安胃湯聯合化療治療中晚期胃癌臨床觀察

張建軍 歐 暢 吳 盛 宋益青 李娟平

(重慶市永川區中醫院腫瘤科，重慶 402160)

安胃湯聯合化療治療中晚期胃癌臨床觀察

張建軍 歐 暢 吳 盛 宋益青 李娟平△

(重慶市永川區中醫院腫瘤科，重慶 402160)

目的 觀察安胃湯聯合化療治療中晚期胃癌的臨床療效。方法 將48例中晚期胃癌患者隨機分為2組，對照組24例予注射用奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊常規化療方案，治療組24例在對照組治療基礎上加用安胃湯口服。2組均3周為1個周期，治療2個周期，觀察2組治療前后中醫證候積分變化，比較2組中醫證候療效、近期療效，觀察2組不良反應發生情況。結果 2組治療后各項中醫證候積分、總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后降低更明顯(P<0.05)。治療組總有效率87.50%，對照組總有效率41.67%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組中醫證候療效優于對照組。2組近期療效總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組近期療效相當。治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論 安胃湯聯合化療治療中晚期胃癌，能明顯減輕患者化療毒副反應，改善臨床癥狀，提高生活質量。

胃腫瘤；中西醫結合療法

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其起病比較隱匿，發病率高，死亡率在惡性腫瘤中占居第3位[1]。手術治療是早期胃癌患者首選方法之一，但中晚期胃癌患者大多數已失去手術機會。對于不可切除的中晚期胃癌患者，目前化療是治療的最主要手段，但單純化療臨床效果不太理想[2-3]，且因對人體正常細胞、免疫功能造成一定損害，大大降低了患者的生活質量，使許多患者不愿長期堅持化療。2016-01—2017-01，我們應用安胃湯聯合化療治療中晚期胃癌24例，并與單純化療治療24例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 胃癌診斷標準、TNM分期標準均參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]，并經病理學或細胞學檢查證實。

1.1.2 納入標準 符合診斷標準；年齡<70 歲；健康狀況評分(Karnofky標準)≥60分；預計生存時間>3個月；無合并其他重要臟器嚴重疾患。

1.1.3 排除標準 年齡<18歲，>70歲患者；合并肝腎疾病、心腦血管疾病、造血系統疾病及精神病患者；藥物過敏體質患者；妊娠或哺乳期患者；既往采用免疫或生物治療的患者。

1.2 一般資料 全部48例均為我院腫瘤科住院患者，隨機分為2組。治療組24例，男19例，女5例；年齡35～65歲，平均(61.2±3.3)歲；TNM分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期15例，Ⅳ期5例。對照組24例，男20例，女4例；年齡35～66歲，平均(61.3±3.2)歲；TNM分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期14例，Ⅳ期6例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規化療。方案：注射用奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20093167]130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，滴注時間控制在2 h，第1 d。同時予替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20100150)口服，每日早、晚飯后各服1次，第1～14 d，休息7 d，再繼續服藥。替吉奧膠囊劑量按照患者體表面積計算，當患者體表面積<1.25 m2時，每次服藥劑量40 mg；當患者體表面積>1.25 m2時，每次服藥劑量50 mg，最高用藥劑量≤75 mg/次，最低用藥劑量≥40 mg/次。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用安胃湯。藥物組成：黃連5 g，干姜3 g，制半夏15 g，百合20 g，烏藥7 g，丹參15 g，白芍20 g，薏苡仁20 g，木香(后下)7 g，炙甘草5 g。兼脾氣虛者加黃芪15 g、白術10 g；兼脾陽虛者加黃芪15 g、白術10 g、桂枝10 g；兼氣滯者加柴胡10 g、枳殼8 g、浮小麥20 g；兼瘀血者加丹參15 g、白及15 g；濕熱明顯者去干姜，加黃芩10 g；泛酸、噯氣明顯者加海螵蛸15 g、瓦楞子20 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均3周為1個周期，治療2個周期后評價療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后中醫證候積分變化，中醫證候有腹痛、腹脹、納呆、噯氣、泛酸、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、乏力、消瘦，按正常、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，積分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]。觀察2組不良反應發生情況。比較2組中醫證候療效、近期療效。

1.5 中醫證候療效標準 積分比=(治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分)/治療前中醫證候積分×100%。顯效：70%≤積分比<100%；有效：30%≤積分比<70%；無效：未達到有效標準[5]。以顯效+有效統計總有效率。

1.6 近期療效標準 參照世界衛生組織(WHO)實體瘤近期療效評定標準[6]，完全緩解(CR)：所有目標病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶最大徑之和至少縮小>30%；進展(PD)：基線病灶最大徑之和至少增加>20%或出現新的病灶；穩定(SD)：基線病灶最大徑之和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。以CR+PR統計總有效率。

2 結 果

2.1 2組中醫證候療效比較 見表1。

表1 2組中醫證候療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組中醫證候療效優于對照組。

2.2 2組近期療效比較 見表2。

表2 2組近期療效比較 例

與對照組比較，*P>0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組近期療效相當。

2.3 2組治療前后中醫證候積分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫證候積分比較 分

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后各項中醫證候積分、總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組不良反應發生情況比較 見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表4可見，治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

我國是胃癌的高發地區，胃癌發病機制與幽門螺桿菌感染、飲食、家族史、吸煙、飲酒及環境污染等因素密切相關[7-8]。胃癌是源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，其發病早期常無明顯特異性癥狀，起病緩，病勢急，轉移擴散快。因此大部分患者明確診斷時已處于胃癌中晚期，早已錯過最佳手術時期[9]，而化療及分子靶向藥物治療是目前臨床治療中晚期胃癌的主要治療手段之一,有效的化療及分子靶向藥物治療能抑制腫瘤生長，改善患者臨床癥狀，提高生活質量，延長生存時間[10-11]，但由于多藥耐藥的存在，單純化療及分子靶向藥物治療臨床效果往往不太理想，且因對于人體免疫功能損傷較大，從而降低了患者的生活質量，使許多患者不愿長期堅持治療。因此，目前臨床上應用中藥聯合化療治療中晚期胃癌越來越受到重視[12]。

胃癌屬中醫學胃脘痛、噎嗝、反胃、積聚等范疇，病機錯綜復雜，證候表現不一，但不外乎脾胃升降失司、寒熱虛實錯雜為患，以正氣虧虛為本，痰、瘀、毒相互搏結是胃癌發生的基本病機[13-14]。《內經》曰“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”“壯人無積，虛人有之”。因此，治療上應以扶正祛邪、寒熱平調、健脾和胃為主要原則。本研究應用安胃湯方中黃連瀉火解毒；干姜溫中逐寒，寒熱同施，辛開苦降；制半夏入胃，更能和胃降逆，燥濕開結，通降氣機；百合味甘而性涼，能清泄胃腑邪熱，養護胃氣；烏藥順氣開郁，散寒止痛，配合百合養津護胃而無滋膩之慮，行氣散寒而無溫燥之虞；白芍、炙甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止疼痛；薏苡仁利水滲濕，健脾止瀉；丹參、木香行氣滯，化血瘀。現代藥理研究證實，半夏能調節胃腸道功能，半夏中的直鏈淀粉有抗炎、抗腫瘤作用[15]；百合有抗癌作用，從百合鱗莖中提取的一種生物堿，通過阻止細胞有絲分裂中期紡錘絲微管的收縮，能抑制癌細胞增殖[16]；白芍有效成分白芍總甙能增強人體免疫功能，有鎮痛作用[17]；薏苡仁有效成分乙醇提取物和丙酮提取物均有抗癌作用[17]。

本研究結果表明，盡管2組近期療效相當，但中醫證候療效及化療后毒副反應發生率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，說明安胃湯聯合化療能有效改善患者臨床癥狀，降低化療毒副反應，改善患者生存質量，臨床療效確切，值得進一步研究推廣。

[1] 陳萬青，張思維，鄭榮壽，等.中國2009年惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤，2013，22(1):2-12.

[2] Methy N,Bedenne L,Bonnetain F.Surrogate endpoints for overall survival in digestive oncology trials: which candidates A questionnaires survey among cliniciansand methodologists[J].BMC Cancer，2010，10:277.

[3] Park SC,Chun HJ.Chemotherapy for advanced gastric cancer: review and update of current practices[J].Gut Liver，2013，7(4):385-393.

[4] 中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范[M]．北京：人民衛生出版社，1992：773.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：288.

[6] 石遠凱，孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M]．6版.北京：人民衛生出版社，2015：132-133．

[7] 鄒小農，孫喜斌，陳萬青，等.2003—2007年中國胃癌發病與死亡情況分析[J].腫瘤，2012，32(2):109-114.

[8] 鄭朝旭，鄭榮壽，陳萬青.中國2009年胃癌發病與死亡分析[J].中國腫瘤，2013，22(5):327-332.

[9] 王娜，關泉林，姜雷，等.奧沙利鉑、順鉑聯合5-FU/LV治療晚期胃癌的系統評價[J].世界華人消化雜志，2009，17(30):3148-3154.

[10] 林長裕，楊錠洪，何偉珊.奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國實用醫藥，2015，10(11):155-156.

[11] 吳江洪，翟冬妍.奧沙利鉑聯合替吉奧在胃癌患者化療中的臨床應用[J].中國實用醫藥,2016,11(15):143-144.

[12] 馮穎,吳成亞,李杰.中醫藥治療胃癌的優勢及可能機制研究進展[J].遼寧中醫雜志，2017，44(1)：200-203．

[13] 王常松，林昆明，吳同玉，等.胃癌中醫病機臨床分析[J].山東中醫藥大學學報，2013，37(3):214-215.

[14] 林壽寧.中國百年百名中醫臨床家叢書：林沛湘[M].北京：中國中醫藥出版社，2001：99-117.

[15] 林壽寧，韋維，朱永蘋，等.安胃湯對CAG模型大鼠TFF2 mRNA表達的影響[J].中國癌癥防治雜志，2010，2(4):258-260.

[16] 吳德坤，黃瑞誠，鄭景輝，等.安胃湯影響大鼠胃潰瘍惡性病變組織中P21ras和P53蛋白表達[J].世界華人消化雜志，2015，23(15)：2420-2424.

[17] 鄭虎占,董澤宏,佘靖.中藥現代研究與應用[M].北京：學苑出版社，1998：310，207.

(本文編輯：習 沙)

Clinical observation of Anwei decoction combined with chemotherapy on advanced gastric cancer

ZHANGJianjun,OUChang,WUSheng,etal.

DepartmentofOncology,YongchuanDistrictHospitalinChongqingCity,Chongqing402160

Objective To observe the clinical effects of Anwei decoction combined with chemotherapy on advanced gastric cancer. Method 48 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups. The control group (n=24) was treated by oxaliplatin combined with S1 capsule. The treatment group (n=24) was treated by Anwei decoction on the basis of the control group. The treatment cycle was 3 weeks and continuously treatment for two cycles.in two groups. The integrals of traditional Chinese medicine (TCM) syndromes before and after treatment were observed in two groups. The curative effects of TCM syndromes and short-term effects were compared in two groups, and the adverse reactions were observed. Results The each integral and all integrals of TCM syndromes after treatment were reduced in two groups (P<0.05), and the reduction in treatment group was more obvious (P<0.05). There were statistical differences on the total effective rate between the treatment group (87.50%) and the control group (41.67%,P<0.05), the curative effects of TCM syndromes in treatment group was superior to that in control group. There was no statistical difference on the short-term effects between two groups (P>0.05), with equivalent efficacy. The incidence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Anwei decoction combined with chemotherapy on the treatment of advanced gastric cancer, can significantly reduce the toxic reactions of chemotherapy, improve the clinical symptoms, and enhance the quality of life.

Gastric neoplasm; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.025

△ 通訊作者：重慶市永川區中醫院腫瘤科，重慶 402160

張建軍(1982—)，男，主治醫師，碩士。從事中西醫結合治療腫瘤臨床工作。

R735.205.8

A

1002-2619(2017)07-1061-04

2017-03-22)