度并分析其與不良事件相關性大小。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理并分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分率表示，應用χ2檢驗；參數間相關性采用Logistic線性回歸分析。當P<0.05時差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者不良事件發生情況比較

高濃度組患者心源性休克、死亡的人數以及3個月內死亡人數占組內總人數比例，均明顯高于低濃度組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2死亡患者與非死亡患者CRP、DD、BNP濃度比較

死亡患者治療前的CRP、BNP平均水平分別為（22.16±6.24） mg/L，（511.26±16.82） ng/L，非死亡患者CRP、BNP平均水平分別為（8.83±6.78） mg/L，（438.22±25.63） ng/L，死亡患者明顯高于非死亡患者，差異有統計學意義（t=5.603、9.228 P<0.05）；兩組DD水平分別為（5340.28±18.79） ns/ml，（5282.13±19.26） ns/ml，差異無統計學差異（t=1.749 P>0.05）。

2.3 CRP、DD、BNP濃度與臨床不良事件的相關性分析

Logistic線性回歸分析顯示，患者治療前的CRP、BNP、DD水平均和臨床不良事件有較高相關性（表2）。

3討論

急性肺栓塞的死亡率非常高，且近年來發病率逐年升高。有研究表明，未得到及時治療的肺栓塞死亡率可達20%～30%，而經過及時有效的救治后死亡率可降至2%～8%[8]。大部分肺栓塞患者在前期沒有特殊臨床表現，導致誤診、漏診率較高。國內的一些報告顯示我國肺栓塞誤診率可達80%左右，尤其在基層醫院，漏診誤診的現象更加嚴重[9]。由于缺乏準確的預后判斷指標，導致治療不及時，耽誤病情，最終造成不良后果。肺栓塞中，最容易發生的是血栓栓塞，有研究報道[10]，血流停止、血液高凝和血管壁受損是造成肺動脈血栓栓塞的重要原因。

CRP水平的升高與凝血纖溶系統及血小板功能的激活存在相關性。有研究發現在靜脈血栓形成和肺動脈栓塞的患者中血清CRP水平有不同程度的升高，而且肺栓塞患者處于高凝狀態和纖溶系統功能亢進，炎癥反應較強烈。并且肺栓塞組的CRP和DD水平較對照組明顯升高，且隨肺栓塞嚴重程度的加重而升高[11]。DD是交聯纖維蛋白的降解產物，其增高提示有微血栓的形成，微血管內血栓的形成又可激活一系列炎癥反應，是反映體內高凝狀態和繼發纖溶活性的敏感標志物，是APTE診斷敏感度較高的指標，目前國內外有研究表明高濃度的DD與肺栓塞的預后相關[12]。BNP是反映心室負荷和室壁張力改變的敏感指標，它可很好地指示出預后存在右心功能不全和出現臨床并發癥的過程[13]。有文獻證實了檢測血漿BNP對肺栓塞患者危險分層的價值[14]。因此聯合檢測急性肺栓塞入院時BNP、DD、CRP水平，并進行危險分層，對預測患者臨床短期預后具有重要意義。

本實驗中，高濃度組患者心源性休克、死亡的人數以及3個月內死亡人數所占比例，均明顯高于低濃度組，差異有統計學意義（P<0.05）；死亡患者治療前的CRP、BNP平均水平明顯高于非死亡患者，差異有統計學意義（P<0.05），兩組DD水平差異無統計學差異（P>0.05），說明肺栓塞患者DD水平可明顯升高，但是單獨檢測對預后判斷指導意義不大；Logistic線性回歸分析顯示，患者治療前的CRP、BNP、DD水平與臨床不良事件均有較高相關性，結果與葉巧國等[15]研究結果相符，說明治療前CRP、DD、BNP濃度水平檢測對急性肺栓塞短期治療的預后評價有較高臨床價值，此研究結果有助于在入院早期階段準確預測PTE患者的不良預后，同時，與臨床藥師共同監測藥物血藥濃度及避免發生出血等相關并發癥，從而進一步提高治療有效率。但本研究樣本數量較少，結果可能存在偏差，對于CRP、DD、BNP濃度水平對預后有較大影響的臨界值還需進一步加大樣本量研究。

[參考文獻]

[1]袁連方，戴璇，胡國華，等.急性肺栓塞的診斷及治療進展[J].中華肺部疾病雜志，2014，7（5）：578-580.

[2]韓麗麗，張永祥，趙瑩，等.血清BNP、TnI及D-二聚體水平對急性肺栓塞患者病情及預后評估的價值[J].山東醫藥，2016，56（44）：92-94.

[3]楊俊.血漿BNP、D-二聚體及cTnI水平檢測在急性肺栓塞診斷中的價值分析[J].醫技與臨床，2016，14（2）：60-61.

[4]刑國燕，趙樹波.急性肺栓塞患者血D-二聚體、B型鈉尿肽、肌鈣蛋白I、C反應蛋白的研究[J].中國當代醫藥，2016， 23（3）：28-30.

[5]孟燕，出紅燕，馬強，等.C反應蛋白在肺栓塞患者的臨床價值[J].中華全科醫學，2012，10（3）：349-350.

[6]耿紅霞.血漿腦鈉肽、肌鈣蛋白I聯合D-二聚體檢測在急性肺栓塞中的意義[J].貴陽醫學院學報，2015，40（10）：1063-1065.

[7]張鳳.纖維蛋白原和D-二聚體檢測在肺栓塞診斷中的價值[J].中國實用醫刊，2014，41（3）：122-123.

[8]徐萍芳，周偉英.肺栓塞治療的研究進展[J].心血管病學進展，2015，36（3）：269-272.

[9]狄鴻勝，劉淑芹.急性肺栓塞的臨床特點與早期預防性診斷[J].吉林醫學，2012，3（14）：2999-3000.

[10]金其花，吳文娟，海冰，等.血漿腦鈉肽、肌鈣蛋白I聯合D-二聚體檢測在急性肺栓塞中的臨床意義[J].云南醫藥，2014，35（1）：2-5.

[11]呂亞輝，李杰.聯合檢測BNP、TNI、CRP及D-二聚體在肺栓塞患者中的診斷、病情判定及預后的指導意義[J].中國醫藥導刊，2014，16（10）：1290-1292.