鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征100例臨床觀察

宿曉東

（山東省兗礦集團總醫院，山東濟寧273500）

鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征100例臨床觀察

宿曉東

（山東省兗礦集團總醫院，山東濟寧273500）

目的探討鹽酸氨溴索注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床療效。方法選取2014年9月至2016年1月醫院收治的NRDS患兒200例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各100例。對照組在常規治療基礎上實施機械通氣、抗感染及支持治療，觀察組患者在對照組基礎上加用鹽酸氨溴索注射液。兩組患兒于治療前和治療后第5天抽取動脈血和靜脈血分別測量動脈血氧分壓（PaO2）、肺泡－動脈氧分壓差（PA－aDO2）、氧合分數（PaO2／FiO2）以及血漿內皮素1（ET－1）水平。結果治療后兩組PaO2，PA－aDO2，PaO2／FiO2，ET－1水平均顯著優于治療前，且觀察組均顯著優于對照組（P＜0.05）；觀察組患兒治療后心率、呼吸、PA－aDO2、住院時間也均顯著優于對照組（P＜0.05）。結論鹽酸氨溴索注射液能有效改善NRDS患兒的臨床指標，降低ET－1水平，值得臨床推廣。

鹽酸氨溴索；呼吸窘迫綜合征；新生兒；內皮素－1；臨床療效

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）也稱為肺透明膜病（HMD），是因肺表面活性物質（PS）缺乏而引起，新生兒出生后短時間內就會發病且表現為進行性加重的一種臨床綜合征。其主要出現在早產兒，胎齡越小，發病率越高[1]。研究認為[2－3]，內皮素1（ET－1）在NRDS的發病機制和發病過程中發揮了重要作用。鹽酸氨溴索可促進PS的分泌，降低NRDS發生率，并可大量減少呼吸道黏液分泌，改善通氣功能和呼吸困難等癥狀[4]。本研究中采用鹽酸氨溴索注射液治療NRDS，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準[5]：新生兒在出生后2～6 h，表現出呼吸困難，癥狀為發紺、鼻扇、呼吸急促(＞60min)、三凹征、呼氣性呻吟；X線胸部攝片呈典型NRDS表現，如支氣管充氣征、白肺等。

排除標準[6]：兒童先天性心臟病和其他先天性畸形；免疫缺陷病；住院期間使用免疫調節劑或免疫抑制劑、化療藥物和血液制品。

病例選擇與分組：選取2014年9月至2016年1月我院收治的NRDS患兒200例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，且患兒監護人知情。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各100例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝100）

1.2 方法

所有患兒入院后行常規治療，同時給予患兒氧療和限制性液體管理、營養支持等。

對照組在常規治療基礎上實施機械通氣；同時予鹽酸多巴胺注射液（陜西京西藥業有限公司，國藥準字H61020258，規格為每支2 mL∶20mg）1μg／kg，持續靜脈滴注以保護心功能，給予靜脈營養，急性期嚴格限制液體人量低于80mU／(kg·d)；靜脈注射人血丙種免疫球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004，規格為每瓶2.5 g），5%葡萄糖注射液稀釋1～2倍作靜脈滴注。

觀察組患兒在對照組治療基礎上加用鹽酸氨溴索注射液（商品名伊諾舒，天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20051604，規格為每支4 m L∶30 mg）30 mg／（kg·d），用10 mL的5%葡萄糖注射液靜脈泵送，每日1次，5 d為1個療程。

1.3 觀察指標[7]

采用丹麥雷度ab177型血氣分析儀記錄患兒治療前5 d和治療后5 d動脈血氧分壓（PaO2）和肺泡－動脈氧分壓差（PA－aDO2）和氧合分數（PaO2／FiO2）。提取靜脈血經自身凝固后，離心分離后抽取血清。采用酶標法檢測血清中ET－1水平，ET－1酶聯免疫試劑盒為美國BioAB，嚴格按照說明書操作；b600a型離心機（保定白洋淀離心機廠）；dxc800型全自動生化分析儀（美國貝克曼）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件處理。采用描述性統計分析，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患兒PaO2，PA－aDO2及PaO2／FiO2比較（s，mmHg，n＝100）

表2 兩組患兒PaO2，PA－aDO2及PaO2／FiO2比較（s，mmHg，n＝100）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較， P＜0.05。

組別PaO2PA－aDO2PaO2／FiO2觀察組對照組治療后327.71±19.91 256.88±16.97治療前55.68±5.83 56.73±4.97治療后91.58±17.67 77.54±5.81治療前65.24±11.71 64.68±10.57治療后42.71±8.42 53.14±8.87治療前216.55±17.58 208.44±17.65

表3 兩組患兒綜合指標改善情況（s，n＝100）

表3 兩組患兒綜合指標改善情況（s，n＝100）

組別觀察組對照組t值P心率（次／分）146±6 177±8 18.9＜0.05呼吸（次／分）46±5 62±6 12.5＜0.05氧合指數65.7±6.3 42.7±5.2 17.1＜0.05住院時間（d）16.5±4.3 24.4±5.1 7.22＜0.05

表4 兩組患兒ET－1水平比較（s， mol／L，n＝100）

表4 兩組患兒ET－1水平比較（s， mol／L，n＝100）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別觀察組對照組治療前59.18±10.41 58.60±12.32治療后40.09±10.36 49.13±9.75

3 討論

NRDS一般在新生兒出生2～3 d病情加重，3 d后會明顯好轉，是新生兒中較常見的危重癥。但新生兒出生時體質量、PS的治療、肺病變的嚴重程度、動脈導管的開放、是否存在感染等因素都會程度不等地影響病程。因而在實施治療的過程中需要密切監測患兒病情，及時糾正酸中毒、缺氧、抗感染、電解質紊亂以及支持治療。NRDS的具體致病因素相對復雜，主要是因缺乏PS，PS替代療法可有效降低NRDS的氣胸發生率及病死率，還能有效改善換氣功能和肺順應性，降低呼吸機參數。但PS替代療法的價格相對較高，不適合臨床推廣[8－11]。

鹽酸氨溴索注射液是新型祛痰藥物，可促進溶解黏液分泌[12]，顯著促進排痰，從而改善患兒呼吸狀況，明顯促進PS的生成，且其耐受性良好，可長時間使用。由于NRDS引起的肺部發育不成熟，會促進肺成熟，鹽酸氨溴素注射液可減輕肺損傷，保護肺組織[13－14]，對肺組織特異性較高，作用隨時間延長而逐漸增強[15]。鹽酸氨溴索還可保護肺血管內皮細胞，抑制內皮素的合成，降低肺動脈壓，并通過疏通血管、改善肺循環，進一步減少內皮細胞的損傷。本研究結果顯示，治療5 d，觀察組PaO2，PaO2／FiO2顯著優于對照組（P＜0.05），ET－1水平降低明顯優于對照組（P＜0.05），表明鹽酸氨溴索可改善氧交換率及患兒低氧血癥，減少炎癥反應，這可能與過度的炎癥反應和增加氧氣的交換率有關[16]。

[1]王衛國，蔡燈塔，李勝軍，等.大劑量氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2015，32(21):6721－6723.

[2]桑躍芬.CPAP聯合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].轉化醫學電子雜志，2015，9(11):29－30.

[3]梅玲華，劉增芳.鹽酸氨溴索聯合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].海南醫學院學報，2015，1(2):59－64.

[4]閆懷蓮，晁占湖，秦凌陽.NCPAP聯合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].中國社區醫師，2015，4(32): 48－50.

[5]高越，肖珊珊，劉麗曉.氨溴索對呼吸窘迫綜合征新生兒氧合狀況的影響[J].中國臨床醫生雜志，2017，45(2):97－99.

[6]談曉潔，竇彩艷.產前預見性應用鹽酸氨溴索在預防新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察[J].中國現代藥物應用，2015，6(15): 179－180.

[7]李穎.持續正壓通氣聯合鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2015，3(8): 81－82.

[8]顧言，陳建榮，邵峰.急性肺損傷／急性呼吸窘迫綜合征患者呼出氣冷凝液和血清一氧化氮及內皮素檢測的意義[J].實用醫學雜志，2014，14(18):2234－2236.

[9]Khanm A，Combs CS，Brunte M，et al.Positrone missiontomo graphy scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma[J].Ann NuclMed，2009，14(2):121－126

[10]Tabit CE，ChungWB，Hamburg NM，et al.Endo the lialdys functionin diabetes mellitus：molecular mechanismsan dclinicalim plications[J].Rev EndocrMetab Disord，2010，11(1)：61－74.

[11]Endemann DH，Schiffrin EL.Endothe lialdysfunction[J].J Am Soc Nephrol，2010，15(8)：1983－1992.

[12]Izzard AS，RizzoniD，Agabiti－RoseiE，etal.Smallartery structure and hypertension：adaptive changesand targetorgandamage[J].JHypertens，2011，23(2)：247－250.

[13]Zhang Y，Li W，Yan T，et al.Earlydetection of lesionsofdorsalarter yoffootinpatient swithtype 2 diabetesmellitus by highfrequencyul trasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29(3)：387－390.

[14]Nicolls MR，Haskins K，Flores SC.OXidantstress，immunedysregulation，andvascular functionintypeI diabetes[J].Antio Xid Redo X Signal，2012，9(7)：879－889.

[15]Gokce N，Vita JA，Mc Donnell M，et al.Effectofme dicalandsurgicalwei ghtlossonendo the lialvasomotor functionin obesepatients[J].Am JCardiol，2011，95(2)：266－268.

[16]Hoegh A，Lindholt JS.Basicsciencereview.Vasculardis－tensibilit yasapredictive toolin themanagement of smallas ymptomatica bdominalaor ticaneurysms[J].Vasc Endovascular Surg，2013，43(4)：333－338.

Am broxol Hyd roch loride in Treating Neonatal Respiratory Distress Synd rom e for 100 Cases

Su Xiaodong

(Yankuang Group General Hospital,Jining,Shandong,China 273500)

Objective To investigate the clinical efficacy of Ambroxol Hydrochloride Injection in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome.M ethods Totally 200 children patients with neonatal respiratory distress syndrome admitted to our hospital fromSeptember 2014 to January 2016 were selected and random ly divided into the observation group and the control group,100 cases in each group.The control group was given mechanical ventilation,anti－infection and supportive treatment on the basis of conventional treatment,while the observation group was treated with Ambroxol Hydrochloride Injection patients on the basis of the control group.The PaO2,PA－aDO2,PaO2／FiO2,and the levels of plasma ET－1 in the two groups before treatment and after treatment on the 5th day were compared.Results After treatment,the PaO2,PA－aDO2,PaO2／FiO2,and the level of ET－1 in the two groups were significantly better than before treatment,and those in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The heart rate,respiratory,oxygenation index and hospitalization time in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Ambroxol Hydrochloride Injection can effectively improve the oxygenation status in children with respiratory distress syndrome and decrease the level of plasma ET－1.

Ambroxol Hydrochloride Injection;respiratory distress syndrome;neonate;endothelin－1;clinical efficacy

R969.4；R985

A

1006－4931(2017)11－0080－03

2017－01－29；

2017－03－03)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.11.027

宿曉東（1978－），大學本科，主管藥師，研究方向為西藥，（電子信箱）893670518＠qq.com。