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中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)制出新型窄譜抗菌解毒雙效肽

近日，從中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所獲悉，由王建華研究員領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)制出特異性殺滅革蘭氏陰性菌的新型窄譜抗菌解毒雙效肽N系列。該雙效肽具有低毒、專抗革蘭氏陰性菌、中和內(nèi)毒素等特點(diǎn)，符合窄譜特異性抗菌解毒新藥開發(fā)需求。

創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)保留母體肽核心抗菌域，新引入疏水性和陽離子性氨基酸，首次發(fā)現(xiàn)第二對(duì)二硫鍵（Cys7,16）是抗菌功能的決定基團(tuán)。窄譜雙效肽可提高抗菌活性2～4倍，降低細(xì)胞毒性3～6倍。研究還發(fā)現(xiàn)，與抗生素單一靶標(biāo)不同，窄譜雙效肽對(duì)革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜、細(xì)胞周期及蛋白質(zhì)合成均有明顯破壞作用，奠定了耐藥性難以產(chǎn)生的分子基礎(chǔ)，分子對(duì)接揭示了雙效肽結(jié)合細(xì)菌內(nèi)毒素的7個(gè)氨基酸位點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)顯示，染菌小鼠注射2.5～7.5毫克/千克該抗菌肽，3天內(nèi)可顯著降低體內(nèi)大腸桿菌和沙門氏菌數(shù)量，顯著降低體內(nèi)血清炎性因子水平，抑制炎癥的產(chǎn)生，減少內(nèi)毒素對(duì)肺部的損傷，顯著提高內(nèi)毒素毒血癥小鼠的存活率。該研究結(jié)果為窄譜抗菌解毒雙效肽等新型抗生素替代品的創(chuàng)制及關(guān)聯(lián)新藥開發(fā)提供了理論依據(jù)，有利于促進(jìn)綠色抗菌產(chǎn)品的推廣應(yīng)用。

上海巴斯德研究所在H7N9流感疫苗研究中取得進(jìn)展

5月12日，國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告（Scientific Reports）》發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所周東明課題組的最新研究成果，題為Both haemagglutininspecific antibody and T cell responses induced by a chimpanzee adenoviral vaccine confer protection against influenza H7N9 viral challenge。

腺病毒載體是一種極具應(yīng)用前景的疫苗載體，廣泛應(yīng)用于各種基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)。上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗課題組博士研究生王祥等在周東明研究員的指導(dǎo)下，利用黑猩猩型腺病毒AdC68為載體，設(shè)計(jì)了新型H7N9流感疫苗，即H7N9-H7HA，同時(shí)設(shè)計(jì)了H7N9 DNA疫苗pCAGGA-H7HA作比較研究。H7N9-H7HA單劑量免疫后，即可在小鼠及豚鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出高強(qiáng)度的特異性體液免疫和細(xì)胞免疫。并且，免疫小鼠100%可拮抗致死劑量H7N9病毒的攻擊感染。免疫血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移試驗(yàn)和CD8+T細(xì)胞清除試驗(yàn)，證明HA特異性體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)免疫保護(hù)均起著重要作用。該研究為新型禽流感疫苗的研究和禽流感疫情的防控提供了新策略。