某三甲婦兒專科醫(yī)院注射用A型肉毒毒素處方分析

莫 霞，李 瑤，王穗瓊，張 琳，肖大立*

·臨床藥學(xué)·

某三甲婦兒專科醫(yī)院注射用A型肉毒毒素處方分析

莫 霞1，李 瑤2，王穗瓊1，張 琳1，肖大立1*

目的 分析我院門診及住院處方使用注射用A型肉毒毒素的特點，討論A型肉毒毒素臨床實際應(yīng)用情況,為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 統(tǒng)計分析我院2013-2016年門診及住院注射用A型肉毒毒素處方。結(jié)果 342張注射用A型肉毒毒素處方中，女306例，占89.47%，男36例，占10.53%,其中醫(yī)學(xué)美容科女性比例高于男性，而康復(fù)醫(yī)學(xué)科男性比例高于女性；患者臨床診斷分布情況：醫(yī)學(xué)美容科主要為面部皺紋整容(40.05%)及下頜角肥大伴咬肌肥大(26.90%),康復(fù)醫(yī)學(xué)科主要為痙攣型腦性癱瘓(9.06%)。結(jié)論 我院注射用A型肉毒毒素在醫(yī)學(xué)美容科主要用于面部皺紋整容、咬肌肥大、腓腸肌肥大、局限性多汗、腋臭、眼瞼松弛等；康復(fù)醫(yī)學(xué)科主要用于痙攣型腦性癱瘓，其他科室(內(nèi)科及外科)主要用于面肌痙攣,肉毒毒素屬于醫(yī)療用毒性藥品，臨床應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，合理使用A型肉毒毒素至關(guān)重要。

注射用A型肉毒毒素；處方；分析

0 引言

肉毒梭狀芽孢桿菌(Clostridiumbotulinum)簡稱肉毒梭菌或肉毒桿菌，為革蘭陽性厭氧菌，在厭氧環(huán)境中能產(chǎn)生外毒素，即肉毒桿菌毒素，簡稱肉毒毒素(Botulinum Toxlin，BTX)。肉毒桿菌毒素依據(jù)免疫抗原的不同，可分為A、B、C、Ca、Cb、D、E、F、G 8種類型[1-2]。A型肉毒毒素于1982年首次成功提純，是最早制成的結(jié)晶毒素，易制備和保存，且其作用機制相對清楚，作用持久，故為目前臨床應(yīng)用最廣泛的一種[3]。目前我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準上市的肉毒毒素品牌僅有我國蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的衡力和美國Allergan Pharmaceuticals Ireland生產(chǎn)的保妥適(BOTOX)[4-5]。A型肉毒毒素通過裂解膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜內(nèi)突觸相關(guān)蛋白(SNAP-25),阻斷乙酰膽堿囊泡與突觸前膜融合，進而抑制乙酰膽堿釋放,引起肌肉松弛性麻痹,從而產(chǎn)生臨床療效，目前主要用于醫(yī)學(xué)美容科和康復(fù)醫(yī)學(xué)科。

本文通過對我院2013-2016年門診及住院注射用A型肉毒毒素處方進行統(tǒng)計分析，了解我院毒性藥品注射用A型肉毒毒素的臨床使用情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源 我院2013年1月至2016年8月門診及住院注射用A型肉毒毒素處方，共計342張，其中門診處方308張，住院處方34張。處方納入標準：①我院門診及住院肉毒毒素完整處方；②處方時間段：2013年1月至2016年8月。處方排除標準：①患者同一適應(yīng)證多張肉毒毒素處方。②患者已作退藥處理處方。

1.2 研究方法 對我院2013年1月至2016年8月門診及住院342張肉毒毒素處方，按患者就診科室、基本情況、臨床診斷、藥品用法用量及藥品費用進行分類統(tǒng)計分析，了解我院肉毒毒素的臨床使用情況。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 342張注射用A型肉毒毒素處方中，女306例，占89.47%，男36例，占10.53%,其中醫(yī)學(xué)美容科女性使用比例高于男性，康復(fù)醫(yī)學(xué)科男性比例高于女性，年齡最小2歲1個月，最大72歲。患者基本情況見表1。

2.2 患者臨床診斷分布情況 342張注射用A型肉毒毒素處方中，臨床科室包括：醫(yī)學(xué)美容科、康復(fù)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)科及外科等，患者臨床診斷分布情況見表2。其中醫(yī)學(xué)美容科主要臨床診斷為面部皺紋整容、咬肌肥大、腓腸肌肥大、局限性多汗、腋臭等，康復(fù)醫(yī)學(xué)科主要臨床診斷為痙攣型腦性癱瘓，其他科室主要用于面肌痙攣等。

表1 患者基本情況(男/女，例)

2.3 用法用量及合理用藥情況 門診處方共用注射用A型肉毒毒素326支，包括國產(chǎn)及進口100 U/支324支，50 U/支2支；住院處方共用肉毒毒素107支，包括國產(chǎn)及進口100 U/支107支，給藥方式為肌肉注射，且采用多點定位注射。根據(jù)用量，提示目前我院門診使用注射用A型肉毒毒素較多的是醫(yī)學(xué)美容科，主要用于注射整形美容，均屬于合理用藥處方，但在門診處方中存在28例處方臨床診斷書寫不規(guī)范及書寫不全，占門診處方的0.09%。

我院住院使用注射用A型肉毒毒素較多的是康復(fù)醫(yī)學(xué)科，主要用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓患兒的肌張力障礙，改善患兒步態(tài)，均屬于合理用藥，其中，病程用藥記錄中有22例(64.7%)有詳細肉毒毒素注射記錄，12例(35.3%)無詳細肉毒毒素注射記錄。

表2 患者臨床診斷分布情況(例)

2.4 患者使用肉毒毒素費用情況 統(tǒng)計342張注射用A型肉毒毒素處方費用情況，患者平均消費較高。使用國產(chǎn)A型肉毒毒素凍干粉100 IU/支的患者平均消費700～745元；使用進口A型肉毒毒素凍干粉100 IU/支的患者平均消費1 960～2 021元，50 IU/支的患者平均消費1 241～1 242元。進口肉毒毒素的價格高于國產(chǎn)。

3 討論

本研究表明，A型肉毒毒素在各年齡段都有使用，而在美容整形領(lǐng)域的應(yīng)用比例顯著高于其他領(lǐng)域，31～40歲患者使用比例最高，占38.60%，說明肉毒毒素在注射整形美容方面的使用率逐漸增加。在美容整形領(lǐng)域中，女性患者的比例高于男性(22∶1)，在康復(fù)醫(yī)學(xué)科男性比例高于女性。

根據(jù)患者臨床診斷分布情況可知，我院使用注射用A型肉毒毒素的臨床科室包括醫(yī)學(xué)美容科、康復(fù)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)科及外科等。其中，醫(yī)學(xué)美容科主要臨床診斷為：面部皺紋整容、咬肌肥大、腓腸肌肥大、局限性多汗、腋臭、眼瞼松弛等；康復(fù)醫(yī)學(xué)科主要臨床診斷為痙攣型腦性癱瘓，其他科室主要用于面肌痙攣等。面部皺紋整容形成的原因很多，通過抑制表情肌的過度收縮，消除面頸部的皺紋，可以起到很好的臨床效果。對于咬肌肥大、腓腸肌肥大的患者，通過肌肉局部注射A型肉毒毒素抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放，使咬肌及腓腸肌麻痹，產(chǎn)生功能性萎縮，從而達到瘦臉瘦腿及塑形的臨床效果[6]。對于小兒痙攣性腦癱患者的康復(fù)治療，注射A型肉毒毒素，可以緩解肌肉痙攣，降低患兒的肌張力，改善腦癱患兒的異常步態(tài)姿勢，提高其生活質(zhì)量[7]。

A型肉毒毒素的中毒量和致死量根據(jù)推算為2 500～3 500 U，強調(diào)除適應(yīng)證外，對其他疾病的試用一次用量不超過500 U；若出現(xiàn)嚴重中毒癥狀，國產(chǎn)肉毒毒素強調(diào)應(yīng)盡早(最好在用藥后24 h內(nèi))使用A型毒素抗毒素救治。其常見的不良反應(yīng)包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛，感覺異常；眼睛異常：眼瞼下垂，睜眼困難，視物模糊，復(fù)視；口咽部異常：口干，咽喉阻塞感，咀嚼無力，吞咽困難，構(gòu)音障礙；胃腸道異常：惡心，腹部疼痛，腹瀉，嘔吐，便秘；皮膚和皮下組織異常：紅斑，皮膚緊縮感；骨骼肌肉和結(jié)締組織異常：肌肉無力等[8]。理論上，氨基糖苷類抗生素、大觀霉素，或其他影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的藥物[如神經(jīng)肌肉阻滯劑，包括去極化(琥珀膽堿)和非去極化(筒箭毒堿)、多黏菌素、林可酰胺類、奎尼丁、抗膽堿酯酶劑和硫酸鎂]可加強肉毒毒素的作用。

自肉毒毒素被批準用于注射美容以來，其使用率逐年增加，現(xiàn)已成為注射美容領(lǐng)域最受歡迎的藥物之一。與此同時，由于A型肉毒毒素作用機制相對清楚，具備良好的安全性且療效顯著，因此,出現(xiàn)越來越多的超說明書用藥，其臨床應(yīng)用領(lǐng)域也越來越廣泛[9-12]。雖然注射A型肉毒毒素創(chuàng)傷小、操作簡單、恢復(fù)快、風險小且效果顯著，但其依然屬于高價藥品。已有很多研究者對A型肉毒毒素的制備工藝進行改進，同時研究其他類型肉毒毒素，使肉毒毒素可應(yīng)用于其他治療領(lǐng)域，或?qū)⑵渲瞥善渌麆┬偷龋尰颊叩玫礁玫闹委熕幬铮档突颊叩慕?jīng)濟負擔。

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[4] 總局關(guān)于注射用A型肉毒毒素的消費警示.國家食品藥品監(jiān)督管理局,2016-6-2.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/154640.html

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Prescription analysis of botulinum toxin type A for injection in a women and children′s hospital

MO Xia1,LI Yao2,WANG Sui-qiong1,ZHANG Lin1,XIAO Da-li1*

(1.Guangdong Women and Children′s Hospital,Guangzhou 510010,China;2.Guangdong Patent Examination Cooperation Center of the Patent Office,SIPO，Guangzhou 510700,China)

Objective To analyze the characteristics of botulinum toxin type A used in outpatient and inpatient prescriptions,and to discuss the clinical application of botulinum toxin type A,so as to provide evidence for rational drug use in clinics.Methods The date of the use of botulinum toxin type A from 2013 to 2016 in our hospital were summarized and analyzed in clinics.Results Among the 342 prescriptions for botulinum toxin type A,306 were for female,accounting for 89.47%,and 36 were for male,accounting for 10.53%.Among them,the proportion of women in medical cosmetology was higher than that in men,while the proportion of males in rehabilitation medicine was higher than that in females.The main diagnosis of medical cosmetic department was cosmetic operation of facial wrinkles (40.05%) and mandibular angle hypertrophy with masseteric hypertrophy (26.90%),and that of rehabilitation medicine department was spastic cerebral plasy (9.06%).Conclusion In our hospital the injection of botulinum toxin A in medical cosmetology department is mainly used for cosmetic operation of facial wrinkles,masseteric hypertrophy,gastrocnemius hypertrophy,regional hyperhidrosis,bromhidrosis,baggy eyelid and so on.In rehabilitation medicine department it is mainly used for spastic cerebral palsy,and in other departments (medical and surgical) it is mainly used for hemifacial spasm.Botulinum toxin belongs to the medical toxic medicine and has a wide range of clinical applications.It is important to use botulinum toxin A rationally.

Botulinum toxin type A for injection;Prescription;Analysis

2016-11-14

1.廣東省婦幼保健院，廣州 510010；2.國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作廣東中心，廣州510700

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201707026