甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察

方勇明?呂銘?曾曉春?梁紅英?劉玉芬

[摘要] 目的 觀察評(píng)價(jià)甲巰咪唑（methimazole）聯(lián)合普萘洛爾（propranolol）治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）的臨床效果。方法 選擇2014年3月～2017年1月期間我院收治的甲亢患者58例，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）分為兩組，對(duì)照組29例給予甲巰咪唑治療；觀察組29例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予普萘洛爾治療，并比較兩組的臨床效果。結(jié)果 觀察組總有效率為96.55%而顯著地高于對(duì)照組79.31%（χ2=4.061，P<0.05），兩組治療前FT3、FT4、TSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后，兩組患者FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于治療前（P<0.05），觀察組治療后FT3、FT4水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后TSH與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，能夠顯著地改善臨床癥狀，治療效果確切顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]甲巰咪唑；普萘洛爾；甲狀腺功能亢進(jìn)癥

[中圖分類號(hào)] R581.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）09-191-04

The efficacy of methimazole combined with propranolol in the treatment of hyperthyroidism

FANG Yongming LV Ming ZENG Xiaochun LIANG Hongying LIU Yufen

Department of Medicine， Liaobu Hospital， Dongguan City， Dongguan 523400， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of methionimidazole（methimazole） combined with propranolol（propranolol） in the treatment of hyperthyroidism（hyperthyroidism）. Methods 58 patients with hyperthyroidism in hospital from March 2014 to January 2017 were randomly divided into two groups. 29 cases in control group were given methimazole treatment， and 29 cases in observation group were given methimazole combined with propranolol. The clinical effects were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.55%， which was significantly higher than that of the control group in 79.31%（χ2= 4.061， P<0.05）. There was no significant difference in FT3， FT4 and TSH levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of FT3， FT4 and TSH in the patients of the two groups were better than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the levels of FT3 and FT4 in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in TSH between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Methimazole combined with propranolol in the treatment of hyperthyroidism， can significantly improve the clinical symptoms. Its treatment effect is significant， worthy of clinical application. It is worthy of clinical application.

[Key words] Methimazole； Propranolol； Hyperthyroidism

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）簡(jiǎn)稱甲亢，是常見內(nèi)分泌疾病中的自身免疫性疾病，女性的發(fā)病率高于男性，往往為突眼、多汗、多食、眼瞼水腫、體質(zhì)量下降、視力減退、消瘦、心悸、四肢酸軟等引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組高代謝癥狀疾病[1-3]。甲亢病理表現(xiàn)為甲狀腺?gòu)浡浴⒒旌闲曰蛘呓Y(jié)節(jié)性腫大等。有效控制病情的發(fā)展是降低疾病并發(fā)癥發(fā)

生率和病情逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵，對(duì)甲亢患者治療原則為迅速緩解甲狀腺亢進(jìn)和糾正代謝紊亂狀況。主要包括藥物治療、手術(shù)治療及放射性131碘治療等，其中最為常用方案是藥物治療[4-7]。本研究運(yùn)用甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者29例，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月～2017年1月期間我院收治的甲亢患者58例，所有的患者均符合《內(nèi)科學(xué)》

中關(guān)甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）有獨(dú)立行為能力，存在高代謝狀態(tài)的癥狀、體征，突眼、怕熱、低熱、多汗、多食、眼瞼水腫、失眠、焦慮、體質(zhì)量下降、視力減退、消瘦、心慌、心悸、四肢酸軟、甲狀腺腫大、心率過(guò)速等癥狀等；（2）治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能檢測(cè)指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)；（3）遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)臨床試驗(yàn)的相關(guān)法規(guī)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究決定，所有患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、腎、肝、造血系統(tǒng)功能疾病的患者；（2）哺乳及妊娠期婦女；（3）甲巰咪唑及普萘洛爾藥物過(guò)敏者；（4）復(fù)發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)患者；（5）精神病及病情危篤或疾病晚期患者；（6）伴有皮質(zhì)醇增多癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）等影響內(nèi)分泌骨代謝的疾病者；（7）近12周內(nèi)服用過(guò)與本病治療相關(guān)的藥物者。將所有患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）分為兩組，對(duì)照組29例給予甲巰咪唑治療，其中男6例，女23例，年齡22～53歲，平均（32.7±5.3）歲；病程6～12個(gè)月，平均（7.48±2.13）個(gè)月；觀察組29例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予普萘洛爾治療，其中男5例，女24例，年齡23～52歲，平均（33.2±6.1）歲；病程6～14個(gè)月，平均病程（8.12±2.71）個(gè)月；兩組性別、年齡、平均病程等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 首先護(hù)理人員以健康宣講、用藥指導(dǎo)、個(gè)性化的心理護(hù)理、加強(qiáng)低碘飲食生活（忌食碘鹽及含碘食物）指導(dǎo)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及治療期間相關(guān)注意事項(xiàng)，以促進(jìn)患者主動(dòng)積極的配合治療。并給予甲巰咪唑（德國(guó)默克公司，H20120405），早、中、晚餐后30min口服，10mg/次，3次/d，甲狀腺激素水平恢復(fù)正常后逐漸減量，5～10mg/次。均連續(xù)治療8周為1療程。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸普萘洛爾片（安陽(yáng)玉威制藥有限公司，H41020667），早、中、晚餐后30min口服，10mg/次，3次/d，均連續(xù)治療8周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察指標(biāo)。治療前后對(duì)所有患者給予血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid hormone，TSH）水平檢測(cè)。（2）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。①痊愈：患者多食、多汗、怕熱、緊張、憂慮、心悸不寧、煩躁易怒、甲狀腺腫大（甲腫）等臨床癥狀及體征均完全或基本消失，脈率正常，心律整齊，F(xiàn)T3、FT4恢復(fù)至正常水平；②顯效：患者多食、多汗、怕熱、緊張、憂慮、心悸不寧、煩躁易怒、甲狀腺腫大（甲腫）等臨床癥狀及體征顯著地改善，脈率正常，心律改善，F(xiàn)T3、FT4已經(jīng)趨于正常水平；③有效：患者多食、多汗、怕熱、緊張、憂慮、心悸不寧、煩躁易怒、甲狀腺腫大（甲腫）等臨床癥狀及體征得到明顯的改善，體重增加，脈率減慢，F(xiàn)T3、FT4水平有所改善；④無(wú)效：患者多食、多汗、怕熱、緊張、憂慮、心悸不寧、煩躁易怒、甲狀腺腫大（甲腫）等臨床癥狀、體征、相關(guān)理化檢查均無(wú)改善甚至病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS18.0 軟件包計(jì)算分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果的比較

觀察組總有效率為96.55%而顯著地高于對(duì)照組79.31%（χ2=4.061，P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平的對(duì)比情況

兩組治療前FT3、FT4、TSH水平比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療8周后，兩組患者FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于治療前（P<0.05），觀察組治療后FT3、FT4水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后TSH與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表2～4。

3 討論

甲亢是臨床較為常見的一種內(nèi)分泌疾病，為器官特異性自身免疫疾病，其中常見而又往往易被忽視的是肝臟損害。近些年，隨著我國(guó)的社會(huì)環(huán)境和人民生活方式不斷地改變甲亢發(fā)病率不斷上升且居高不下[10]。甲亢起病原因一般認(rèn)為與遺傳、精神狀態(tài)或外在感染有關(guān)，大部分患者是稟賦不足，后天

調(diào)攝不當(dāng)，難治愈、易反復(fù)，會(huì)累及身體其他組織器官，病理上甲狀腺可呈彌漫性、結(jié)節(jié)性或混合性腫大等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康（physical and mental health，PAMH）及生活質(zhì)量（quality of life，QOL）[11]。因此，尋找安全、給予合理有效的治療方法對(duì)提高患者治療整體效果、改善患者QOL具有非常重要的臨床意義，已成為內(nèi)分泌科室臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)[12]。臨床有手術(shù)治療、131碘放射治療、藥物治療等。單一的口服西藥治療具有服藥療程較長(zhǎng)、藥物毒副作用大、病情易反復(fù)等不足之處。

甲疏咪唑是一種含有巰基的硫尿類常見抗甲狀腺藥物，其作用機(jī)制為通過(guò)抑制過(guò)氧化酶酶的活性，抑制離子碘氧化，阻止酪氨酸碘化來(lái)抑制合成FT3及FT4和甲狀腺素，還能夠影響B(tài)淋巴細(xì)胞合成抗體，確保抑制性T細(xì)胞的功能恢復(fù)，從而有效的降低體內(nèi)的甲狀腺素達(dá)到抗甲狀腺的目的，另外其還有一定免疫調(diào)節(jié)作用[13-14]。甲巰咪唑用藥大部分常見皮疹（rash）、皮膚瘙癢（skin itching）、輕度白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，此時(shí)則可按照患者自己個(gè)人的情況停藥或減量，并加用抗過(guò)敏藥物。

普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，之前主要治療心律失常（arrhythmia）、心絞痛（angina pectoris，AP）、高血壓（hypertension）等疾病， 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其對(duì)患者血壓、心率、門靜脈內(nèi)徑等均有改善作用，現(xiàn)在可以用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療，其針對(duì)甲狀腺激素對(duì)于患者心臟產(chǎn)生的興奮作用能夠?qū)嵤┯行ё钄啵軌蚪档蛢翰璺影奉愇镔|(zhì)對(duì)心臟的刺激作用，針對(duì)外周組織T4向T3轉(zhuǎn)化可以進(jìn)行有效阻斷。主要在抗甲狀腺藥物的初治期選擇藥物進(jìn)行治療，減少心肌負(fù)荷， 從而能夠顯著地改善心功能。針對(duì)患者表現(xiàn)出的甲亢癥狀可以進(jìn)行顯著地控制[15-16]。

隨著人們對(duì)QOL的高度重視，越來(lái)越多的研究開始關(guān)注患者心理狀態(tài)，Suwalska[17]研究顯示40%甲亢患者伴有情緒、焦慮情緒等不良心態(tài)。甲亢患者的心理狀態(tài)與疾病的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸有密切的聯(lián)系，劉安敏[1]研究表明，將心理護(hù)理運(yùn)用于治療甲亢患者過(guò)程中，能夠顯著地緩解患者的焦慮程度，有效的提高患者治療過(guò)程中的依從性，并提高患者對(duì)護(hù)理的滿意度。宋文榮[9]研究結(jié)果顯示，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床治療效果顯著，改善甲狀腺指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，甲狀腺功能亢進(jìn)癥在甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療過(guò)程中對(duì)患者的心理情況引起重視，并給予優(yōu)質(zhì)綜合護(hù)理干預(yù)措施，能夠極大地提高患者的治療效果。觀察組總有效率為96.55%而顯著地高于對(duì)照組79.31%（χ2=4.061，P<0.05），兩組治療前FT3、FT4、TSH水平比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療8周后，兩組患者FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于治療前（P<0.05），觀察組治療后FT3、FT4水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后TSH與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，能夠顯著地改善臨床癥狀，治療效果確切顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-04-17）