齊 琪,陳 濤,牛競輝,姜志安*
?
·論著·
冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療術中無復流現象的預防效果研究
齊 琪1,陳 濤1,牛競輝2,姜志安1*
目的 觀察無復流現象(NRP)發生前冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾對急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術中NRP的預防效果。方法 選擇2015年1月—2016年9月河北醫科大學第三醫院收治的需行急診PCI術的急性STEMI患者105例,采用隨機數字表法分為尼可地爾組、硝普鈉組和對照組,每組各35例。尼可地爾組采用球囊擴張及加壓泵于靶血管向靶病變遠端2 mm處預先注射尼可地爾2 mg、硝普鈉組注射硝普鈉200 μg、對照組注射0.9%氯化鈉溶液。觀察PCI術前及結束時梗死相關血管心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流分級、校正TIMI血流幀數(cTFC)、TIMI心肌灌注分級(TMPG)、術中NRP發生率及術后90 min ST段回落率(STR),PCI術前及術后1周時檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP);PCI術前及術后每4 h檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌鈣蛋白I(cTnI),記錄其峰值水平。PCI術前及術后1周時采用心臟彩超計算室壁運動積分指數(WMSI)及左心室射血分數(LVEF)。觀察PCI術中低血壓發生情況及術后預后情況。結果 3組患者術前TIMI血流分級、達到TMPG 3級的比例、NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI 及LVEF比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。硝普鈉組和尼可地爾組患者術后cTFC及NRP發生率較對照組降低,術后達到TMPG 3級的比例及STR≥50%的比例較對照組升高(P<0.05);硝普鈉組和尼可地爾組患者術后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI較對照組降低,術后LVEF較對照組升高(P<0.05)。硝普鈉組與尼可地爾組患者cTFC、術后達到TMPG 3級的比例、NRP發生率、STR≥50%的比例、術后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI 及LVEF比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。對照組、硝普鈉組及尼可地爾組術中分別有3例(9.1%)、8例(24.2%)及0例發生低血壓,需多巴胺處理,3組低血壓發生率比較,差異有統計學意義(χ2=10.236,P=0.006);其中硝普鈉組低血壓發生率較尼可地爾組升高(P<0.01)。3組PCI術后3個月主要心臟不良事件(MACEs)發生率分別為:15.2%(5/33)、6.1%(2/33)及5.9%(2/34),差異無統計學意義(χ2=2.276,P=0.320)。結論 NRP發生前冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾可安全、有效地預防急性STEMI患者急診PCI術中NRP發生,并改善心肌灌注水平和心功能。
心肌梗死;血管成形術,氣囊,冠狀動脈;無復流現象;尼可地爾
齊琪,陳濤,牛競輝,等.冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療術中無復流現象的預防效果研究[J].中國全科醫學,2017,20(23):2832-2837,2847.[www.chinagp.net]
QI Q,CHEN T,NIU J H,et al.Effect of target intracoronary injection of nicorandil for the prevention of no-reflow phenomenon during emergency percutaneous coronary intervention in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].Chinese General Practice,2017,20(23):2832-2837,2847.
本研究背景和創新點:
無復流現象(NRP)嚴重影響著急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的效果。藥物治療是臨床上治療NRP的主要手段之一。針對NRP的不同發病機制,常采用包括血管擴張及抑制血小板激活、聚集等類藥物進行治療。作為新藥,尼可地爾是具有硝酸酯樣特性的三磷腺苷敏感性鉀離子(KATP)通道激動劑,已有用于NRP發生后治療的報道。但本研究主要觀察并證實了采用球囊擴張及加壓泵于靶血管向靶病變遠端2 mm處預先注射尼可地爾對急性STEMI患者急診PCI術中NRP發生具有良好的預防效果、并能改善心肌灌注水平和心功能且對血壓無影響,提示此用藥方法安全、有效,可推廣應用。
急診經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)為目前臨床治療急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)最有效的手段[1]。然而PCI術中無復流現象(no-reflow phenomenon,NRP)是惡性心律失常、心力衰竭、心源性猝死等主要心血管并發癥的重要預測因素[2],急診PCI術中NRP發生率高達30%以上[3],嚴重影響患者的預后。目前雖然對NRP的研究報道已有很多,但尚缺乏十分有效的防治措施。尼可地爾為具有硝酸酯樣特性的三磷腺苷敏感性鉀離子(KATP)通道激動劑,擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,已有將其用于NRP發生后治療的報道[2],但于NRP發生前冠狀動脈靶血管內應用尼可地爾對NRP是否具有預防效果,目前尚未見報道。因此,本研究觀察了冠狀動脈靶血管內預先注射尼可地爾對急性STEMI患者急診PCI術中NRP發生的影響,并與NRP經典治療藥物硝普鈉進行對比研究,以探討急性STEMI患者急診PCI術冠狀動脈靶血管內預先注射尼可地爾對NRP的預防效果。
1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年9月河北醫科大學第三醫院收治的需行急診PCI術的急性STEMI患者105例為研究對象,其中男65例,女40例;年齡50~70歲,平均年齡(63.4±8.7)歲。入選病例均符合急性心肌梗死全球新定義的1型心肌梗死(即缺血相關的自發性急性STEMI)的診斷標準:(1)缺血性胸痛及相關癥狀:胸骨后或心前區劇烈壓榨性疼痛(通常超過10~20 min),可向左上臂、下頜、頸部、背或肩部放射,經含服硝酸甘油不能完全緩解;(2)心電圖心肌梗死的動態演變:ST段弓背向上抬高(呈單向曲線)伴或不伴病理性Q波,R波降低;(3)血清心肌損傷標志物:肌鈣蛋白(cTn)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)高于參考范圍上限并有動態升高。滿足上述任意兩項即可診斷[4]。患者均于癥狀發作12 h內行急診PCI術。排除標準:冠狀動脈旁路移植術后、嚴重高血壓〔血壓≥180/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕未控制、合并嚴重多臟器功能衰竭、懷疑主動脈夾層及身體不能耐受PCI術者。本研究經河北醫科大學第三醫院倫理委員會批準,患者同意參與本研究,患者或其授權人簽署知情同意書。
1.2 分組及處理方法 采用隨機數字表法將入選患者分為尼可地爾組、硝普鈉組和對照組,每組各35例。均經綠色通道直接行急診PCI術,術前盡早口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg和阿托伐他汀鈣40 mg。3組均以常規方法行冠狀動脈造影及PCI術:PCI術開始前經動脈鞘管注射普通肝素(按80 U/kg補齊總量,手術時間每超過1 h,追加1 000 U),手術首選橈動脈入路、僅在橈動脈穿刺失敗后選擇股動脈入路,均先經球囊擴張(壓力以球囊能完全張開為度、擴張時間<10 s)后再置入支架(支架直徑為血管直徑的1.0~1.1倍、長度為病變節段的1.3倍,釋放支架壓力為14~18 kPa)。球囊擴張成功后,認真清洗球囊,以手術刀片沿球囊中心作縱行切開備用;將配比好的藥物抽入壓力泵,連接備用球囊后,頭端向上,緩慢施壓排氣;待排氣完成后,將球囊沿導絲送至病變遠端約2 mm處,壓力泵加壓給藥后,待生命體征穩定至少2 min后置入支架。尼可地爾組給予尼可地爾2 mg(規格 12 mg/支,北京四環科寶制藥有限公司,國藥準字H20120069)、硝普鈉組給予硝普鈉200 μg(規格 50 mg/支,華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H11020635),均用0.9%氯化鈉溶液稀釋至10 ml、推注時間30~60 s,對照組給予等量0.9%氯化鈉溶液。術中如血壓低于90/60 mm Hg或較基礎血壓下降30 mm Hg,給予多巴胺靜脈泵注。術后6 h起皮下注射低分子肝素鈉4 250 U,1次/12 h,至術后7 d;術后阿司匹林100 mg/d長期服用、氯吡格雷75 mg/d服用12個月,并加用他汀類調脂藥物,并發高血壓、糖尿病者均常規應用降壓、降糖藥物治療。要求患者術后定期復診。
1.3 觀察指標
1.3.1 梗死相關血管(IRA)心肌梗死溶栓試驗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分級、TIMI血流幀數(TIMI frame count,TFC)及TIMI心肌灌注分級(TIMI myocardial perfusion grade,TMPG) 由兩名高年資介入醫師對診斷性冠狀動脈造影即刻(即術前)及PCI完成即刻(即術后)上述指標進行評估。按照GIBSON等[5-6]描述的方法進行TIMI血流分級和TMPG。TFC測量:計算造影劑從病變相關血管起始處完全顯影流至其末梢顯影所需的顯影幀數。末梢界標血管選取:左前降支(left anterior descending,LAD)部分取其遠端分支,右冠狀動脈(right coronary artery,RCA)部分測定第一后降支發出后左心室后側支的第一分支,左回旋支(left circumflex,LCX)部分取其較長的分叉部分。因TFC受冠狀動脈長度的影響,LAD比RCA和LCX長,故參考GIBSON等[5]方法將LAD的TFC除以1.7為校正后TFC(corrected TIMI frame count,cTFC)。
1.3.2 PCI術中NRP發生率 NRP診斷標準為:PCI術后IRA在無夾層、內膜下撕裂、痙攣及血栓栓塞等機械性梗阻情況下前向血流TIMI血流分級≤2級。
1.3.3 心電圖檢查 PCI術后90 min行全導聯心電圖檢查,計算ST段回落率(ST-segment resolution,STR),STR≥50%認為有效。
1.3.4 實驗室檢查 PCI術前及術后1周時檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP);PCI術前及術后每4 h檢測CK-MB及cTnI,記錄其峰值水平。于上述時間點各留取靜脈血2 ml,置入含EDTA抗凝劑的真空試管中,混勻抗凝后應用Triage MeterPro熒光免疫分析儀(美國)進行測定,均采用熒光免疫法。
1.3.5 心臟彩超檢查 術前及術后1周時采用PHILIPS HD15彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭)計算室壁運動積分指數(WMSI)及左心室射血分數(LVEF)。
1.3.6 PCI術中低血壓發生情況及術后預后情況 將血壓≤90/60 mm Hg或較基礎血壓下降30 mm Hg以上定為低血壓發生。記錄術后3個月主要心臟不良事件(major adverse cardiacevents,MACEs)包括:再發心肌梗死、頑固性心肌缺血、惡性心律失常、充血性心力衰竭及死亡的發生情況。

2.1 一般情況 尼可地爾組和硝普鈉組各1例術后失訪、對照組1例術中死于心源性休克、硝普鈉組和對照組各1例中途退出研究,最終對照組、硝普鈉組、尼可地爾組納入統計學處理的患者分別為33、33、34例。3組患者性別、年齡、吸煙率、合并高血壓、高血脂、2型糖尿病、住院時間、罪犯血管比較,差異均無統計學意義(P>0.05,見表1)。
2.2 TIMI血流分級、cTFC、達到TMPG 3級的比例、NRP發生率及STR≥50%的比例 3組患者術前TIMI血流分級及達到TMPG 3級的比例比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。3組患者術后TIMI血流分級、cTFC、術后達到TMPG 3級的比例、NRP發生率及STR≥50%的比例比較,差異均有統計學意義(P<0.05);其中硝普鈉組和尼可地爾組患者cTFC及NRP發生率較對照組降低,術后達到TMPG 3級的比例及STR≥50%的比例較對照組升高,差異均有統計學意義(P<0.01);硝普鈉組與尼可地爾組患者cTFC、術后達到TMPG 3級的比例、NRP發生率及STR≥50%的比例比較,差異均無統計學意義(P>0.05,見表2)。
2.3 NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI及LVEF 3組患者術前NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI及LVEF比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。3組患者術后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI及LVEF比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。其中硝普鈉組和尼可地爾組患者術后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI較對照組降低,術后LVEF較對照組升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。硝普鈉組與尼可地爾組患者術后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值、WMSI及LVEF比較,差異均無統計學意義(P>0.05,見表3)。
2.4 PCI術中低血壓發生情況及術后預后情況 對照組、硝普鈉組及尼可地爾組術中分別有3例(9.1%)、8例(24.2%)及0例發生低血壓,需多巴胺處理,3組患者低血壓發生率比較,差異有統計學意義(χ2=10.236,P=0.006);其中硝普鈉組低血壓發生率較尼可地爾組升高,差異有統計學意義(P<0.01),全程未發現需要搶救的低血壓患者。3組患者PCI術后3個月MACEs發生率分別為15.2%(5/33)、6.1%(2/33)及5.9%(2/34),差異無統計學意義(χ2=2.276,P=0.320)。

表1 3組患者基本資料比較
注:LAD=左前降支,RCA=右冠狀動脈,LCX=左回旋支;a為F值
表2 3組患者TIMI血流分級、cTFC、達到TMPG 3級的比例、NRP發生率及STR≥50%比較
Table 2 Comparision of TIMI flow grade,value of cTFC,propotion of patients with TMPG grade 3,incidence of NRP and proportion of STR ≥50% at 90 min after PCI among the 3 groups

組別例數TIMI血流分級〔n(%)〕術前術后0~1級2級3級0~1級2級3級cTFC(x±s,幀)TMPG3級〔n(%)〕術前術后NRP〔n(%)〕STR≥50%〔n(%)〕對照組3326(78.8)5(15.1)2(6.1)8(24.2)9(27.3)16(48.5)31±122(6.1)10(30.3)17(51.5)22(66.7)硝普鈉組3327(81.8)4(12.1)2(6.1)09(27.3)24(72.7)24±8a1(3.0)20(60.6)a9(27.3)a29(87.9)a尼可地爾組3428(82.4)5(14.7)1(2.9)1(2.9)7(20.6)26(76.5)23±5a1(2.9)21(61.8)a8(23.5)a30(88.2)a檢驗統計量值0.180b9.415b7.889c0.5458.4526.8386.576P值0.9140.0090.0010.7610.0150.0330.037
注:TIMI=心肌梗死溶栓試驗,cTFC=校正后TIMI血流幀數,TMPG=TIMI心肌灌注分級,NRP=無復流現象,STR=ST段回落率;與對照組比較,aP<0.01;b為H值,c為F值,余檢驗統計量值為χ2值

表3 3組患者NT-proBNP、CK-MB、cTnI、WMSI及LVEF比較
注:NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體,CK-MB=肌酸激酶同工酶,cTnI=肌鈣蛋白I,WMSI=室壁運動積分指數,LVEF=左心室射血分數;與對照組比較,aP<0.05
本研究顯示,NRP發生前冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾可有效地預防急性STEMI患者PCI術中NRP的發生,改善心肌灌注分級及心功能,且對血壓無影響。NRP即為心外膜冠狀動脈狹窄已解除,而缺血心肌卻得不到充分的血液灌注,心電圖ST段未回落以及持續性胸痛等[7]。NRP的發生可能與微血管內皮受損和微血管痙攣、炎性反應、氧化應激、鈣超載及栓塞等有關[8-9],其中微循環結構損傷或功能障礙致微血管血流受阻是已被公認的機制。冠狀動脈閉塞時間越長,STEMI患者PCI期間NRP的發生率越高。因此,對此類患者除盡早行急診PCI術外,尚應高度重視PCI術中NRP的預防。硝普鈉為一氧化氮(NO)的直接供體,具有舒張血管、抗血小板黏附、抑制炎性反應等作用[10-11],已被列為治療NRP的一線藥物,推薦劑量50~200 μg彈丸式注射,最大劑量為1 000 μg[12-13]。HILLEGASS等[14]將硝普鈉200 μg冠狀動脈內注射,可迅速增加冠狀動脈血流量及其血流速度,使75%NRP患者的再灌注血流得到提高。本研究也進一步證實,于球囊擴張后NRP發生前冠狀動脈內注射硝普鈉200 μg,可顯著降低PCI術中NRP的發生。尼可地爾已被認可為治療NRP最重要藥物之一,PCI術中NRP發生后冠狀動脈內注射2 mg可有效治療NRP[2]。本研究在NRP發生前冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾2 mg,結果PCI完成時cTFC及術中NRP發生率均較對照組明顯降低,而達到TIMI血流分級3級或TMPG 3級的比例明顯高于對照組,且與硝普鈉組相比上述指標無差異。TIMI血流分級反映了心外膜的血液灌注、TMPG反映心肌組織灌注[2]。因此本研究提示,冠狀動脈靶血管內預防性注射尼可地爾可有效減少NRP的發生,且具有與硝普鈉相同的防治作用。其機制可能與下述有關:尼可地爾可通過ATP敏感性K+通道開放,抑制肌膜上Ca2+釋放,而降低細胞內Ca2+濃度,擴張冠狀動脈微血管,降低微血管阻力,改善心肌微循環[2,15];尚可通過其代謝產物NO,激活血管平滑肌細胞的鳥苷酸環化酶,使胞質內的環鳥苷酸(cGMP)升高,而舒張冠狀動脈大血管、增加冠狀動脈血流量[16-17]。PCI術中由于球囊通過病變和使用球囊擴張、支架植入及斑塊脫落等刺激,使縮血管活性物質釋放入血,導致冠狀動脈遠端微血管痙攣,微循環受阻,增加NRP的發生,如在球囊擴張后至NRP發生之前,冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾,由于球囊擴張后閉塞的靶血管內出現血流,藥物可迅速到達冠狀動脈微血管內,并達到一定血藥濃度,短時間內可使冠狀動脈微血管擴張,并增加其血流量,尚可預防由支架植入所引起的微血管痙攣,從而減少微循環障礙所致的NRP發生。另外,NRP的存在既是心肌損傷、梗死延展的標志,尚是心室重構、心功能不全的預測指標。DURANTE等[18]對1 257例行急診PCI術患者隨訪發現,發生NRP的患者出院后其LVEF較低、而MACEs發生率較高。本研究尼可地爾組與對照組相比,其術后NT-proBNP、CK-MB峰值、cTnI峰值和WMSI均明顯降低,而STR及術后LVEF顯著升高,進一步提示,NRP發生前應用尼可地爾可促進PCI術后損傷心肌的恢復。因PCI術中不但可發生NRP,若使IRA擴張開放,其相應心肌還可發生缺血再灌注損傷。尼可地爾不僅可改善內皮功能和心臟交感神經活性、抗炎、抗氧化應激、改善纖溶能力及穩定斑塊等[19],尚可激活NO-PKG通路,開放線粒體KATP通道,進而抑制mPTP開放,模擬心肌缺血預適應作用,改善心肌細胞代謝[15-16]。因此,NRP發生前應用尼可地爾尚能改善術后心功能及預后。
本研究顯示,硝普鈉組術中低血壓發生率較尼可地爾組升高,可能與冠狀動脈靶血管注射仍有小部分藥物進入體循環,而硝普鈉對體循環的作用大于尼可地爾有關。由于急性STEMI合并低血壓發生率較高,故對此類患者硝普鈉的應用受到限制。而本研究顯示尼可地爾對血壓無影響,尤其適應于STEMI患者。
另外,冠狀動脈內給藥因其藥物更多分布于病變區域,對NRP的防治效果及改善預后方面優于靜脈給藥,為目前PCI術中防治NRP快捷、有效的用藥方式。但目前普遍采用經指引導管或造影導管于冠狀動脈口給藥的傳統方式具有注射藥物向主動脈根部反流和向非犯罪血管分流的缺點[20]。本研究在上述方式的基礎上,采用預先擴張球囊及加壓泵于靶血管向靶病變遠端注射藥物,避免了傳統冠狀動脈內用藥方式的缺點,不僅保證梗死區有較高的藥物濃度,還可減少藥物對其他部位的影響,使IRA迅速恢復血流,且對血壓影響較小,為安全有效的用藥方式。
總之,NRP發生前冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾可安全、有效地預防急性STEMI患者PCI術中NRP發生,改善心肌灌注分級和心功能,臨床上值得推廣應用。本研究尚有待于進一步擴大樣本量,延長隨訪時間,改進研究設計。
作者貢獻:齊琪、陳濤、牛競輝、姜志安進行試驗設計與實施、資料收集和整理、統計學處理、撰寫論文;姜志安對研究的可行性進行分析,并進行質量控制與審校,對文章整體負責,監督管理。
本文無利益沖突。
[1]ZHOU S S,TIAN F,CHEN Y D,et al.Combination therapy reduces the incidence of no-reflow after primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction[J].J Geriatr Cardiol,2015,12(2):135-142.DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2015.02.003.
[2]CHEN C,FU X,LI W,et al.Intracoronary administration of anisodamine and nicorandil in individuals undergoing primary percutaneous coronary intervention for acute inferior myocardial infarction:a randomized factorial trial[J].Exp Ther Med,2015,10(3):1059-1065.DOI:10.3892/etm.2015.2623.
[3]REZKALLA S H,DHARMASHANKAR K C,ABDALRAHMAN I B,et al.No-reflow phenomenon following percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction:incidence,outcome,and effect of pharmacologic therapy[J].J Interv Cardiol,2010,23(5):429-436.DOI:10.1111/j.1540-8183.2010.00561.x.
[4]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2015,43(5):380-393.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.05.003. Chinese Society of Cardiology,Editorial Committee of Chinese Journal of Cardiology.Guidelines for the diagnosis and treatment of patients with ST-elevation myocardial infarction[J].Chinese Journal of Cardiology,2015,43(5):380-393.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.05.003.
[5]GIBSON C M,CANNON C P,DALEY W L,et al.TIMI frame count:a quantitative method of assessing coronary artery flow[J].Circulation,1996,93(5):879-888.DOI:10.1161/01.CIR.93.5.879.
[6]GIBSON C M,CANNON C P,MURPHY S A,et al.Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugsl[J].Circulation,2000,101(2):125-130.DOI:10.1161/01.CIR.101.2.125.
[7]蘇笑贏,黃定.經皮冠狀動脈介入治療術后冠狀動脈無復流研究進展[J].中國全科醫學,2013,16(12):1319-1323.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.04.076. SU X Y,HUANG D.Progress in coronary no-reflow phenomenon after primary percutaneous coronary intervention[J].Chinese General Practice,2013,16(12):1319-1323.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.04.076.
[8]ZIMARINO M,AFFINITO V.The prognosis of perprocedural myocardial infarction after percutaneous coronary interventions[J].Cardiovasc Revasc Med,2013,14(1):32-36.DOI:10.1016/j.carrev.2012.10.006.
[9]屈曉威,馮莉莉,馬利軍,等.急性 ST 段抬高型心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2016,24(4):9-11.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.003. QU X W,FENG L L,MA L J,et al.Change of erythrocyte osmotic fragility of postoperative no-reflow ASTEMI patients treated by emergency PCI and its mechanism[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(4):9-11.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.003.
[10]SU Q,LI L,NAING K A,et al.Safety and effectiveness of nitroprusside in preventing no-reflow during percutaneous coronary intervention:a systematic review[J].Cell Biochem Biophys,2014,68(1):201-206.DOI:10.1007/s12013-013-9690-9.
[11]BERG R,BUHARI C.Treating and preventing no reflow in the cardiac catheterization laboratory[J].Curr Cardiol Rev,2012,8(3):209-214.DOI:10.2174/157340312803217148.
[12]KLEIN L W,KERN M J,BERGER P,et al.Society of cardiac angiography and interventions:suggested management of the no-reflow phenomenon in the cardiac catheterization laboratory[J].Catheter Cardiovasc Interv,2003,60(2):194-201.DOI:10.1002/ccd.10620.
[13]陳章強,戴軍,姚民,等.地爾硫卓和硝普鈉改善急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入治療中無復流現象的效果評價[J].中國全科醫學,2015,18(35):4283-4287.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2015.35.003. CHEN Z Q,DAI J,YAO M,et al.Effects of diltiazem and sodium nitroprusside on alleviating no-reflow phenomenon in patients with acute coronary syndrome during percutaneous coronary intervention[J].Chinese General Practice,2015,18(35):4283-4287.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2015.35.003.
[14]HILLEGASS W B,DEAN N A,LIAO L,et al.Treatment of no-reflow and impaired flow with the nitric oxide donor nitroprusside following percutaneous coronary interventions:initial human clinical experience[J].J Am Coll Cardiol,2001,37(5):1335-1343.DOI:10.1016/S0735-1097(01)01138-X.
[15]KOSTIC J,DJORDJEVIC-DIKIC A,DOBRIC M,et al.The effects of nicorandil on microvascular function in patients with ST segment elevation myocardial infarction undergoing primary PCI[J].Cardiovasc Ultrasound,2015,13:26.DOI:10.1186/s12947-015-0020-9.
[16]LI W,WU N,SHU W,et al.Pharmacological preconditioning and postconditioning with nicorandil attenuates ischemia/reperfusion-induced myocardial necrosis and apoptosis in hypercholesterolemic rats[J].Exp Ther Med,2015,10(6):2197-2205.DOI:10.3892/etm.2015.2782.
[17]朱元州,盧思稼,田莉,等.尼可地爾在慢性缺氧誘導右心室肥厚及心房纖顫中的作用研究[J].中國全科醫學,2014,17(32):3880-3882.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2014.32.026. ZHU Y Z,LU S J,TIAN L,et al.Nicorandil apply in chronic hypoxia - induced right ventricular hypertrophy and atrial fibrillation[J].Chinese General Practice,2014,17(32):3880-3882.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2014.32.026.
[18]DURANTE A,LATIB A,PIZZETTI G,et al.A high-volume single center experience of no-reflow post-percutaneous coronary intervention[J].G Ital Cardiol(Rome),2014,15(2):110 -115.DOI:10.1714/1424.15780.
[19]IZUMIYA Y,KOJIMA S,KOJIMA S,et al.Long-term use of oral nicorandil stabilizaes coronary plaque in patients with stable angina pectoris[J].Atherosclerosis,2011,214(2):415-421.DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.032.
[20]MALUENDA G,BEN-DOR I,DELHAYE C,et al.Clinical experience with a novel intraeoronary perfusion catheter to treat no-reflow phenomenon in acute coronary syndromes[J].J Interv Cardiol,2010,23(2):109-113.DOI:10.1111/j.1540-8183.2010.00539.x.
(本文編輯:陳素芳)
Effect of Target Intracoronary Injection of Nicorandil for the Prevention of No-reflow Phenomenon during Emergency Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction
QIQi1,CHENTao1,NIUJing-hui2,JIANGZhi-an1*
1.No.2DepartmentofCardiology,theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051,China2.No.1DepartmentofJoint,theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051,China
*Correspondingauthor:JIANGZhi-an,Professor,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:doctorJiangzhian@163.com
Objective To investigate the effect of target intracoronary injection of nicorandil for the prevention of no-reflow phenomenon (NRP) during emergency percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction(STEMI).Methods The enrolled 105 cases of acute STEMI receiving emergency PCI in the Third Hospital of Hebei Medical University from January 2015 to September 2016 were randomized them into nicorandil group,sodium nitroprusside group and control group with 35 cases in each,and treated with target intracoronary injection of 2 mg nicorandil diluted in 10 ml 0.9% sodium chloride solution,200 μg sodium nitroprusside diluted in 10 ml 0.9% sodium chloride solution,and 10 ml 0.9% sodium chloride solution,respectively,into the place that was 2 mm distant from the target lesion via pre-dilated balloon and pressure pump.The TIMI flow grade of infarct-related artery,corrected TIMI frame count (cTFC),TIMI myocardial perfusion grade (TMPG) before and at the end of PCI,the incidence of NRP during PCI,the ST-segment resolution (STR) rate at 90 min after PCI were observed.N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) was measured before and at 1 week after PCI.CK-MB and cTnI were measured before and at every 4 h after PCI,and their peak levels were recorded.Color Doppler echocardiography was used to calculate the wall motion score index (WMSI) and left ventricular ejection fraction(LVEF) before and at 1 week after PCI.The incidence of hypotension during PCI and postoperative prognosis were observed.Results Before PCI,the TIMI flow grade,the proportion of patients with TMPG grade 3,NT-proBNP,values of CK-MB,cTnI,WMSI and LVEF did not differ significantly among the three groups(P>0.05).After PCI,compared with control group,the value of cTFC and the incidence of NRP in nicorandil group and sodium nitroprusside group were significantly decreased,but the proportion of patients with TMPG grade 3 and the proportion of STR ≥50% at 90 min after PCI were significantly increased (P<0.05);compared with the control group,the level of NT-proBNP,peak levels of CK-MB,cTnI and WMSI in nicorandil group and sodium nitroprusside group were significantly decreased,but the LVEF was significantly increased (P<0.05);there were no significant differences in the value of cTFC,the proportion of patients with TMPG grade 3,incidence of NRP,proportion of STR ≥50% at 90 min after PCI,level of NT-proBNP,peak levels of CK-MB,cTnI,WMSI and LVEF between the nicorandil group and sodium nitroprusside group(P>0.05).The incidence of hypotension in the control group,sodium nitroprusside group and nicorandil group was 9.1%(3/33),24.2%(8/33) and 0,respectively,which differed significantly among the groups (χ2=10.236,P=0.006);the sodium nitroprusside group had higher incidence of hypotension than the nicorandil group(P<0.01);patients with hypotension in both the control group and the sodium nitroprusside group were treated by dopamine.The incidence of MACEs 3 months after PCI was 15.2%(5/33),6.1%(2/33) and 5.9%(2/34) in the control group,sodium nitroprusside group and nicorandil group respectively,which showed no significant differences among the three groups(χ2=2.276,P=0.320).Conclusion For patients with acute STEMI receiving emergency PCI,target intracoronary injection of nicorandil is safe,which can effectively prevent the incidence of NRP during PCI,as well as improve the myocardial perfusion and cardiac function.
Myocardial infarction;Angioplasty,balloon,coronary;No-reflow phenomenon;Nicorandil
R 737.33
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.y15
2017-03-03;
2017-06-08)
1.050051河北省石家莊市,河北醫科大學第三醫院心血管二科 2.050051河北省石家莊市,河北醫科大學第三醫院關節一科
*通信作者:姜志安,教授,主任醫師,碩士生導師;E-mail:doctorJiangzhian@163.com