柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病臨床觀察

王月平

(上海市寶山區中西醫結合醫院中醫內科，上海，200050)

柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病臨床觀察

王月平

(上海市寶山區中西醫結合醫院中醫內科，上海，200050)

目的：觀察柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病的臨床療效。方法：選擇2013年3月至2015年4月在本院就診的90例胃食管返流病患者，按照隨機數字表法將成對照組和治療組各45例。對照組給予雷貝拉唑腸溶片，治療組在對照組基礎上給予予以中醫柴胡疏肝散化裁治療，治療4周為1療程，共2個療程。觀察2組臨床癥狀積分、臨床療效、食管黏膜病變分級、不良反應和復發率。結果：治療后，治療組患者燒心、反酸、胸悶不適和反食積分顯著低于對照組(P<0.05)；治療組總有效率為90.2%，顯著高于對照組73.6%，差異有統計學意義(χ2=4.87，P<0.05)；治療組食管黏膜病變分級改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組不良反應較低，且差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，治療組復發率為6.67%，顯著低于對照組26.67%(χ2=6.48，P<0.05)。結論：柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病有良好臨床療效，明顯優于雷貝拉唑腸溶片，值得臨床推廣。

柴胡疏肝散；雷貝拉唑腸溶片；胃食管反流病

胃食管反流病是臨床常見病與多發病，是指胃內容物反流入食管，引起燒心、反酸、胸悶不適等癥狀為主的一類疾病[1-2]。近年來，其患病率與復發率有明顯升高趨勢。隨著西藥抑酸、保護胃黏膜、促進胃動力藥物的應用，本病的治療取得了較大的進步。但長期使用會產生不良反應，且復發率高。臨床研究證實，中藥對于胃食管反流病有著顯著作用。筆者根據該病的病機特點，以柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病，療效較好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2015年4月，于本院就診的胃食管返流病90例患者。按照隨機數字表法將成對照組和治療組各45例。其中對照組男28例，女17例；年齡21～55歲，平均年齡(41.8±17.8)年；病程6個月至7年，平均病程(2.5±1.3)年。治療組男26例，女19例；年齡22～56歲，平均年齡(42.9±18.7)年；病程5個月至8年，平均病程(2.6±1.2)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料經統計學處理，差異均無統計學意義(P>0.05)，2組之間具有可比性。本研究方案通過醫院倫理委員會的審查批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷 參照《中國胃食管反流病專家共識意見》[3]中的相關標準確診。1)年齡20～67歲；2)具有典型的臨床癥狀燒心、反酸、胸痛、反食等，或胸前區不適、惡心、吞咽困難、噯氣、咳嗽等癥狀；3)胃鏡檢查證實為反流性食管炎；4)病程≥2個月，每周發作次數≥3次。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《胃食管反流病中西醫結合診療共識意見》[4]《胃食管反流病中醫診療共識意見》[5]。證屬肝胃不和型，癥見胸脘痞滿，噯氣嘈雜，胸骨后以及胃脘隱痛，咽部異物感，因情志而發，或食欲不振，肢冷便溏，苔白，脈細弱。

1.3 排除標準 1)胃鏡檢查禁忌者；2)治療2周內服用抑酸藥物或其他對胃腸功能造成影響的藥物患者；3)對用藥物存在過敏反應者；4)肝腎功能不全或合并其他系統嚴重疾病；5)上消化道手術史；6)孕婦和哺乳期婦女；7)合并消化性潰瘍、消化道出血者；8)除外心絞痛、肺部疾病、膽囊炎、胰腺炎、腫瘤等能夠引起胸悶、胸痛癥狀者。

1.4 治療方法

1.4.1 2組共同基礎治療方案 2組患者服藥期間避免可能影響腹壓增高的因素，如用力、彎腰、下蹲、便秘、咳嗽、嘔吐、肥胖等。飲食忌辛辣、油膩食物，同時忌濃茶、煙酒、咖啡、巧克力等。同時忌過飽餐飲或飽餐后立即平臥。

1.4.2 對照組 單純口服雷貝拉唑腸溶片(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H02030032)20 mg，1次/d，早飯前0.5 h服用，6周為1個療程。

1.4.3 治療組 在對照組治療的基礎上，予以中醫柴胡疏肝散化裁治療。基礎方：藥用柴胡10 g、枳實10 g、白芍10 g、白術10 g、姜半夏10 g、郁金10 g、旋覆花15 g、代赭石15 g、黃連3 g、白及10 g、煅瓦楞子30 g、海螵蛸30 g、陳皮10 g、香附10 g。隨癥加減：燒心甚者加蒲公英15 g、連翹15 g；反酸甚者加浙貝母10 g、牡蠣30 g；疼痛甚者加延胡索10 g、木瓜10 g；情緒抑郁者加合歡皮15 g、降香10 g；食管黏膜糜爛甚者加三七粉3 g沖服；巴雷特食管者見柱狀上皮化生者加白花蛇舌草20 g、半枝蓮15 g；脾胃虛寒者加干姜3 g、吳茱萸3 g；痰濕瘀阻者，加黨參10 g，茯苓15 g。1劑/d，水煎2次分服，2次/d。4周為1個療程，共2個療程。

1.5 觀察指標 治療1療程后，1)觀察患者治療前后燒心、反酸、胸悶不適、反食等臨床癥狀變化，參考《胃腸疾病中醫癥狀評分表》，針對上述癥狀有無、輕、中、重程度，分別計為0，1，2，3分。2)臨床療效。3)觀察患者食管黏膜病變分級情況：N級表示食管黏膜正常；M級表示食管黏膜出現紅斑或者白色顆粒樣變化；A級表示食管黏膜≥1個部位破損，破損直徑<5 mm；B級表示食管黏膜≥1個部位破損，破損直徑≥5 mm；C級表示食管黏膜破損融合直徑<食管周徑的75%；D級表示表示食管黏膜破損融合直徑≥食管周徑的75%。4)藥物不良反應發生的情況。5)隨訪3個月，觀察2組復發率。

1.6 療效判定標準 臨床療效標準：顯效：燒心、泛酸、胸骨后灼痛等癥狀消失，食管黏膜檢查正常；有效：患者主要癥狀改善明顯，癥狀及食管黏膜病變分級改善2級；進步；患者主要癥狀有所改善，癥狀及食管黏膜病變分級改善1級；無效：主要癥狀及食管黏膜檢查未見變化。

2 結果

2.1 2組患者臨床癥狀積分比較 結果顯示：2組胃食管返流病患者治療前燒心、反酸、胸悶不適和反食積分無統計學意義(P>0.05)；治療1個療程后，2組患者臨床癥狀積分均有了不同程度的下降，但是治療組下降幅度更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 2組臨床癥狀療效比較 治療組總有效率為90.2%，高于對照組73.6%，差異有統計學意義(χ2=4.87，P<0.05)。見表2。

2.3 2組食管黏膜病變分級比較 治療組食管黏膜病變分級較治療前及對照組改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床癥狀積分比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

表3 2組食管黏膜病變分級比較[例(%)]

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.4 2組不良反應和復發率比較 對照組出現頭暈2例，胃腸道反應2例，不良反應率為8.89%；治療組出現胃腸道反應3例，不良反應率為6.6%。差異無統計學意義(χ2=0.16，P>0.05)。治療3個月后，治療組有3例患者出現復發，復發率為6.67%；對照組有12例復發，復發率為26.67%。2組復發率比較，差異有統計學意義(χ2=6.48，P<0.05)。

3 討論

胃食管反流疾病，主要是由胃、十二指腸內容物反流入食管導致的炎性反應，并引起一系列并發癥，其嚴重程度與食管酸暴露程度以及時間有關聯。胃食管反流疾病發病機制復雜[6-7]，目前研究認為，其致病因素有：1)食管下括約肌運動障礙，或者胃食管連接部結構異常，胃內容分反流；2)胃腸功能失調，胃排空受阻，反流物增加；3)食管體部清除酸能力下降，食管黏膜的屏障功能破壞，保護機制受到影響，攻擊因子作用增強。

胃食管反流疾病是一種病程長的慢性疾病，完全和快遞緩解癥狀是其治療的重要步驟，抑酸治療是公認的主要治療方法，其中質子泵抑制劑是治療酸相關疾病的首選藥物[8]。目前，雷貝拉唑作為新一代質子泵抑制劑對于胃食管反流疾病疾病有著較好的療效，效果優于H2受體阻滯劑。其藥理具有獨特性，pKa值較高，抑酸作用起效快，起效時間短，全天可維持較高的抑酸水平，且安全性較高[9]。雖然雷貝拉唑對多數患者有效，但是遠期效果較差，停藥后易復發。

中醫對該疾病的癥候早有認識，胃食管返流病可歸屬于中醫學“嘈雜”“吐酸”“胸痛”“胃脘痛”等病癥范疇[10-12]，是指過多胃、十二指腸內容物反流入食管引起燒心、反酸、胸悶不適等癥狀，并可導致食管炎和口咽喉、氣管等食管以外的組織損害。中醫學認為，本病的主要機制是肝郁脾虛，胃失和降，升降失調[13]。其病位在食管，與脾胃肝升降失司密切相關。燒心、泛酸及胸骨后灼痛為其主要癥狀。疏肝健脾，和胃降逆是主要治法[14]。方中柴胡、炒枳實、白芍、郁金、陳皮、香附，疏肝理氣；旋覆花、代赭石、半夏和胃降逆化痰、行氣燥濕；小量黃連健胃抑菌、燥濕解毒、治吐止酸，煅瓦楞子、海螵蛸，抑酸護膜，黨參、茯苓健脾益氣。因一般病程較長，用白術以護胃固本，與枳實配用，行氣而不傷正，兩者劑量比例可隨癥靈活增減。方中白及抑菌止血，保護食管黏膜，煅瓦楞子、海螵蛸以中和胃酸，后者還能除濕斂瘡。現代藥理證實，炒枳實、制半夏均有明顯增強食管下括約肌收縮力的作用，黃連抑菌止酸，白及與煅瓦楞子、海螵蛸合用可形成粘性堿性溶液，能中和胃酸，保護食管及胃黏膜。

本研究結果顯示：治療2個療程后，治療組臨床癥狀積分下降幅度顯著優于對照組(P<0.05)，說明柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病臨床癥狀明顯改善，基本達到正常水平，利于緩解病理性反酸，避免胃酸對食管黏膜的破壞。同時結果顯示：治療組總有效率為90.2%，遠遠高于對照組73.6%，差異有統計學意義(χ2=4.87，P<0.05)，證實柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片有效地提高了胃食管反流病的治療效果。此外，治療后，治療組患者食管黏膜病變N、M級例數顯著多于對照組，A、B等級例數顯著少于對照組(P<0.05)，這表明柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片對胃食管反流病患者的食管黏膜具有保護作用。2組治療后不良反應和復發率比較結果顯示：2組不良反應較低，差異無統計學意義(P>0.05)；但治療組患者復發率僅為6.67%，遠遠低于對照組26.67%(P<0.05)，這提示柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病安全性高，能夠有效地減少疾病復發情況。

綜上所述，柴胡疏肝散化裁聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病安全性高，能夠有效地改善臨床癥狀，提高臨床治療效果，減少復發率，值得臨床進一步推廣。

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(2017-06-10收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Observation on Bupleurum Liver-Soothing Powder Combining with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets for the Treatment of Gastro-esophageal Reflux Disease

Wang Yueping

(IntegratedChineseMedicineandwesternMedicineHospitalofShanghaiBaoshan,Shanghai200050,China)

Objective:To observe the clinical effect of bupleurum Liver-Soothing Powder combining with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets for treating gastro-esophageal reflux disease. Methods:A total of 90 patients with gastro-esophageal reflux disease in our hospital from March 2013 to April 2015 were selected and randomly divided into the control group(45 patients) and the treatment group(45 patients). The control group had Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets, while the treatment group had bupleurum Liver-Soothing Powder on the basis treatment of the control group.The treatment lasted for 2 course, a course lasted for 4 weeks. The clinical symptom integral, the clinical curative effect,the esophageal mucosal lesions classification,the adverse reactions and the recurrence rate were compared between the groups. Results:After treatment,the treatment group of heartburn integrals, anti-acid integrals, chest discomfort integrals and anti-food integrals were significantly lower than the control group(P<0.05).The total effectiveness of the treatment group was 90.2 %, which was significantly higher than the control group 73.6%, and the difference was statistically significant (χ2=4.87,P<0.05).The treatment group esophageal mucosal lesions classification improved more comparing with the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Both of the groups had less adverse reactions and the difference was not statistically significant (P>0.05). Three months later after the treatment, the treatment group recurrence rate was 6.67%, it was significantly 26.67% lower than the control group (χ2=6.48，P<0.05).Conclusion:Bupleurum Liver-Soothing Powder with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets has significant effects on gastro-esophageal reflux disease，and is better than Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets, worthwhile for spreading in clinical practice.

Bupleurum Liver-Soothing Powder;Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets;Gastro-esophageal reflux disease

上海申康醫院發展中心項目(SHDC12016212)——“和中健脾方“治療胃食管反流病的隨機雙盲對照臨床研究與技術推廣

王月平(1964.06—)，男，本科，主任醫師，研究方向：中醫脾胃病，E-mail：wangyueping2014@sina.com

R256.5

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.010