長期小劑量阿司匹林對冠心病患者上消化道損傷的臨床預后分析

宋斌?梁桂玲?李群山?羅迪

[摘要] 目的 分析長期小劑量服用阿司匹林對冠心病患者上消化道損傷的臨床預后效果。 方法 選取從2014年1月～2015年12月本院收治的長期服用小劑量阿司匹林伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、且曾有上消化道出血的患者53例作為研究組，另選同期長期服用小劑量阿司匹林但未伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，曾出現上消化道出血癥狀的患者52例為對照組，檢測胃黏膜的評分和血清學相關指標，評價患者的預后狀況，并進行對比分析。 結果 兩組胃黏膜評分為0、1、2分的例數比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組胃黏膜評分為3分的例數比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組血清學指標PGⅠ、PGⅡ和G-17分別比較，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組初始止血成功34例，和對照組（37例）比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組1周內止血失敗、1周后再出血例數分別為9例、5例，明顯多于對照組（分別為2例、0例），差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 長期小劑量服用阿司匹林的冠心病患者的上消化道損傷的臨床預后情況復雜，出血時間更長，止血更難，恢復效果較差。

[關鍵詞] 阿司匹林；冠心病；消化道損傷；預后分析

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）09-185-03

Analysis of Clinical Prognosis of Upper Digestive Tract Injury of Patients with Long-time Use of Low-dose Aspirin and Coronary Heart Disease

SONG Bin LIANG Guiling LI Qunshan LUO Di HUANG Xianhua

Huizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To analyze clinical prognosis of upper digestive tract injury of patients with long-time use of low-dose aspirin and coronary heart disease. Methods 53 patients with upper digestive tract hemorrhage complicated with coronary heart disease who took low-dose aspirin for a long time and admitted to our hospital from January 2014 to December 2015 were selected as the research group.52 patients with upper digestive tract hemorrhage complicated with no coronary heart disease who took low-dose aspirin for a long time and admitted to our hospital at the same time were selected as the control group.Gastric mucosa score and serology related index were tested.In addition，prognosis of patients was evaluated and comparatively analyzed. Results Cases with gastric mucosa score of 0，1 and 2 in two groups had no significant difference，P>0.05. Cases with gastric mucosa score of 3 in two groups had significant difference，P<0.05.Serology indexes such as PGⅠ，PGⅡand G-17 of two groups were respectively compared.The difference was significant，P<0.05.In the research group，there were 34 cases with initial and successful hemostasis.In the control group，there were 37 cases with initial and successful hemostasis. The difference was no statistical significant （P>0.05）.In the research group，there were 9 cases with hemostasis failure within 1 week and 5 cases with recurrent hemorrhage after 1 week，significantly than those of the control group （2 cases，0 cases respectively），P<0.05. Conclusion Clinical prognosis of upper digestive tract injury of patients with coronary heart disease and long-time use of low-dose aspirin is complicated.It has longer time of hemorrhage，more difficulties in hemostasis and worse recovery effect.

[Key words] Aspirin；Coronary heart disease；Digestive tract injury；Analysis of prognosis

阿司匹林是一種典型的非甾體類抗炎藥物，具有較強的抗炎、抗血栓、鎮痛的藥理作用，長期小劑量服用阿司匹林能夠有效的預防缺血性心腦血管事件發生的概率[1-2]，但是同時也會大幅增加消化

系統的出血風險。相關研究指出，患者服用阿司匹林后上消化道出血的發生率約為1.5%～2.6%；即使是小劑量服用，其出血風險也是其他患者的2～4倍[3-4]。這是由于阿司匹林阻斷了花生四烯酸合成前列腺素（PGs），使黏膜保護因子前列腺素（PGs）減少；而且阿司匹林為酸性藥物，對胃黏膜有直接的毒性作用[5]。因此，預防和治療上消化道出血對長期服用阿司匹林患者是十分重要的。本研究通過分析長期服用小劑量阿司匹林對冠心病患者上消化道損傷的臨床預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月我院消化科和心內科就診的長期服用小劑量（每日100mg）阿司匹林并伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD），曾出現上消化道出血現象的53例患者為研究組，其中男29例，女24例，年齡41～95歲，平均（62.1±19.3）歲。入組標準為2005年國際心臟病學會提供的CHD診斷標準并且服用阿司匹林腸溶片>6個月。另選長期服用小劑量阿司匹林但未伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，曾出現上消化道出血癥狀的患者52例，歸入對照組，其中男28例，女24例，年齡42～97歲，平均（63.0±20.2）歲。兩組排除標準：（1）存在胃腸道不良反應或者器質性疾病，消化道腫瘤等；（2）大便潛血呈假陽性；（3）患有炎癥性腸病；（4）既往有血液系統病史等。兩組患者在年齡、性別、服用阿司匹林的時間及用藥劑量等方面差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者在研究開始前均詳細告知研究過程和影響，簽署知情同意書。該研究獲得我院醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

對于兩組長期服用小劑量阿司匹林腸溶片的患者出現上消化道出血癥狀后，立即給予相應的止血治療。觀察患者的止血情況和再發狀況。其中對于胃黏膜的評估，采用病理學方法，根據0～3分半定量標準進行評分[6]。0分表示無急性炎癥征象；1分表示黏膜充血，出現少量中性白細胞浸潤；2分表示上皮細胞壞死，出現大量中性白細胞浸潤；3分表示上皮細胞脫落，并且組織間質出血，出現大量中性白細胞浸潤。對出現上消化道出血的患者，于第二日清晨空腹情況下抽取3mL靜脈血，并室溫下靜置30min，用3000r/min離心機離心10min后，取上清液用酶聯免疫吸附法（ELISA）分別測定患者血清中的PGⅠ，PGⅡ和G-17水平。對兩組患者進行長期觀察隨訪，密切關注他們的上消化道出血狀況的復發狀況等。

1.3 統計學處理

本研究數據均用SPSS19.0統計軟件進行分析處理，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組上消化道出血預后的胃黏膜評分比較

兩組胃黏膜評分為0分、1分、2分的例數比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組胃黏膜評分為3分的例數比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組上消化道出血預后血清學比較

兩組血清學指標PGⅠ、PGⅡ和G-17分別比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者上消化道出血治療結局比較

研究組初始止血成功34例，和對照組（37例）比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組1周內止血失敗、1周后再出血例數分別為9例、5例，明顯多于對照組（分別為2例、0例），差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

阿司匹林又稱乙酰水楊酸，目前小劑量阿司匹林用于心肌梗死、冠心病、高血壓等心腦血管患者預防腦卒中及心肌梗死等心血管事件發生已成為共識[7]。但長期服用阿司匹林會對胃腸道造成損傷，而且損傷表現多樣。長期小劑量服用阿司匹林以無癥狀的胃黏膜糜爛和潰瘍較為多見，其發生率約為50%[8]。一項對236例缺血性心臟病患者的胃鏡篩查發現，長期小劑量服用阿司匹林者的胃黏膜病變率為48.4%[9]。阿司匹林增加上消化道出血概率的機制主要有以下兩方面：（1）對血栓素A（TXA）介導的血小板凝集的抑制；（2）對前列腺素（PG）和PGⅠ、PGⅡ介導的胃黏膜保護作用的破壞[10]。

本研究通過比較長期服用阿司匹林研究組和對照組患者的臨床預后差異，對上消化道出血患者的臨床預后進行評價。研究中發現服用阿司匹林導致上消化道出血后，研究組胃黏膜損傷評分為3分的患者明顯多于對照組，提示冠心病患者上消化道出血對胃黏膜損傷更嚴重；同時研究組在血清學指標PGⅠ、PGⅡ和G-17方面也不及對照組，提示冠心病患者上消化道出血胃黏膜保護機制比對照組破壞嚴重，最終導致研究組預后明顯比對照組差。這可能和冠心病患者同時還在服用其他降血脂藥物有關。也有研究認為是冠心病患者的血管病變要較非冠心病患者更加嚴重，小血管的出血和破裂風險增加[11]。

本研究中，預后方面比較，研究組1周內止血失敗、1周后再出血例數均高于對照組，說明患有冠心病患者的上消化道出血后止血與愈合更加困難。這可能是由于兩組患者長期小劑量服用阿司匹林，導致自身凝血功能降低，出血風險增加所致。但由于冠心病患者通常伴有高血脂，高血壓等疾病，需要服用相關藥物予以控制，所以使得其血液凝聚能力更低；而同時這些患者血管通暢性下降，脆性增加，增加了出血的風險[12]，因此冠心病患者上消化道出血的止血更加困難，而且再次出血的概率明顯增高。也有研究認為冠心病患者出血風險增加，且止血難度較大，可能與其自身免疫系統有關[13-14]。這類患者的血液長期處于高凝狀態，免疫系統識別后，調節相關的介質分子，使得凝血功能降低，防止血栓形成，而這也會導致消化道出血癥狀的加重且止血困難[15]。

本研究發現長期小劑量服用阿司匹林冠心病患者上消化道損傷的臨床預后情況比較復雜，消化道出血的止血更難，并且出血時間更長，再次出血的風險較高。希望在臨床的實際工作中能夠對長期小劑量服用阿司匹林冠心病合并上消化道出血患者給予更多關注，密切觀察出血狀況進展。本研究中樣本量較小，觀察時間較短，對患者出血狀況和止血方式界定還不完善，在今后的研究中我們將進一步擴大樣本量，延長觀察時間，完善觀察流程和止血方式。

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（收稿日期：2017-01-10）