補腎疏肝方治療腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果

錢艷清++++++馬大正++++++孫云

[摘要] 目的 探討補腎疏肝方治療腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。 方法 選取2015年7月～2016年11月在溫州市中醫(yī)院治療的腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將受試者分為對照組和治療組，對照組單用黃體酮注射液治療，治療組給予黃體酮注射液聯(lián)合中藥治療。觀察兩組患者臨床綜合療效、中醫(yī)證候積分、孕囊最大徑線、焦慮自評量表（SAS）評分，以及血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮水平。 結(jié)果 治療組總有效率為88.0%，顯著高于對照組（72.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于本組治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者孕囊最大徑線均明顯高于治療前，且治療組治療后孕囊最大徑線明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，治療組患者SAS評分均明顯低于治療前，對照組SAS評分明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組治療后SAS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組妊娠5、6周后血清孕酮水平明顯低于對照組，β-HCG明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組妊娠8、10周血清孕酮、β-HCG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 補腎疏肝方可以提高腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)患者的保胎成功率，改善焦慮狀態(tài)，臨床安全有效。

[關(guān)鍵詞] 復發(fā)性流產(chǎn)；腎虛肝郁型；補腎疏肝方

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（a）-0086-04

Clinical effect of Bushen Shugan Prescription in the treatment of recurrent spontaneous abortion with syndrome of kidney deficiency and liver depression

QIAN Yanqing MA Dazheng SUN Yun

Department of Gynaecology， Traditional Chinese Medicine Hospital of Wenzhou City， Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Bushen Shugan Prescription in the treatment of recurrent spontaneous abortion with syndrome of kidney deficiency and liver depression. Methods The recurrent spontaneous abortion patients with syndrome of kidney deficiency and liver depression in Traditional Chinese Medicine Hospital of Wenzhou City from July 2015 to November 2016 were selected as research objects， and they were randomly divided into control group and treatment group. The control group received Progesterone Injection alone， the treatment group received Progesterone Injection combined with traditional Chinese medicine. The clinical comprehensive therapeutic effect， TCM symptom score， the max diameter line of gestational sac， self-rating anxiety scale （SAS）， and the levels of serum human chorionic gonadotropin （β-HCG）， progesterone in the two groups were observed. Results The total effective rate in the treatment group was 88.0%， which was significantly higher than that of control group （72.0%）， there was statistically significant difference （P < 0.05）. TCM syndrome score of treatment group after treatment was lower than that before treatment and that of control group after treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the max diameter line of gestational sac of the two groups was both higher than those before treatment， and the max diameter line of gestational sac in the treatment group after treatment was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the SAS score of treatment group was lower than that before treatment， the SAS score of control group was higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， the SAS score of treatment group after treatment was lower than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After pregnancy for 5， 6 weeks， the levels of serum progesterone in the treatment group were lower than those of control group， the levels of β-HCG were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of serum progesterone， β-HCG between the two groups after pregnancy for 8， 10 weeks （P > 0.05）. Conclusion Bushen Shugan Prescription can increase the success rate of preventing miscarriages of recurrent spontaneous abortion patients with syndrome of kidney deficiency and liver depression， improve anxiety state， which is safe and effective in clinic.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion； Syndrome of kidney deficiency and liver depression； Bushen Shugan Prescription

隨著人們生存環(huán)境和生活方式的改變，復發(fā)性流產(chǎn)已然成為了最常見的妊娠病之一，極大地影響了婦女的身心健康和生育質(zhì)量。復發(fā)性流產(chǎn)是一個或多個因素引起的復雜過程[1]，主要包括遺傳因素、生殖器官畸形、感染因素、內(nèi)分泌異常及免疫功能紊亂等。反復的流產(chǎn)不但增加患者的經(jīng)濟負擔，更增加其心理負擔，可產(chǎn)生不同程度的緊張、焦慮、抑郁、恐懼等心理變化，尤其在孕期表現(xiàn)更為明顯，甚至可導致再次自然流產(chǎn)的發(fā)生[2]。在實際臨床中，自古以來許多醫(yī)家多以補腎益氣為基礎(chǔ)，同時兼顧疏肝理氣，使腎氣更旺，胎元更固，在辨證論治的前提下，可將補腎益精固胎類藥物與部分柔肝疏肝類藥物一起合理配伍應用[3]。基于此，本研究從腎、肝論治腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)患者，在壽胎丸的基礎(chǔ)上創(chuàng)立補腎疏肝方，觀察治療前后臨床癥狀改善情況及患者基礎(chǔ)焦慮評分改變等，進一步明確該方案治療腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)保胎患者焦慮狀態(tài)的效果及對保胎成功率的影響，為中醫(yī)藥治療腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年7月～2016年11月在溫州市中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）婦科住院的腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)保胎患者為研究對象，先兆流產(chǎn)西醫(yī)診斷標準參照人民衛(wèi)生出版社第8版《婦產(chǎn)科學》中復發(fā)性自然流產(chǎn)的診斷標準；腎虛肝郁的中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]和《中醫(yī)婦科學》[5]擬定。所有患者焦慮自評量表（SAS）[6]評分>50分。采用隨機數(shù)字表法將受試者分為治療組和對照組，每組50例，其中對照組患者年齡27～34歲，平均（30.23±2.12）歲；孕齡5～10周，平均（6.60±1.31）周；流產(chǎn)次數(shù)2～3次，平均（2.23±0.43）次。治療組患者年齡25～34歲，平均（30.37±2.44）歲；孕齡5～9周，平均（6.57±1.22）周；流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均（2.20±0.47）次。兩組患者年齡、孕齡、流產(chǎn)次數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究取得患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：321003）20 mg肌內(nèi)注射，每日1次，至B超檢查提示可見胚胎原始血管搏動，予以改用黃體酮注射液20 mg肌內(nèi)注射，隔日1次，直至妊娠滿12周或大于上次流產(chǎn)時間。

治療組：在給予黃體酮注射液治療的同時，予以中藥治療。基本方：菟絲子15 g、桑寄生15 g、川斷15 g、阿膠烊化10 g、巴戟肉6 g、杜仲15 g、仙靈脾10 g、仙鶴草15 g、苧麻根15 g、綠萼梅10 g、八月札10 g、合歡花10 g、佛手10 g。隨證加減：陰道流血較多者，加地榆炭15 g、艾葉炭15 g；小腹墜脹者，加白術(shù)20 g；腹痛較重者，加白芍15 g、山茱萸15 g；夜尿頻多者，加益智仁15 g；陰虛血熱者，加生地15 g。用法：水煎服，每日1劑（200 mL），分早晚各1次溫服。水煎制劑、包裝均由我院煎藥室提供。所有患者治療10 d后無效或臨床癥狀加重者，停止本治療方案。

1.3 觀察指標及療效判定標準

①比較兩組患者治療后的綜合療效，其判定標準如下，痊愈：治療后各癥狀消失，證侯積分值減少≥95%；顯效：治療后各癥狀明顯消失，證侯積分值減少70%～<95%；有效：治療后各癥狀有所消失，證侯積分值減少30%～<70%；無效：治療后各癥狀無減輕或加重，證侯積分值減少<30%[7]。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]、《中醫(yī)婦科學》[5]和《中醫(yī)診斷學》[8]擬定，分無、輕、中、重4個等級，對應分值分別為0、3、5、7分。③比較兩組患者治療前后的SAS評分情況，該量表共20個問答題，每道題分“沒有或很少時間”“小部分時間”“相當多時間”和“絕大部分或全部時間”，對應分值分別為1、2、3、4分，積分采用百分制形式，分值越高，焦慮癥狀越嚴重。④采用日本產(chǎn)SSD-620型超聲儀，腹部探頭頻率3.5 MHz測量孕囊最大徑線，采用貝克曼DXI-800化學發(fā)光儀檢測血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

所有患者無因療效差而終止治療方案出現(xiàn)。

2.1 兩組患者綜合療效比較

治療后，治療組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療組治療后中醫(yī)積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.3 兩組患者治療前后孕囊最大徑線及焦慮狀態(tài)比較

兩組患者治療前孕囊最大徑線比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者孕囊最大徑線均明顯高于治療前，且治療組治療后孕囊最大徑線高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。兩組患者治療前SAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，治療組患者SAS評分均明顯低于治療前，對照組SAS評分明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組治療后SAS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療后血清孕酮、β-HCG水平比較

治療組妊娠5、6周后血清孕酮水平明顯低于對照組，β-HCG值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組妊娠8、10周血清孕酮、β-HCG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

復發(fā)性自然流產(chǎn)屬于祖國醫(yī)學“滑胎”“數(shù)墮胎”的范疇，臨床上多表現(xiàn)為連續(xù)性與自發(fā)性流產(chǎn)，即以“屢孕屢墮”為特點[9-10]。中醫(yī)對腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)的認識和治療具有悠久的歷史，歷代中醫(yī)文獻記載了豐富寶貴的診治經(jīng)驗，并在臨床治療本病中取得了顯著的療效[11-13]。根據(jù)“腎主生殖”“腎為先天之本”“胞脈系于腎”等理論并結(jié)合臨床，中醫(yī)認為腎虛是腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病的根本原因[14]，治病必求于本。孕前以補腎舒肝調(diào)周法治之，孕后以補腎舒肝安胎為治療原則，二者均以補腎為基礎(chǔ)，輔以舒肝解郁，辨證加減，以達到調(diào)經(jīng)助孕、固沖安胎之功[15-18]。補腎疏肝方主要在民國大家張錫純的壽胎丸的基礎(chǔ)上，辨證論治，配伍用藥，意在補腎安胎、止血，理氣健脾，同時兼顧疏肝理氣。方中重用菟絲子以補腎益精，滋腎自能萌胎；桑寄生、川斷兩藥共用補肝腎、固沖任，強壯胎氣；阿膠養(yǎng)陰血、旺沖任，胎氣自固，四藥共奏補腎安胎之功。仙鶴草、苧麻根同為君藥，起收斂止血、安胎止血、補虛之功；臣以巴戟肉、杜仲，以補肝腎、安胎；佐以綠萼梅、八月札、合歡花和佛手，以疏肝平胃、調(diào)暢氣機。劉華等[19]通過實驗研究證實菟絲子高、低劑量治療組和達芙通組胎仔數(shù)、人肝素結(jié)合性表皮生長因子（HB-EGF）、增殖細胞核抗原（PCNA）、白細胞介素4、白細胞介素10 mRNA及孕激素受體（PR）表達顯著高于流產(chǎn)模型組，流產(chǎn)率、Fas/FasL、腫瘤壞死因子α、γ干擾素mRNA表達顯著低于流產(chǎn)模型組。續(xù)斷，味苦、辛、微澀，性微溫，具有補肝腎、養(yǎng)筋骨、安胎止血和血脈之效，多用于腎虛腰痛、崩漏胎漏胎滑諸癥。何國萍[20]發(fā)現(xiàn)續(xù)斷總生物堿可顯著降低妊娠大鼠子宮的緊張度，松弛子宮肌，降低平滑肌的收縮幅度和張力，抑制其自發(fā)收縮活動，并具有對抗大鼠摘除卵巢后導致的流產(chǎn)作用。桑寄生，性平，味苦、甘，入肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、通經(jīng)絡(luò)、益血和安胎的功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生能夠調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢生殖軸，促進T淋巴細胞增殖分化，在增加黃體生成素（LH）受體數(shù)目的同時，還能增強LH與LH受體的結(jié)合力。孫雪瑩等[21]研究發(fā)現(xiàn)桑寄生具有拮抗雌二醇抑制ConA活化的脾細胞增殖的作用，促進免疫細胞的活化。阿膠，性甘，平，具有補血滋陰、潤燥止血的功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》云，主心腹內(nèi)崩，勞極灑灑如瘧狀，腰腹痛，四肢酸疼，女子下血、安胎。合歡花，性甘、平，歸心、肝經(jīng)，具有解郁安神的功效，主要用于心神不安、憂郁失眠等癥。袁建梅等[22]研究發(fā)現(xiàn)合歡花中總黃酮提取液對OH自由基有較強的清除作用，研究表明合歡花提取物還可通過抑制小鼠脂肪細胞中脂肪的形成以及甘油磷酸脫氫酶的活性，拮抗前脂肪細胞的分化而達到對抗肥胖的作用[23-25]。相關(guān)研究采用補腎安胎類中藥治療復發(fā)性自然流產(chǎn)患者，患者的血清HCG及孕酮的水平較治療前上升，陰道出血的時間、出血量及下腹疼痛情況較治療前均有不同程度的好轉(zhuǎn)，治療的有效率和胎兒存活率較高[26]。

本研究中治療組患者治療后在腰酸脹痛、倦怠乏力、納差、小腹墜脹、陰道出血等中醫(yī)證候，妊娠5、6周血清β-HCG和孕酮水平，以及孕囊最大徑線和綜合療效方面顯著優(yōu)于對照組，提示補腎疏肝方可以提高患者妊娠5、6周血清β-HCG和孕酮水平，改善各項臨床癥狀，提高妊娠成功率，在腎虛肝郁型復發(fā)性流產(chǎn)的治療中具有積極意義，其相關(guān)作用機制本研究尚未開展。相關(guān)文獻顯示補腎疏肝方能夠改善患者的免疫功能，抑制免疫細胞應答，以保證妊娠的順利進行[8]。此外補腎疏肝方可以降低患者的SAS評分，有效改善患者的負面情緒，有利于妊娠的順利進行。

綜上所述，補腎疏肝方可以提高復發(fā)性流產(chǎn)患者的保胎成功率，有效防止自然流產(chǎn)的復發(fā)，具有一定的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2017-01-16 本文編輯：張瑜杰）