不同麻醉方法對婦科手術(shù)患者免疫功能的影響

陳新艷++++++王蕾++++++牛世坤++++++房先杰

[摘要] 目的 觀察并分析不同麻醉方法對婦科手術(shù)患者免疫功能的影響。 方法 選取2014年1月～2015年12月在十堰市婦幼保健院進行婦科手術(shù)的患者156例為研究對象，根據(jù)麻醉方式將所有患者分為三組，A組采用右美托咪定靜脈泵注聯(lián)合七氟烷吸入麻醉，B組采用七氟烷吸入麻醉，C組采用丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉。觀察所有患者麻醉開始前（T0）、術(shù)后2 h（T1）、術(shù)后6 h（T2）、術(shù)后12 h（T3）、術(shù)后1 d（T4）、術(shù)后3 d（T5）、術(shù)后7 d（T6）時的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、呼吸率（RR）和血氧飽和度（SpO2）外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量變化情況及炎癥細胞因子變化。 結(jié)果 A組患者T1、T2、T3時的SBP，T1、T2時的DBP、RR，T1、T6的TNF-α水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平，T1時的CD3+水平，T1、T2時的CD4+水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。B組患者T1、T2、T3時的SBP，T1、T2時的RR，T1、T2、T5、T6時的TNF-α水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平，T1時的CD3+水平，T1、T2、T3時的CD4+水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者T1、T2、T3時的SBP，T1、T4～T6的TNF-α水平，T6時的IL-1β水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平，T1時的CD3+、CD4+水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。B組患者T1～T6的IL-6水平，T1、T5、T6的IL-8水平，C組患者T5時的TNF-α水平，術(shù)后T1～T6的IL-6、IL-8水平與A組同時期比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者術(shù)后T1～T6的IL-6、IL-8水平與B組同時期比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 右美托咪定靜脈泵注聯(lián)合七氟烷吸入對婦科手術(shù)患者產(chǎn)生免疫功能抑制作用較小，與其他麻醉方法相比較患者術(shù)后免疫功能恢復更快，是臨床上婦科患者手術(shù)麻醉的理想方法，值得在臨床上進行推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 免疫功能；婦科手術(shù)；麻醉；影響

[中圖分類號] R314 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（a）-0059-04

Effects of different anesthesia methods on immune function in patients with gynecological surgery

CHEN Xinyan WANG Lei NIU Shikun FANG Xianjie

Department of Anesthesiology， Shiyan Maternal and Child Health-Care Hospital， Hubei Province， Shiyan 442000，China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effects of different anesthesia methods on immune function in patients with gynecological surgery. Methods From February 2014 to December 2015， in Shiyan Maternal and Child Health-Care Hospital， 156 patients underwent gynecological surgery were selected， they were divided into three groups by the anesthesia method， group A was given Dexmedetomidine intravenous infusion combined with Sevoflurane inhalation anesthesia， group B was given Sevoflurane inhalation anesthesia， group C was given Propofol combined with Sufentanil anesthesia. The changes of SBP， DBP， HR， RR， SpO2， peripheral blood T lymphocyte subsets and inflammatory cytokines of all patients were observed at before anesthesia （T0）， after surgrey 2 h （T1），after surgrey 6 h （T2）， after surgrey 12 h （T3）， after surgrey 1 d （T4）， after surgrey 3 d （T5）， after surgrey 7 h （T6）. Results The levels of SBP at T1， T2， T3， DBP， RR at T1， T2， TNF-α at T1， T6， IL-6， IL-8 at T1-T6， CD3+ at T1， CD4+ at T1， T2 of group A were compared with those at T0， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of SBP at T1， T2， T3， RR at T1， T2， TNF-α at T1， T2， T5， T6， IL-6， IL-8 at T1-T6， CD3+ at T1， CD4+ at T1， T2， T3 of group B were compared with those at T0， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of SBP at T1， T2， T3， TNF-α at T1， T4-T6， IL-1β at T6， IL-6， IL-8 at T1-T6， CD3+， CD4+ at T1 of group C were compared with those at T0， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-6 at T1-T6， IL-8 at T1， T5， T6 of group B， the levels of TNF-α at T5， IL-6，IL-8 at T1-T6 of group C were compared with those at the same time points of group A， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-6， IL-8 at T1-T6 of group C were compared with those at the same time points of group B， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The combination of Dexmedetomidine and Sevoflurane inhalation has a transient inhibitory effect on the immune function of gynecological patients. Compared with other anesthesia methods， the immune function recovered more quickly after surgery， which is anesthesia for gynecological patients ideal method， it is worth to popularize and apply in clinic.

[Key words] Immune function； Gynecological surgery； Anesthesia； Influences

宮腔鏡電切術(shù)在臨床治療方面具有手術(shù)創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復快的優(yōu)點，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于臨床治療子宮肌瘤和內(nèi)膜息肉等疾病。如果在患者清醒狀態(tài)下進行宮腔鏡電切術(shù)，患者疼痛感較強，容易造成患者頻繁體動，對手術(shù)操作造成影響，所以需對患者進行麻醉[1]。右美托咪定是一種具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用的復合麻醉藥物，是一種具有高選擇性的高效α2腎上腺素受體激動劑[2]。有研究人員認為，對于進行婦科手術(shù)的患者容易因手術(shù)應(yīng)激而產(chǎn)生免疫抑制，從而延長了術(shù)后恢復時間，增加了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，增加了腫瘤類疾病患者機體內(nèi)腫瘤細胞生存，并且提高了體內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的產(chǎn)生概率[3-5]?；颊咴谶M行手術(shù)后產(chǎn)生的疼痛刺激會傳遞到大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而抑制機體內(nèi)整體的免疫功能，而且，應(yīng)激反應(yīng)還會使體內(nèi)內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇激素、前列腺素和兒茶酚胺的分泌量呈現(xiàn)增加趨勢，從而抑制機體免疫系統(tǒng)的功能[6-8]。而現(xiàn)在對于婦科腫瘤類疾病的治療首選方法為手術(shù)治療。所以研究麻醉及手術(shù)方法對婦科手術(shù)患者免疫功能的影響具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月在十堰市婦幼保健院進行婦科手術(shù)的患者156例，其中進行宮腔鏡電切術(shù)患者32例（其中子宮肌瘤18例；剖宮產(chǎn)切口憩室14例），宮頸癌根治術(shù)41例，子宮內(nèi)膜癌38例，卵巢癌45例?；颊吣挲g為24～68歲，平均為（49.85±8.68）歲。根據(jù)麻醉方式不同將所有156例患者分為三組，A組為患者采用右美托咪定靜脈泵注聯(lián)合七氟烷吸入麻醉，B組為患者單純采用七氟烷吸入麻醉，C組為患者采用丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉，每組各52例患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

所有患者在進入手術(shù)室后，靜脈注射0.5 mg阿托品（湖北科倫藥業(yè)有限公司；批號：H42021159），A組患者在麻醉誘導前使用10 mL生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司；批號：S10870001）稀釋右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批號：13045651L7），靜脈泵注劑量為0.5 μg/kg，10 min內(nèi)泵完，吸氧3 min后，喉罩吸入8%七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司；批號：H200 70172）100 mL進行誘導麻醉。B組患者在麻醉誘導前靜脈泵注10 mL生理鹽水，吸氧3 min后，喉罩吸入濃度為8%的七氟烷100 mL。C組患者使用1.0～2.5 mg/kg丙泊酚（西安力邦制藥有限公司；批號：H20123318）聯(lián)合0.2～0.6 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司；批號：H20054171）進行麻醉，采用異丙酚聯(lián)合舒芬太尼進行麻醉維持。麻醉期間麻醉醫(yī)師對患者血流力學及血氧指標進行實時監(jiān)測。所有患者在麻醉完成后均進行宮腔鏡手術(shù)。

1.3 觀察指標及檢測方法

對所有患者麻醉開始前（T0）、術(shù)后2 h（T1）、術(shù)后6 h（T2）、術(shù)后12 h（T3）、術(shù)后1 d（T4）、術(shù)后3 d（T5）、術(shù)后7 d（T6）6個時間節(jié)點的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、呼吸率（RR）和血氧飽和度（SpO2）等生命體征相關(guān)指標進行觀察和比較。

使用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU2700自動生化分析儀對所有患者T0～T6 6個時間節(jié)點血液中炎癥細胞因子白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測。使用美國BD公司生產(chǎn)的FACS Canto Ⅱ流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，重復測量的計量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者麻醉期間各指標比較情況

結(jié)果顯示：A組患者T1時的SBP、DBP、RR，T2時的SBP、DBP、RR，T3時的SBP與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。B組患者T1時的SBP、RR，T2時的SBP、RR，T3時的SBP與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者T1時的SBP，T2時的SBP，T3時的SBP與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 患者外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量變化

結(jié)果顯示：A組患者T1時的CD3+、CD4+水平，T2時的CD4+水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。B組患者T1時的CD3+、CD4+水平，T2時的CD4+水平，T3時的CD4+水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者T1時的CD3+、CD4+水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 患者炎癥細胞因子變化

結(jié)果顯示：A組患者T1、T6的TNF-α水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。B組患者T1、T2、T5、T6時的TNF-α水平，T1-T6的IL-6、IL-8水平與B組患者T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者T1、T4 、T5、T6的TNF-α水平，T6時的IL-1β水平，T1-T6的IL-6、IL-8水平與T0時比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。B組患者T1～T6的IL-6水平，T1、T5、T6的IL-8水平與A組同時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者T5時的TNF-α水平、術(shù)后T1～T6的IL-6、IL-8水平與A組同時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。C組患者術(shù)后T1～T6的IL-6、IL-8水平與B組同時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3 討論

對患有婦科疾病的患者進行麻醉及手術(shù)會對機體造成傷害性刺激，機體產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)會對患者的免疫功能產(chǎn)生抑制作用[9]，并且麻醉藥藥物對機體內(nèi)與免疫功能相關(guān)通路（如鈉/鉀通路及鈣路）或酶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，從而間接抑制免疫系統(tǒng)的功能[10]。有研究顯示，麻醉藥物對于患者機體免疫功能的抑制作用是暫時性的，并且具有可逆性，在停止用藥后一般很快會恢復，但是麻醉對于腫瘤患者圍術(shù)期免疫功能產(chǎn)生的影響仍非常大[11]，并且有研究者發(fā)現(xiàn)，對于同種手術(shù)采用不同的麻醉方法，對于患者機體的免疫功能也會產(chǎn)生不同的影響作用[12]。

對于婦科手術(shù)患者采用異氟醚、嗎啡類藥物和氯胺酮等全麻藥物進行麻醉，會直接影響淋巴細胞的合成、分化和轉(zhuǎn)化，從而抑制機體細胞免疫功能，并對中樞神經(jīng)及血液循環(huán)系統(tǒng)均會造成影響[13]。Ahlers等[14]經(jīng)過研究后表示，硬膜外麻醉與靜脈全麻相比，可以降低患者血液中兒茶酚胺及皮質(zhì)醇水平，并明顯提高血液中淋巴細胞的數(shù)量和水平。也有研究[15]顯示硬膜外阻滯等區(qū)域阻滯手段對患者免疫功能具有潛在的益處，并可以降低患者手術(shù)過程中及手術(shù)后的疼痛感，降低患者手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)、阿片類藥物的用量和次數(shù)，并且可以維持CD4+/CD8+的比例，降低因麻醉和手術(shù)對患者體內(nèi)NK細胞的數(shù)量及功能而造成的影響，表明對患者采取區(qū)域麻醉或?qū)⑹中g(shù)應(yīng)激降低到最低可以促進患者術(shù)后機體免疫功能的維持和恢復。史載祥等[16]經(jīng)過臨床研究后表示術(shù)中硬膜外腔注入2%利多卡因及術(shù)后注入0.8%利多卡因均可以有效的抑制因手術(shù)刺激引起的炎性反應(yīng)，靜脈丙泊酸聯(lián)合硬膜外麻醉在術(shù)后恢復方面要早于全靜脈麻醉，并表示硬膜外麻醉對T淋巴細胞的抑制程度較輕。

本研究中，三組患者采用不同麻醉方式麻醉后進行婦科手術(shù)，手術(shù)后三組患者SBP、DBP、HR、RR、SpO2與術(shù)前相比出現(xiàn)不同程度的變化，但是三組間比較無明顯差別（P > 0.05），三組患者手術(shù)后T淋巴細胞亞群數(shù)量均出現(xiàn)不同程度的下降，采用異丙酚+舒芬太尼麻醉的C組患者及吸入七氟烷麻醉的B組患者T淋巴細胞亞群數(shù)量恢復速度均較右美托咪定+七氟烷麻醉的A組慢。C組及B組患者炎癥細胞因子水平較手術(shù)前及A組患者均上升更高，并且恢復速度慢。顯示采用右美托咪定+七氟烷吸入麻醉對患者造成的術(shù)后炎癥反應(yīng)較輕，應(yīng)激反應(yīng)較輕，造成的機體免疫抑制較輕，并且恢復速度較快。

相關(guān)研究顯示，采用不同的麻醉方式進行麻醉所產(chǎn)生手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)程度存在一定差別，進而對患者圍手術(shù)期免疫功能的抑制程度也存在不同差別，所以對于婦科手術(shù)患者術(shù)后的恢復、疾病復發(fā)及并發(fā)癥等均存在一定的影響[17-18]。

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（收稿日期：2016-12-28 本文編輯：蘇 暢）