環氧合酶-2、前列腺素E2在百草枯誘導肺纖維化大鼠中的表達

潘東峰，梁沛楓，肖紅燕，梁詩頌

·論 著·

環氧合酶-2、前列腺素E2在百草枯誘導肺纖維化大鼠中的表達

潘東峰1,2，梁沛楓2,3，肖紅燕2,4，梁詩頌1,2

目的 觀察百草枯誘導的肺纖維化大鼠中環氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)的表達水平。方法 24只SD大鼠隨機分為實驗組和對照組各12只，實驗組給予百草枯(50 mg/kg)一次性腹腔注射。HE染色觀察染毒后28 d肺組織病理改變，雙抗體夾心法測定大鼠血清、肺泡灌洗液(BALF)中COX-2、PGE2水平，免疫組化檢測肺組織中COX-2、PGE2表達。結果 與對照組相比，實驗組染毒28 d后可見肺纖維改變，血清和BALF中COX-2表達水平均顯著增高[(371.02±23.19)比(958.24±35.29)，(351.09±22.54)比(943.68±33.17)pg/mL，P均<0.05)；血清和BALF中PGE2表達水平均顯著增高[(110.56±12.30)比(366.23±17.54)，(113.58±11.40)比(367.17±19.05)ng/L，P均<0.05)]；肺組織COX-2和PGE2陽性細胞數分級、陽性細胞顯色強度分級和IHS評分均顯著增高(COX-2：9.00±2.09比36.67±3.07，1.00±0.00比2.83±0.40，1.33±0.52比5.67±0.81；PGE2：9.83±1.72比38.83±2.56，1.17±0.41比2.67±0.52，1.33±0.52比3.67±1.96，P均<0.05)。結論 COX-2、PGE2在百草枯誘導的肺纖維化大鼠中高表達，參與了肺纖維的病理過程。

百草枯；環氧合酶-2；前列腺素E2；肺纖維化

百草枯(Paraquat，PQ)中毒誘發的肺間質纖維化作為一種不可逆的病理損傷，是導致患者死亡的重要原因[1]，但至今其病理機制還未闡明[2]。近年來研究發現，百草枯中毒后的炎癥反應參與了組織器官的損害和最終的纖維化[3-6]。前列腺素E(PGE2)是炎癥反應的主要炎性介質之一，而環氧合酶-2(COX-2)則是促進前列腺素類物質表達的誘導型酶，PGE2、COX-2是否參與百草枯中毒后肺纖維化過程尚不清楚。本研究通過百草枯誘導肺纖維化大鼠的實驗性研究，旨在闡明COX-2-PGE2通路在百草枯肺纖維化中的作用，為進一步認識百草枯肺纖維化的發病機制、防治中毒后肺纖維化的發展提供新的思路和依據。

1 材料與方法

1.1 主要試劑與儀器:市售百草枯(20%有效成分，江金帆達生化股份公司)，COX-2一抗，PGE2一抗，第二抗體試劑SP-9001 試劑盒，DAB顯色試劑試劑盒(上海碧云天生物技術有限公司)。……