疏肝散合湯劑治療代償性肝硬化患者的臨床效果

朱錦妍 陳智敏 楊俊莉

(江門(mén)市五邑中醫(yī)院兒科，江門(mén)，529000)

疏肝散合湯劑治療代償性肝硬化患者的臨床效果

朱錦妍 陳智敏 楊俊莉

(江門(mén)市五邑中醫(yī)院兒科，江門(mén)，529000)

目的：研究疏肝散合湯劑治療代償性肝硬化(Compensatory Cirrhosis，CC)患者的臨床效果。方法：選擇從2015年9月到2016年10月在醫(yī)院治療的CC患者156例納。依據(jù)簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法將患者觀察組和對(duì)照組，各78例，2組均給予保肝、降酶和退黃等藥物綜合治療，對(duì)照組給予拉米夫定，觀察組則加用疏肝散合湯劑，2組均治療1個(gè)月后比較療效和不同時(shí)期(治療前及治療后30 d)的透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)以及Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平，門(mén)脈直徑、脾厚度以及乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBVDNA)定量，以及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的總有效率是96.15%，明顯高于對(duì)照組的87.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組的HA，LN以及PCⅢ水平均分別明顯低于治療前，且觀察組治療后的HA，LN以及PCⅢ水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量均明顯少于治療前，且觀察組的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.56%，明顯低于對(duì)照組的10.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：利用疏肝散合湯對(duì)CC患者進(jìn)行治療后的療效較為明顯，且能明改善患者的HA，LN以及PCⅢ水平，護(hù)肝功能較好，安全性較高。

疏肝散合湯劑；代償性肝硬化；透明質(zhì)酸；層黏蛋白；Ⅲ型前膠原

代償性肝硬化(Compensatory Cirrhosis，CC)在臨床十分常見(jiàn)，屬于肝硬變?cè)缙陔A段，通常患者臨床表現(xiàn)為肝功能正常或者出現(xiàn)輕度異常，部分伴有門(mén)靜脈脈高壓癥狀，但無(wú)腹水情況[1]。導(dǎo)致該病發(fā)病的因素較多，包括乙肝病毒感染以及長(zhǎng)期酗酒等。臨床對(duì)于該病治療的主要目標(biāo)為控制病毒復(fù)制，延緩并阻止病情發(fā)展以及降低肝臟纖維化程度等，以達(dá)到減少肝損傷效果，進(jìn)而防止病情演化成肝硬變失代償甚至原發(fā)性肝癌等情況。臨床研究發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)治療CC通常采用清除致病因子等方案，雖然能取得一定效果，但是仍然不夠理想[2]。CC患者通常存在外周循環(huán)系統(tǒng)障礙，且其血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)發(fā)生異常，以上異常均證實(shí)CC患者伴有血瘀癥狀[3]。有學(xué)者指出，疏肝散合湯劑具有顯著活血化瘀作用，建議將其用于CC臨床治療當(dāng)中，進(jìn)而改善患者肝臟內(nèi)血液微循環(huán)情況[4]。現(xiàn)研究分析疏肝散合湯劑治療代償性肝硬化及對(duì)反映肝纖維化的透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，HA)、層黏蛋白(Laminin，LN)及Ⅲ型前膠原(Procollagen TypeⅢ,PCⅢ,PCⅢ)等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月至2016年10月在醫(yī)院治療的CC患者156例納。依據(jù)簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法將患者觀察組和對(duì)照組，各78例，觀察組男42例，女36例；年齡30～66歲，平均年齡(45.84±2.71)歲；病程5個(gè)月至4年，平均病程(2.01±0.34)年。對(duì)照組男40例，女38例；年齡32～65歲，平均年齡(45.91±2.66)歲；病程6個(gè)月至4年，平均病程(2.03±0.28)年。2組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究已經(jīng)獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的評(píng)審。所有患者對(duì)于本研究已知情同意，并且簽署了同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)在2000年時(shí)頒布的《病毒性肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)滿足中醫(yī)肝郁脾虛證的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)Child-Pugh分級(jí)為B，C級(jí)；2)患者均為乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)陽(yáng)性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)其他種類的病毒性肝炎；2)存在嚴(yán)重的心、腎功能障礙者；3)有惡性腫瘤者；4)病歷資料缺失者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間失訪者及轉(zhuǎn)院治療者。

1.6 治療方法 2組均給予保肝、降酶和退黃等藥物綜合治療，對(duì)照組給予拉米夫定(產(chǎn)自湖南的千金湘江藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103481)行抗病毒治療，劑量為0.1 g/次，1次/d。觀察組加用疏肝散合湯劑，方中藥材為：黃芪15 g、柴胡15 g、枳殼15 g、香附15 g、白芍15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、厚樸15 g、陳皮15 g、郁金15 g、青皮10 g、豬苓10 g、炙甘草10 g、川芎10 g。將上述藥材以水煎至250 mL后，2次/d，口服。2組均治療1個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 比較2組療效，不同時(shí)期(治療前及治療后30 d)的透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)以及Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平，門(mén)脈直徑、脾厚度以及乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)定量，以及不良反應(yīng)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：患者的癥狀已完全消失，恢復(fù)良好，檢查結(jié)果顯示增大脾臟已回縮變軟，肝脾叩壓痛消失；有效：患者的癥狀基本消失，脾增大癥狀比較穩(wěn)定，且肝脾未出現(xiàn)明顯叩壓痛，其肝功能指標(biāo)仍未完全恢復(fù)到正常狀態(tài)；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者。將顯效及有效者的比例之和記為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較 觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效的比較(例，%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 2組不同時(shí)期的HA、LN以及PCⅢ水平的比較 2組治療前的HA、LN以及PCⅢ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組的HA、LN以及PCⅢ水平均分別明顯低于治療前，且觀察組治療后的HA、LN以及PCⅢ水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不同時(shí)期的HA,LN以及PCⅢ水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

表3 2組不同時(shí)期的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量的比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05。

表4 2組不良反應(yīng)的比較[例(%)]

2.3 2組不同時(shí)期的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量的比較 2組治療前的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量均明顯少于治療前，且觀察組的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組不良反應(yīng)的比較 觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

CC為各類治病因素對(duì)肝臟產(chǎn)生作用，繼而使肝臟出現(xiàn)彌漫性損傷，肝細(xì)胞發(fā)生變性并壞死，造成網(wǎng)狀蛋白結(jié)構(gòu)破壞并塌陷，在修復(fù)階段引起結(jié)締組織增生，并且導(dǎo)致殘存的肝細(xì)胞受到纖維隔包裹形成再生性結(jié)節(jié)，致使肝小葉正常結(jié)構(gòu)遭受破壞并生成假小葉，最終導(dǎo)致肝臟代謝功能出現(xiàn)紊亂狀態(tài)的一種疾病。CC通常也為臨床治療的關(guān)鍵階段，通過(guò)有效治療后，患者的肝硬變會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，CC患者通常無(wú)特異性癥狀，但進(jìn)行肝功能檢查則可發(fā)現(xiàn)患者指標(biāo)水平存在顯著異常，且患者外周循環(huán)存在障礙[7]。而從中醫(yī)角度出發(fā)，肝硬變屬于肝脾血瘀證，歸于積聚范疇，主要癥狀為肝大、乏力以及脹痛等。因此，對(duì)于CC治療，王學(xué)航[8]指出，臨床可嘗試采用綜合性療法，在傳統(tǒng)抗病毒以及抗纖維化等治療方案基礎(chǔ)上，應(yīng)用具有活血化瘀功效，并且可軟堅(jiān)的湯劑疏肝散合湯劑進(jìn)行治療，其臨床效果更佳。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，這提示利用觀察組治療方案獲得的療效相對(duì)更加明顯。CC主要治病原因?yàn)槁愿闻K疾病未得到根除，導(dǎo)致濕熱疫毒留于體內(nèi)，患者缺乏正氣，無(wú)法抗邪，且濕熱疫毒等均積郁肝膽，使得中陽(yáng)不足而肝脾皆損，氣血巨虧并形成瘀血，最終導(dǎo)致肝脾等氣血不和，并產(chǎn)生惡性循環(huán)。因此，在CC的臨床治療過(guò)程中，應(yīng)對(duì)患者外周循環(huán)失常以及血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)異常情況予以高度關(guān)注，其異常和患者血瘀密切相關(guān)，并且將活血化瘀作為用藥方向。本組應(yīng)用的疏肝散合湯內(nèi)，黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)；同時(shí)柴胡、枳殼以及香附、郁金等能夠疏肝理氣；此外，川芎、白芍均可養(yǎng)血并和血；炙甘草、陳皮等中藥具有運(yùn)脾化濕的作用。諸藥連用，共同協(xié)作，起到疏肝散合功能[9]。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀藥物對(duì)于改善患者肝臟微循環(huán)以及降低肝細(xì)胞變性程度以及阻止肝細(xì)胞壞死具有較高療效[10]。例如黃芪有助于提高機(jī)體免疫力，而川芎能夠抗肝臟纖維化，這對(duì)改善觀察組患者的治療療效具有不容忽視的作用。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，治療后2組的HA，LN以及PCⅢ水平均分別明顯低于治療前，且觀察組治療后的HA、LN以及PCⅢ水平均明顯低于對(duì)照組，由于HA，LN以及PCⅢ水平能夠較好地反映患者的肝纖維化情況，因此上述結(jié)果提示了觀察組的肝纖維化癥狀較對(duì)照組明顯更弱，證實(shí)中醫(yī)湯劑療法療效確切。我們認(rèn)為原因可能是疏肝散合湯能夠降低已經(jīng)發(fā)生肝硬變患者細(xì)胞外基質(zhì)生成量，進(jìn)而提升膠原酶自身活性，幫助抑制肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，從而使得肝臟中膠原蛋白大量降解，且利于提高肝循環(huán)功能，并幫助其改善了血流情況[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量均明顯少于治療前，且觀察組的門(mén)脈直徑、脾厚度以及HBVDNA定量均明顯少于對(duì)照組，這也再次充分證實(shí)了應(yīng)用觀察組的疏肝散合湯劑進(jìn)行治療后，患者的肝臟恢復(fù)狀態(tài)及保肝作用優(yōu)于對(duì)照組[13-14]。而在2組的不良反應(yīng)反面進(jìn)行比較后顯示，觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示觀察組所用方案還兼具較好的安全性，這可能與中藥湯劑所涉藥材的選取均源自我國(guó)古代寶貴的用藥經(jīng)驗(yàn)，因此引起的不良反應(yīng)也往往較少，加之中藥療法做到了標(biāo)本兼治，有助于加速患者的康復(fù)預(yù)后[15-17]。與相關(guān)報(bào)道類似[18-20]。

綜上所述，利用疏肝散合湯對(duì)CC患者進(jìn)行治療后的療效較為明顯，且能明改善患者的HA、LN以及PCⅢ水平，護(hù)肝功能較好，安全性較高。

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(2016-11-29收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄)

Shugan Decoction in Compensatory Cirrhosis and Its Effects on HA,LN And PC Ⅲ

Zhu Jinyan，Chen Zhimin，Yang Junli

(JiangmenWuyiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Jiangmen529000,China)

Objective:To study Shugan decoction in compensatory cirrhosis(CC) and its effects on HA,LN and PC Ⅲ.Methods:All 156 patients with CC who were treated from September 2015 to October 2016 in the hospital were enrolled in this study.According to the simple digital random table method,they were randomly divided into an observation group and a control group,each 78 cases.The two groups were given comprehensive treatment of liver protection,enzyme reduce and jaundice relieving drugs,and the control group was given lamivudine.The observation group was treated with Shugan powder decoction.After 1 month of treatment,HA,LN,PC Ⅲ,portal vein diameter,spleen thickness,and hepatitis B virus DNA (HBVDNA) quantification as well as adverse reactions in different stages( before and 30 d after treatment )of both groups were compared.Results:The total effective rate of the observation group was 96.15%,significantly higher than that of the control group of 87.18%,and the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment,the levels of HA,LN and PC in the two groups were significantly lower than before treatment,and the observation group after treatment of LN,HA and PC Ⅲ levels were significantly lower than the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The diameter of portal vein,spleen thickness and HBVDNA of the two groups after treatment were significantly less than those before treatment,and the diameter of portal vein,spleen thickness and HBVDNA in the observation group were significantly less than those in the control group,with statistically significant difference (P<0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 2.56%,significantly lower than that of the control group of 10.26%,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:The curative effect of CC patients were treated with Shugan decoction is obvious and can significantly improve the level of HA,LN and PC Ⅲ,with favorable liver protection function high safety,which is worthy of promotion.

Shugan Decoction; Decompensated liver cirrhosis; HA; LN; PC Ⅲ

江門(mén)市科技局計(jì)劃項(xiàng)目(2015002)

朱錦妍(1981.03—)，女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，E-mail:390971068@qq.com

R575.2；R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.024