淫羊藿總黃酮聯合硫酸氨基葡萄糖對膝骨關節炎療效臨床研究

吳迎春 呂剛 依力潘·凱賽爾 孫輝

新疆醫科大學附屬中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000

膝骨關節炎(knee osteoarthritis, KOA)為慢性退行性關節病變，臨床常見于中老年人，導致患者下肢活動障礙，膝關節疼痛并反復發作，其主要特征是慢性關節疼痛、僵硬、活動受限、活動時有摩擦音，近年來發病率一直呈上升趨勢[1,2]。目前，對膝關節OA的治療主要以抗炎鎮痛為主，其優點是起效快、迅速緩解臨床癥狀，但長期口服非甾體類抗炎藥會產生一些不良影響，并且有一定潛在的依賴性和耐藥性，且不能阻止OA的進展[3]。目前關于骨關節炎和骨質疏松發病的危險因素中存在共有特征：年齡、遺傳、慢性炎癥、內分泌和代謝、生物力學以及創傷等均可能在它們的發病和發展中發揮重要作用[4,5]。近年來研究表明，血清白介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平對于關節軟骨細胞具有破壞作用，可以導致關節軟骨基質出現衰退現象[6]，同時在骨質疏松的進展過程中也發揮著重大關系[7,8]。鑒于此，我們假設抗骨質疏松藥物淫羊藿總黃酮聯合治療骨關節炎藥物硫酸氨基葡萄糖對骨關節炎有治療效果，且對血清中IL-1β和TNF-α水平有一定的影響進行研究，以期為KOA患者的臨床治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取本院門診2014年8月至2015年8月已確診為膝骨性關節炎患者102例，將患者隨機分為治療組和對照組，每組51例。對照組男性20例，女性31例，年齡 46～68歲，病程 0.65～13年，其中單膝33例，雙膝18例。治療組男性18例，女性33例，年齡44～66歲，病程0.6～14年，其中單膝 35 例，雙膝16例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

①納入標準：所有的膝骨關節炎患者均符合2007 年中華醫學會骨科學分會所頒布《骨關節炎診治指南》中膝骨性關節炎的診斷標準[9]；1個月內未進行任何藥物或者物理等保守治療的患者；患病之前未使用過任何皮質激素類相關的藥物；患者年齡在44～68歲；所有患者均簽署治療知情同意書，而且愿意配合隨訪。②排除標準：膝關節有創傷病史，關節滑膜有損傷及炎癥病史患者；診斷為風濕、類風濕膝關節炎的患者；含有基礎疾病如糖尿病、腫瘤以及其他代謝性疾病的患者；對硫酸氨基葡萄糖藥及淫羊藿總黃酮等藥物過敏的患者；妊娠期或哺乳期間不能服用藥物的婦女；存在精神異常的不配合研究的患者。

1.3 給藥方法

兩組均給予硫酸氨基葡萄糖500 mg/次，3次/d；治療組加用淫羊藿總黃酮膠囊(南昌弘益藥業有限公司生產，規格: 0.35 g/粒，批準號：07041S) 治療，每次2 粒，每日3次。兩組均連用8周。

1. 4 觀察指標

①比較兩組患者治療后效果。治療效果判定標準[10]：根據患者臨床癥狀恢復情況分為：顯效：疼痛等癥狀消失，關節功能恢復正?；虿皇芟?；有效：癥狀明顯好轉，關節功能基本恢復或關節活動輕度受限；無效：疼痛等臨床癥狀和關節活動無明顯改善。②Lequesne評分參照Lequesne的OA疼痛功能指數[11]進行治療效果的評分，6 項評分之和為Lequesne指數。③疼痛程度評分改善情況：即對兩組治療患者治療前后膝關節疼痛程度(VAS)進行評分，評分的分值為1～10分，分值越高，表明疼痛越嚴重。④治療前后檢查血清中IL-1β、TNF-α水平：治療前后使用ELISA 法對血清中的IL-1β、TNF-α水平進行測定[12]。⑤記錄兩組治療期間所有患者出現的與藥物相關的副反應發生情況。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組不良反應情況比較

兩組均出現較輕的不良反應，對照組出現4例胃腸道反應，其中1例輕度腹瀉，1例惡心，2例便秘；治療組出現6例胃腸道反應，其中2例輕度腹瀉，1例惡心，3例便秘。患者均未予處理后情況好轉，無退出病例，未見其他嚴重的不良反應。

2.2 兩組臨床療效比較

研究結果顯示治療組和對照組總有效率分別為92.15%和78.43%，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表 1。

表1兩組臨床療效比較[例(%)]

Table1Comparison of the efficacy between the two groups (%)

組別顯效有效無效總有效對照組治療組19(37 25)28(54 90)21(41 18)19(37 25)11(21 57)4(7 84)40(78 43)47(92 15)

2.3 兩組的Lequesne 評分和VAS評分比較

兩組患者治療前Lequesne評分和VAS評分比較無明顯不同(P>0.05)；兩組患者治療后Lequesne評分和VAS評分均有明顯改善(P<0.05)，而治療組的Lequesne 評分和VAS評分明顯優于對照組同期(P<0.05)，詳見表 2。

組別Lequesne評分VAS評分治療前治療后治療前治療后對照組16 5±3 67 1±3 3?7 5±1 14 8±0 9? 治療組16 7±3 85 5±2 9?#7 4±1 23 4±0 7?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 血清 IL-1β 和 TNF-α 水平比較

兩組患者治療前血清IL-1β和TNF-α水平比較無明顯不同(P>0.05)；兩組患者治療后血清IL-1β和TNF-α水平均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的血清 IL-1β 和 TNF-α 含量降低較對照組更明顯(P<0.05)，詳見表3。

表 3 兩組膝骨關節炎患者治療前后IL-1β和TNF-α含量比較Table 3 Comparison of IL-1β and TNF-α levels in patients with knee osteoarthritis before and after the treatment (pg / mL,

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

本研究選取102例膝骨性關節炎患者作為研究對象，兩組患者均予以保守治療，對照組給予硫酸氨基葡萄糖治療，治療組在對照組的基礎上加用淫羊藿總黃酮膠囊，通過8周的治療，觀察兩組患者療效情況、兩組膝關節Lequesne評分和VAS評分、IL-1β和TNF-α的改變以及兩組藥品不良反應發生情況。結果表明膝骨性關節炎給予淫羊藿總黃酮膠囊聯合硫酸氨基葡萄糖治療，安全有效，可以明顯增加硫酸氨基葡萄糖有效比例，改善膝關節Lequesne評分和VAS評分，明顯降低血清IL-1β和TNF-α的水平。這些結果表明膝骨性關節炎使用淫羊藿總黃酮膠囊聯合硫酸氨基葡萄糖治療安全有效，是一種合適的改善患者膝關節癥狀，增加治療有效率的方法。

膝骨性關節炎主要病理特征為膝關節軟骨變性，主要表現為受累的膝關節軟骨及關節邊緣骨質的出現進行性退變、破壞及隨后的周圍的相關結締組織增生等，最終表現為關節軟骨基質代謝平衡被打破，出現軟骨組織破壞而不能及時修復及周圍的骨組織增生是導致膝關節痛的主要原因。硫酸氨基葡萄糖其活性成分“氨基葡萄糖”是構成關節軟骨的內源性物質，是蛋白多糖合成的前體物質，具有重要的生理和藥理作用?？梢源碳せ颊叩能浌羌毎a生正常的多聚體結構蛋白多糖，進而提高軟骨細胞的修復能力，抑制損傷組織和軟骨的酶的產生，減輕關節疼痛感，改善患者關節活動的功能和活動度[13]。本研究結果證實了硫酸氨基葡萄糖可以明顯改善患者膝關節癥狀，下調骨性關節炎進展過程中重要的因子IL-1β和TNF-α的產生，對關節炎的進展有一定延緩作用。

淫羊藿總黃酮是淫羊藿藥效的主要成分，通過從植物淫羊藿中提取而獲得的黃酮類植物激素。研究表明黃酮類化合物或其衍生物抗骨質疏松作用明顯[14]。有研究表明淫羊藿總黃酮可以顯著提高雄性大鼠性器官的重量，同時提高大鼠股骨干重量和鈣鹽水平[15]。本研究中淫羊藿總黃酮聯合硫酸氨基葡萄糖可以進一步改善患者膝關節炎情況，同時改善膝關節Lequesne評分和VAS評分且影響IL-1β和TNF-α的分泌，這些作用最終影響膝關節炎的療效。在臨床安全性方面，淫羊藿總黃酮在治療膝關節骨性關節炎方面有較高的臨床安全性，與硫酸氨基葡萄糖合用無藥物不良反應增加。

綜上所述，淫羊藿總黃酮膠囊聯合硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎，能互相取長補短，有協同作用，能很好的緩解骨性關節炎造成的膝關節疼痛癥狀，且耐受性好，又能獲得近期和遠期較為的滿意的治療效果，因而是值得推薦的較為理想的治療骨關節炎的方法。