通脈化濁湯治療痰瘀互結型高血壓病的效果及對轉化生長因子β1、血管內皮生長因子、可溶性細胞間黏附分子—1的影響

阮琳++++++焦曉民++++++李佳++++++王春林++++++李婷

[摘要] 目的 探討通脈化濁湯治療痰瘀互結型高血壓病的效果及對轉化生長因子β1（TGF-β1）、血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）的影響。 方法 收集遼寧中醫藥大學附屬第二醫院心內二科2013年8月～2016年7月收治的70例痰瘀互結型高血壓病患者，將其隨機分為試驗組和對照組，各35例。對照組予以苯磺酸氨氯地平片5 mg口服，每日1次。試驗組在對照組的基礎上予以中藥湯劑通脈化濁湯，每日1劑，兩組療程均為8周。比較兩組患者臨床療效和治療前后的血壓、TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平。 結果 試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓水平均明顯低于治療前，且試驗組治療后收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平均較治療前顯著降低，且試驗組治療后TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 通脈化濁湯治療痰瘀互結型高血壓病臨床效果顯著，其能下調TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平，適宜臨床推廣應用。

[關鍵詞] 通脈化濁湯；痰瘀互結型；高血壓病；轉化生長因子β1；血管內皮生長因子；可溶性細胞間黏附分子-1

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（a）-0074-04

Effect of Tongmai Huazhuo Decoction in the treatment of hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis and its influence on transforming growth factor-β1， vascular endothelial growth factor， soluble intercellular adhesion molecule-1

RUAN Lin JIAO Xiaomin▲ LI Jia WANG Chunlin LI Ting

The Second Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Province， Shenyang 110034， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tongmai Huazhuo Decoction in the treatment of hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis and its influence on transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1）. Methods Seventy hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis admitted to the Second Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Liaoning University of Traditional Chinese Medicine from August 2013 to July 2016 were selected and randomly divided into experimental group and control group， with 35 cases in each group. The control group was treated with Amlodipine Besylate 5 mg， one agent every day. On basis of control group， the experimental group was treated with Chinese medicine Tongmai Huazhuo Decoction， once a day. The course of the two groups was 8 weeks. The clinical efficacy and levels of blood pressure， TGF-β1， VEGF， sICAM-1 before and after treatment between the two groups were compared. Results The total effective rate in the experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups were all lower than those before treatment， and the levels of systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the experimental group after treatment were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of TGF-β1， VEGF and sICAM-1 in the two groups were all lower than those before treatment， and the levels of TGF-β1， VEGF and sICAM-1 in the experimental group after treatment were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Tongmai Huazhuo Decoction in the treatment of hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis has significant curative effects， which can down-regulate the levels of TGF-β1， VEGF and sICAM-1， it is suitable for clinical promotion and application.

[Key words] Tongmai Huazhuo Decoction； Syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis； Hypertension； Transforming growth factor-β1； Vascular endothelial growth factor； Soluble intercellular adhesion molecule-1

現代居民健康狀況調查研究顯示，我國成年人高血壓病患病率為19.5%，我國高血壓病患者已超過1.6億人[1]，本病的知曉率、治療率以及控制率較低[2]。臨床治療高血壓病的任務即為降低心血管發病以及死亡的危險[3]，一般根據患者病情選擇β受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等[4]，為使血壓水平達標，患者多服用2種或以上的降壓藥物，高血壓病患者多為中老年人，服藥后肝臟負擔加重[5]。綜合近年來對高血壓病的研究發現，中醫藥治療本病獲得一定進展。中醫認為高血壓病屬于痰瘀范疇，治療應選擇通脈化濁藥物。本研究就通脈化濁湯治療痰瘀互結型高血壓病的臨床效果及對患者轉化生長因子β1（TGF-β1）、血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年8月～2016年7月在遼寧中醫藥大學附屬第二醫院（以下簡稱“我院”）內科治療的70例痰瘀互結型高血壓病患者，其中男38例，女32例；年齡44～79歲，平均（41.29±5.03）歲；平均病程（6.64±0.87）年。采用隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各35例。試驗組男20例，女15例；年齡45～79歲，平均（42.10±4.98）歲；平均病程（6.55±0.93）年。對照組男18例，女17例；年齡44～77歲，平均（40.98±5.00）歲；平均病程（6.85±0.85）年。兩組性別、年齡、病程等經統計學處理，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①診斷均符合中國高血壓防治指南修訂委員會制訂的《中國高血壓防治指南2010》[6]中原發性高血壓病的診斷標準。②中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]及《現代中醫臨床診斷學》[8]中痰瘀互結型高血壓病的診斷標準。③年齡18～75歲。④本研究經倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①繼發性高血壓病或頑固性高血壓病患者；②妊娠期或哺乳期婦女，近期有生育計劃；③存在惡性腫瘤、嚴重感染、痛風、嚴重的心肝腎損傷等合并癥；④血液系統疾病、自身免疫系統疾病患者；⑤對本研究應用藥物過敏者。

1.4 方法

對照組參照《中國高血壓防治指南2010》[6]予以常規治療：苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡活喜，輝瑞制藥有限公司生產，生產批號：20120719，每片5 mg）5 mg口服，每日1次。試驗組在對照組的基礎上予以中藥湯劑通脈化濁湯（紅花20 g、半夏15 g、丹參30 g、茯苓30 g、生蒲黃15 g、生山楂25 g、炒萊菔子20 g，制備煎劑均由我院提供，由藥房統一代煎煮，取汁400 mL，分早晚2次口服），每日1劑，飯后服用。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效及評定標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]將臨床療效標準分為顯效、有效、穩定及無效。顯效為臨床癥狀顯著改善，中醫證候積分減少≥70%或生理指標均處于正常范圍；有效為治療結束后患者臨床癥狀部分改善，中醫證候積分減少30%～<70%或理化檢查指標基本接近正常范圍；穩定為臨床癥狀未出現變化，中醫證候積分減少10%～<30%，較治療前舒張壓降低小于10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或者收縮壓降低小于30 mmHg，各項指標均未出現好轉；無效為治療后臨床癥狀加重，中醫證候積分減少<10%，理化檢查指標惡化。總有效率=（顯效+有效+穩定）/總例數×100%。

1.5.2 血壓 測定兩組患者治療前后的收縮壓、舒張壓水平。

1.5.3 TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平檢測 采用上海朗頓生物科技有限公司提供的TGF-β1酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒檢測血清TGF-β1水平；采用上海研卉生物科技有限公司提供的VEGF ELISA試劑盒檢測血清VEGF水平；采用齊一生物科技（上海）有限公司提供的sICAM-1 ELISA試劑盒檢測血漿sICAM-1水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用例數或百分比表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組治療前后血壓水平比較

治療前兩組收縮壓、舒張壓水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），且試驗組治療后收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組，差異亦有統計學意義（P < 0.05）。

2.3 兩組治療前后TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平比較

治療前兩組患者TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平均較治療前顯著降低，且試驗組TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

近三年人口普查研究顯示，高血壓病患病率由7.73%增至13.58%[9]。臨床藥物實驗證實單一西藥治療僅能夠控制40%～60%或更少的高血壓病患者[10]。本課題組認為高血壓病的關鍵病機為痰瘀互結，應以活血通脈、健脾化濁為治療原則，組方選擇通脈化濁湯，方藥組成為半夏、茯苓、炒萊菔子、生山楂、紅花、丹參、生蒲黃等。中醫素有“無痰不作眩”之說，脾虛痰濕，清陽不升，痰蒙清竅發為眩暈，故方中應用具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結功效的半夏作為君藥，現代臨床藥理研究表明[11]，半夏不僅能明顯改善痰濕壅盛型高血壓病患者的臨床癥狀，促進血壓的穩定降低，減輕體重，還具有明顯改善鹽敏感性以及胰島素抵抗（IR）的作用。實驗研究發現，半夏能改善高血壓模型大鼠的血流動力學指標，降低大鼠血清中血管緊張素Ⅱ和內皮素（ET）的含量，提高模型大鼠血清中NO的含量，調節腎素-血管緊張素系統（RAS）進而降低血壓；臣藥茯苓歸心、肺、脾、腎經，能利水滲濕，健脾寧心，《世補齋醫書》中提及“茯苓一味，為治痰之藥，痰之本，水也，茯苓可以行水”；丹參歸心、肝經，能夠活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰，《本草求真》中提及丹參“能入心包絡破瘀”，現代藥理表明[12]，丹參能夠擴張冠脈，增加冠脈血流量，減輕心肌缺血程度，具有抗凝血、促纖溶作用，能抑制血小板聚集和血栓形成，提高耐缺氧能力。《本草再新》中提及紅花入肝、腎二經，具有通經活血的功效，紅花的有效成分可顯著降低纖維蛋白原和凝血酶作用，減輕凝血酶對內皮細胞損傷及刺激作用，減少血管內皮細胞產生和釋放纖溶酶原激活物的抑制劑PAI-1，促進組織型纖溶酶原激活物含量升高，使沉淀于血管內的纖維蛋白溶解，減輕纖維蛋白與血小板結合后再次引起的血小板聚集釋放，減輕纖維蛋白對內皮的損害；能消除由腎上腺素和去甲腎上腺素引起的血管收縮作用，解除血管平滑肌的痙攣狀態，從而改善腎臟的血液循環，降低血管阻力，降低血壓[13]。紅花、生蒲黃得丹參之功以增強活血化瘀之效，共為本方的佐藥。高血壓病患者常因過食肥甘厚味導致痰濁中阻、氣滯血瘀，因此，方中選用生山楂入脾、胃、肝經，能夠消食積，散瘀血；《本草綱目》中提及“萊菔子之功，長于利氣”，能夠消食除脹，降氣化痰；生山楂、炒萊菔子則為本方的使藥，具有行氣化瘀、消食化痰之功。以上諸藥共奏活血通脈、健脾化濁之功，可以起到明顯的降低血壓的作用。現代藥理研究表明[14]，萊菔子水溶性生物堿通過下調黏附因子的表達，抑制白細胞與血管內皮細胞黏附，以及血管壁炎性反應而發揮保護血管內皮細胞的作用，且能降低高血壓帶來的血管內皮損傷。

高血壓病患者易發生內皮血管損傷，動脈硬化的主要誘因是具有血管破壞作用的TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平升高，其中TGF-β1是合成和沉積膠原纖維等多種細胞外有效成分的始動因子，TGF-β1表達增多預示著高血壓病合并腎損害及血管重構等并發癥的概率增加[15-16]。VEGF是促進腫瘤血管形成、發育的重要細胞因子[17-20]，VEGF水平升高預示高血壓病患者血管動脈粥樣硬化風險增高[21]。sICAM-1參與并負責調節血漿細胞黏附功能[22]，研究顯示高血壓病患者內皮sICAM-1表達水平較高[23-24]，白細胞與其結合分泌多種破壞酶，并再次釋放細胞因子產生惡性循環[25]。本研究首次運用中藥方劑調控TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平，結果顯示，與對照組相比，試驗組血壓降低，TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平較低。但本研究樣本量尚顯不足，在接下來的研究中還需進一步擴大樣本量。

綜上所述，通脈化濁湯具有活血通脈、健脾化濁之功，能夠下調促動脈粥樣硬化細胞因子水平，改善痰瘀互結型高血壓病的臨床癥狀，從而提高治療效果。

[參考文獻]

[1] 李亞杰.高血壓患者的社區護理管理[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（10）：136-137.

[2] 顧東風，Jiang He，吳錫桂，等.中國成年人高血壓患病率、知曉率、治療和控制狀況[J].中華預防醫學雜志，2003，37（2）：84-89.

[3] 王勇，靳利艷，王留義，等.不同劑量培哚普利對原發性高血壓病患者血管內皮功能及血壓變異性的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19（26）：3160-3164.

[4] 張學明.糖尿病合并高血壓的可能機制和降壓藥選擇策略[J].中國當代醫藥，2010，17（6）：13-15.

[5] Martensson J，Bellomo R. Perioperative renal failure in elderly patients [J]. Curr Opin Anaesthesiol，2015，28（2）：123-130.

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：112-113.

[8] 朱文鋒.現代中醫臨床診斷學[M].北京：人民衛生出版社，2003：55-56.

[9] 何森，陳曉平，陳小妮，等.成都地區自然人群的高血壓患病率及血壓水平15年（1992～2007）的變化[J].四川大學學報：醫學版，2010，41（3）：494-497.

[10] 王曉冰，李運倫.高血壓病痰瘀互結證證治規律[J].湖北中醫雜志，2016，38（10）：39-42.

[11] 冉旭，陳立，呂波，等.補腎益心湯對高血壓病患者血管內皮功能的影響[J].中國中醫急癥，2014，23（2）：244-245.

[12] 焦紅蕾.化痰通絡活血方治療原發性高血壓的臨床觀察[D].石家莊：河北醫科大學，2015.

[13] 崔圓圓.化痰活瘀法干預痰瘀互結型高血壓病的機制探討[D].鄭州：河南中醫學院，2014.

[14] 李嬌嬌.化痰活瘀基本方對痰瘀互結型高血壓病患者血液流變學的影響[D].鄭州：河南中醫學院，2014.

[15] Miller CG，Pozzi A，Zent R，et al. Effects of high glucose on integrin activity and fibronectin matrix assembly by mesangial cells [J]. Mol Biol Cell，2014，25（16）：2342-2350.

[16] Zhang Y，Liu J，Lin J，et al. The transcription factor GATA1 and the histone methyltransferase SET7 interact to promote VEGF-mediated angiogenesis and tumor growth and predict clinical outcome of breast cancer [J]. Oncotarget，2016，7（9）：9859-9875.

[17] 張烈元，劉煒楓，趙帥，等.陳伯鈞教授中醫藥治療高血壓臨床經驗[J].環球中醫藥，2015，8（3）：350-352.

[18] 張云松，曹志群，朱曉林，等.參芪扶正注射液對高血壓并失眠氣虛者心率震蕩的影響[J].中國現代醫生，2015， 53（34）：124-127.

[19] 劉靜.中醫辨證治療聯合β受體阻滯劑治療高血壓的療效分析[J].中外醫學研究，2015，13（29）：68-69.

[20] 李琛，李璐，陳雪松，等.血管內皮生長因子及C反應蛋白與高血壓頸動脈粥樣硬化的關系[J].海南醫學院學報，2012，18（11）：1565-1567.

[21] 吳建恒.高血壓腦出血患者血清血管內皮生長因子（VEGF）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達水平的變化及臨床意義研究[D].桂林：桂林醫學院，2014.

[22] 牛國平.高血壓病患者血清IGF-Ⅱ和VEGF檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2006，19（2）：97-98.

[23] 韓琳，秦建國，高譽珊，等.降壓通絡方對高血壓腎損害大鼠腎臟血管緊張素Ⅱ及腎功能的影響[J].環球中醫藥，2015，8（1）：36-41.

[24] 嚴亞鋒，白海俠，周海哲，等.腦清通顆粒對高血壓肝熱痰瘀證大鼠血漿ET-1和AngⅡ含量的影響[J].西部中醫藥，2015，28（9）：10-13.

[25] Andor M，Suciu M，Cristescu C，et al. Relationship between plasmatic sICAM-1，sP-selectin，HS-CRP levels and clinico-biological parameters in hypertensive patients [J]. Atherosclerosis，2015，241（1）：177-178.

（收稿日期：2017-02-05 本文編輯：張瑜杰）