銀僵I號治療壞死性淋巴結炎的有效性及安全性分析

靳汝輝 黃子慧 鈕曉紅 傅良杰

(南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院瘰疬科,南京,210014)

銀僵I號治療壞死性淋巴結炎的有效性及安全性分析

靳汝輝 黃子慧 鈕曉紅 傅良杰

(南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院瘰疬科,南京,210014)

目的:評價銀僵湯的初步優化方——銀僵I號治療壞死性淋巴結炎的臨床療效和安全性,為優化處方提供臨床依據。方法:選取2013年7—12月南京市中西醫結合醫院瘰疬科收治的壞死性淋巴結炎患者60例,隨機分為銀僵I號組、銀僵湯組,每組30例。每劑藥均水煎成2袋包裝。1袋/次,100 mL,2次/d服用。觀察14 d,評估療效。結果:銀僵I號、銀僵湯在緩解靶淋巴結腫脹、疼痛,退熱,升白方面差異無統計學意義(P>0.05);各組均有較高的臨床安全性。結論:銀僵I號、銀僵湯療效相當,在簡化藥物組成后基本達到良好的臨床療效。

壞死性淋巴結炎;銀僵I號;處方優化

壞死性淋巴結炎,又叫組織細胞性壞死性淋巴結炎(Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis,HNL),是一種非腫瘤性淋巴結增大性疾病,屬淋巴結增生性病變[1]。其特征是淋巴結腫大、發熱、白細胞計數減少[2]。銀僵湯是國家中醫重點專科——南京市中西醫結合醫院瘰疬科的常用經驗方,對壞死性淋巴結炎的治療具有明顯療效[3-4]。但由于該方藥物成分較多,長時間使用會增加藥物性肝損害的發生幾率,且不利于該方藥物作用機制及藥效學的進一步研究,因此本研究選取該方主要藥物制成精簡方——銀僵I號方,進行臨床隨機對照研究,評價銀僵湯及銀僵I號治療HNL的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7—12月南京市中西醫結合醫院瘰疬科收治的符合入選標準的HNL患者60例。按照隨機數字表法隨機分為銀僵I號組(銀僵I號組)、銀僵湯組,每組30例。銀僵I號組成男9例,女21例,年齡16～48歲,平均年齡(27.50±12.62)歲。銀僵湯組中男11例,女19例,年齡14～51歲,平均年齡(29.64±16.55)歲。2組患者基本情況及治療前觀察主要腫大淋巴結大小、疼痛度、體溫及WBC進行比較，差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 參照《現代內科診療手冊》[1]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定診斷標準。

1.2.1 西醫診斷標準 1)發熱:多有上感等前驅癥狀,熱型多呈弛張熱,應用抗生素治療無效。2)淋巴結腫大:可有頸部、腋窩等體表部位的淋巴結腫大,一些患者可出現一過性肝臟、脾臟腫大及皮疹癥狀[6]。3)輔助檢查:腫大的淋巴結活檢是HNL唯一可靠的診斷依據[6];血象常示白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數減少或正常;少數患者出現轉氨酶升高。

1.2.2 中醫診斷標準 本研究采用HNL的中醫證型,依據《中藥新藥臨床研究指導原則》第2輯2002年版,參考國家中醫藥管理局重點專科——南京市中西醫結合醫院瘰疬科優勢病種《痰毒(壞死性淋巴結炎)中醫診療方案》及前期研究的基礎上,分為3證,分別為風熱痰毒證、熱毒壅盛證、痰瘀互結證。1)風熱痰毒證:不規則發熱,惡寒,體表淋巴結腫大,皮色皮溫如常,質地中等偏軟,邊界尚清楚,推之活動,觸痛明顯。和/或伴頭痛、咽痛等外感癥狀。舌質淡,苔薄黃,脈弦滑。2)熱毒壅盛證:不規則高熱,體表多枚淋巴結融合成團,皮色正常,皮溫略高,質地中等,邊界欠清晰,推之活動度略差,觸痛明顯。和/或伴顏面潮紅、鼻息氣熱、煩燥口渴、食欲不振、頭痛、咽痛、便秘。舌紅,苔黃,脈洪數或弦數。3)痰瘀互結證:無發熱,體表淋巴結腫大,質地中等偏硬,界限清,活動度可,無壓痛,皮色皮溫正常。舌紫暗或有斑點,苔薄膩,脈弦澀。以中醫辨證標準為主,若見癥狀復雜,證型兼夾,則以癥狀偏明顯者為主定型。由職稱為高年資主治中醫師以上醫生進行中醫辨證確診。

表1 2組患者基線資料比較

注:組間比較,P>0.05。

1.3 納入標準 1)符合西醫診斷及中醫辨證的患者;2)病理學確診為HNL;3)臨床主要表現:發熱、淋巴結腫大疼痛、白細胞降低或正常;4)外周血液2.0×109/L≤白細胞計數≤10.0×109/L,1.0×109/L≤中性粒細胞計數≤7.0×109/L。

1.4 排除標準 1)不符合本病診斷者;2)確診為川崎病、傳染性單核細胞增多癥、化膿性淋巴結炎、淋巴結核、自體免疫性疾病、淋巴結轉移性癌、惡性組織細胞增生癥、貓爪病、惡性淋巴瘤等其他疾病;3)嚴重并發癥者,如多臟器功能衰竭者;4)診斷不確定,難以歸類者;5)鑒于醫學倫理學考慮,本次研究排除WBC≤2.0×109/L、T>40 ℃的HNL患者。

1.5 治療方法 觀察組給予銀僵I號進行治療,銀僵I號組成為:金銀花、白僵蠶、黃芪、蘆根。煎藥機煎取藥液,1劑/d,分2袋包裝,100 mL/袋,1袋/次,2次/d口服。對照組給予銀僵湯治療,銀僵湯藥物組成為:金銀花、連翹、白僵蠶、紫花地丁、荊芥、防風、柴胡、黃芩、拳參、黃芪、蘆根、甘草等。煎藥機煎取藥液,1劑/d，分2袋包裝,100 mL/袋,1袋/次,2次/d口服。銀僵湯、銀僵I號均由南京市中西醫結合醫院藥劑科提供。治療14 d為1個療程,治療1個療程后對各指標結果進行觀察。

1.6 觀察指標 從治療日開始,連續觀察第1、3、7、10、14天的主要指標(體溫、靶淋巴結最大徑、疼痛程度、WBC);治療前、治療后各檢測1次血常規、肝腎功能、紅細胞沉降率。

1.7 療效判定標準 主要根據藥物的消腫(以最大淋巴結為靶淋巴結)、止痛(局部疼痛情況)、降體溫及升白情況進行評價。以腫脹程度(靶淋巴結的最大徑)、疼痛、體溫及WBC為主要療效觀察指標,運用癥狀、體征積分制及療效評估[4]。1)疼痛度:0分-無疼痛;1分-輕微疼痛,意識不到疼痛,靶淋巴結有壓痛;2分-患處觸痛,有自主疼痛,患者能自我感覺患處能忍受的疼痛,日常工作休息受一定程度的影響;3分-觸痛顯著,難以忍受,日常工作休息受到嚴重影響。2)靶淋巴結腫脹程度:0分-無腫大淋巴結;1分-腫脹程度輕,靶淋巴結直徑≯1.0 cm;2分-腫脹程度中,靶淋巴結直徑大于1.0～2.5 cm;3分-腫脹重,靶淋巴結直徑大于2.5 cm。3)發熱程度:0分-不發熱,T≤37 ℃;1分-低熱型,37 ℃

1.8 安全性評價 分5個評定標準(肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關)。分析患者不適情況及輔助檢查結果異常對照評定標準,將前3者合并計算不良反應率。并詳細記錄不良反應程度。根據病情由觀察者決定進一步試驗安排,對于停藥患者應及時、長期追蹤,并記錄處理經過及結果。必要時上報倫理委員會。

2 結果

2.2 2組靶淋巴結腫大程度比較 與治療前比較,銀僵I號組和銀僵湯組治療7 d后可明顯縮小腫大淋巴結,差異有統計學意義(P<0.05);各時間節點組間比較,銀僵I號組和銀僵湯組療效比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 靶淋巴結疼痛程度比較 2組患者在治療3 d后均可緩解患處疼痛,差異有統計學意義(P<0.05);組間比較顯示,治療第1、3、7、10、14天銀僵I號組和銀僵湯組療效相當,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 各組發熱程度比較 與同組治療前比較,各組在治療7 d后體溫均明顯下降,差異有統計學意義(P<0.05);組間比較治療第1、3、7、10、14天銀僵I號組和銀僵湯組退熱效果相當,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.5 各組WBC減少程度比較 與同組治療前比較,各組在治療7 d后均能明顯升高WBC,差異有統計學意義(P<0.05);組間比較治療第1、3、7、10、14天銀僵I號組和銀僵湯組生白效果相當,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

2.6 安全性評價 2組患者治療前后的血常規、肝功能、腎功能等指標均在良性發展階段(如WBC減少、轉氨酶升高者經規范治療后,均轉為正常值或向正常范圍發展。未出現相反病例);患者無明顯不適主訴及異常體征,表明具有較高的臨床安全性。

3 討論

壞死性淋巴結炎最常累及亞裔人,以青年女性多發[7],可伴系統性癥狀,少數患者病情進展可致多臟器功能衰竭死亡[8]。具有復發率高、有效控制率低的特點,國內外總結該病的復發率在3.3%～17.14%[9],現代醫學指出,抗生素治療無效,首選激素治療,雖能暫時緩解癥狀,但停藥后易于復發,一些患者具有激素依賴性,且長期使用激素的不良反應較重,如感染、類固醇糖尿病、精神中樞神經障礙等,相當多患者主觀上不愿接受激素治療[10]。

HNL是南京市中西醫結合醫院的優勢病種,經過長期臨床研究發現,中醫藥治療具有突出優勢[2]。銀僵湯來源于多年的臨證經驗總結,前期研究表明,該方對于HNL引起的淋巴結腫大、疼痛、發熱、WBC減少等有明顯療效[2-3],并且安全性好。由于銀僵湯藥物成分較多,制作工藝提煉工藝較為復雜。組方經煎藥口服,通過胃腸道吸收作用于人體,由于每味藥物的成分復雜,可吸收程度也不同,從而制約藥物藥效成分的提取和吸收。對銀僵湯及進行研究開發,將藥物的成分規范化、準確化,將藥物有效成分最大化優化。以長期的臨床研究為基礎,初步篩選銀僵湯中起主要作用的4味藥制成優化方——銀僵I號,亦期達到減少銀僵湯中復雜中的干擾成分,提高組藥純度的目的。

表2 各組治療過程中靶淋巴結腫脹程度比較±s,分)

注:與本組治療前比較,*P<0.05;各時間節點組間比較,P>0.05。

表3 2組患者治療過程中靶淋巴結疼痛程度比較±s,分)

注:與本組治療前比較,*P<0.05;各時間節點組間比較,P>0.05。

表4 各組治療過程中發熱程度比較±s,分)

注:與本組治療前比較,*P<0.05;各時間節點組間比較,P>0.05。

表5 WBC的變化情況比較

注:組內比較:與治療前比較,*P<0.05,各時間節點組間比較,P>0.05。

該課題研究的初步結果表明,銀僵I號組與銀僵湯組療效相當,臨床療效值得肯定,臨床研究意義顯著,且無明顯的不良反應。在緩解靶淋巴結腫脹、疼痛,退熱,升白方面均具有突出療效,初步研究發現,2者在風熱痰毒證HNL療效不及熱毒壅盛證,痰瘀互結證HNL療效更差,存在單方治一病的缺陷,不符合中醫學辨證論治的思路,可考慮增加疏風解表藥、活血化瘀藥進行辨證加減,為下一步中醫綜合診治方案的療效評估指明研究方向。且中醫藥治療HNL的復發率方面缺乏長期隨訪的資料。提示本研究團隊下一步可加強優化方——銀僵I號的隨證加減的臨床與基礎研究,尋找其作用機制、以大樣本隊列研究要求建立長期隨訪機制,來系統評估中醫藥在治療本病中的優勢地位。

[1]汪麗蕙,許廣潤,張樹基.現代內科診療手冊[M].北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社,1994:391.

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[5]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:31.

[6]黃子慧,張國英,靳汝輝.銀僵湯對組織細胞增生性壞死性淋巴結炎患者TNF-α、CD4～+、CD4～+/CD8～+的影響[J].山東中醫藥大學學報,2014,38(6):557-558.

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(2016-04-25收稿 責任編輯：王明)

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2.論文請按“題目、姓名、作者單位、郵編、摘要、關鍵詞(以上中英文)，正文、參考文獻”的順序排列。如多名作者，請在姓名右上角標明第一作者、第二作者及第三作者的數字序號，每篇論文作者一般不超過5人。

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Safety and Efficacy of “Yinjiang” I in the treatment of histolytic necrotizing lymphadenitis:A randomized controlled trial

Jin Ruhui, Huang Zihui, Niu Xiaohong, Fu Liangjie

(DepartmentofLuoliDiseases,NanjingIntegratedChineseandWesternMedicineHospital,Nanjing210014,China)

Objective:To study the safety and efficacy of the optimized Yinjiang Decoction (“Yinjiang” I) in the treatment of histolytic necrotizing lymphadenitis(HNL). Methods:Sixty patients with HNL in the hospital were chosen and then divided into “Yinjiang” I group(n=30) and Yinjiang Decoction group (n=30) randomly. Prescriptions were prepared as water decoction for 2 packages and 2 times a day with 100ml each time for oral-taking. 14 days were set as 1 course of treatment and the efficacy was observed. Results:The relief of Target lymph swelling and pain and bringing down fever of the two group showed no significant differences and the results had no statistical significance (P>0.05). Both the two groups have high clinical safety. Conclusion:The effect of simplified“Yinjiang” I is similar to Yinjiang Decoction and simplified Yinjiang Decoction generally has good clinical effect.

Histolytic necrotizing lymphadenitis; “Yinjiang” I; Prescription optimization

南京市醫學科技發展資助項目(YKK15173)

靳汝輝(1984.07—),男,碩士研究生,住院醫師,研究方向:淋巴結疾病的中醫藥研究,E-mail:jinruhui@126.com

R263

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.032